(2-oxo-morpholin-3-ylidene)-acetic acid methyl ester | 33350-81-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2-oxo-morpholin-3-ylidene)-acetic acid methyl ester
• 英文别名: Methyl 2-(2-oxomorpholin-3-ylidene)acetate
• CAS: 33350-81-1
• 化学式: C₇H₉NO₄
• 分子量: 171.153
• InChiKey: VVKBPAYPLKTEFC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.2
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  64.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  丁炔二酸二甲酯 、 (2-oxo-morpholin-3-ylidene)-acetic acid methyl ester 以 甲醇 为溶剂， 反应 110.0h， 以70%的产率得到dimethyl 1,6-dioxo-1,3,4,6-tetrahydropyrido[2,1-c][1,4]oxazine-8,9-dicarboxylate
  参考文献：
  名称：

  Design, synthesis and cytotoxicity of the antitumor agent 1-azabicycles for chemoresistant glioblastoma cells

  摘要：

  以五元至七元杂环烯酮作为不同的暧昧亲电体，通过正式的氮杂环合-[3 + 2]和氮杂环合-[3 + 3]环加成反应，制备了 12 种多功能吡咯烷酮、吲哚利嗪酮和吡咯并氮杂卓酮。通过对人类多形性胶质母细胞瘤（GBM）细胞系（GL-15、U251）、鼠胶质瘤细胞系（C6）和正常胶质细胞进行初步筛选，研究了这些生物碱类化合物的抗肿瘤活性。在测试的化合物中，新的吡咯并[1,2a]氮杂环庚酮[(3-氧代-1,2-二苯基-6,7,8,9-四氢-3H-吡咯并[1,2a]氮杂环庚-9a(5H)-基)乙酸乙酯]或（化合物-13）对 GBM-替莫唑胺耐药细胞具有选择性细胞毒性作用。化合物-13 具有剂量依赖性的细胞毒性活性，在细胞周期的前 24 h 促进细胞停滞在 G0/G1 期。观察到的凋亡效应与时间有关。化合物-13 还具有抗迁移作用。此外，来自大鼠大脑的健康混合胶质细胞培养物在暴露于化合物-13 后没有表现出细胞毒性效应。因此，本研究为将化合物-13 用作胶质瘤细胞治疗的新型抗肿瘤支架候选物铺平了道路。

  DOI：

  10.1007/s10637-019-00877-2
• 作为产物：
  描述：

  C.I.酸性橙108 、 丁炔二酸二甲酯 生成 (2-oxo-morpholin-3-ylidene)-acetic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  乙炔羧酸与胺的反应。十五。反应产物中常见的分子内氢键对烯胺结构的重新确认

  摘要：

  乙炔二甲酸二甲酯 (V) 与对氯苯胺、乙醇胺、乙二胺、邻氨基苯酚和邻苯二胺反应生​​成 N-(对氯苯基)氨基富马酸二甲酯 (VI)、3-甲氧基羰基亚甲基-3,4,5,6 ,-四氢-2H-1,4-恶嗪-2-酮 (VII), 3-甲氧羰基亚甲基哌嗪-2-酮 (VIII), 3-甲氧羰基亚甲基-3,4,-二氢-2H-1,4-苯并恶嗪-2 -one(IX) 和 3-甲氧基羰基亚甲基-3,4-二氢-2(1H)-喹喔啉酮(X)。已经表明甲氧基羰基亚甲基是所有产品中的常见结构元素，其中羰基与氨基形成氢键形成烯胺形式。对晶体 (IR) 和惰性溶剂溶液 (NMR) 测量的光谱显示出烯胺形式优先于亚胺形式的固定，而三氟乙酸溶液的 NMR 谱表明两种形式都处于平衡状态。讨论了在酸中发生的互变异构。

  DOI：

  10.1246/bcsj.44.1311

文献信息

• The Reaction of Acetylenecarboxylic Acid with Amines. XV. Reaffirmation of the Enamine Structure Facilitated by Intramolecular Hydrogen Bonding Common to the Reaction Products
  作者：Yasuo Iwanami

  DOI：10.1246/bcsj.44.1311

  日期：1971.5

  and for solutions in inert solvents (NMR) exhibited the fixation of the enamine form preferentially to the imine form, while NMR spectra for trifluoroacetic acid solutions indicated both forms in equilibrium. Tautomerization occurring in the acid is discussed.

  乙炔二甲酸二甲酯 (V) 与对氯苯胺、乙醇胺、乙二胺、邻氨基苯酚和邻苯二胺反应生​​成 N-(对氯苯基)氨基富马酸二甲酯 (VI)、3-甲氧基羰基亚甲基-3,4,5,6 ,-四氢-2H-1,4-恶嗪-2-酮 (VII), 3-甲氧羰基亚甲基哌嗪-2-酮 (VIII), 3-甲氧羰基亚甲基-3,4,-二氢-2H-1,4-苯并恶嗪-2 -one(IX) 和 3-甲氧基羰基亚甲基-3,4-二氢-2(1H)-喹喔啉酮(X)。已经表明甲氧基羰基亚甲基是所有产品中的常见结构元素，其中羰基与氨基形成氢键形成烯胺形式。对晶体 (IR) 和惰性溶剂溶液 (NMR) 测量的光谱显示出烯胺形式优先于亚胺形式的固定，而三氟乙酸溶液的 NMR 谱表明两种形式都处于平衡状态。讨论了在酸中发生的互变异构。
• Mullen, george B.; Georgiev, Vassil St; Acker, Christopher G., Heterocycles, 1986, vol. 24, # 5, p. 1285 - 1286
  作者：Mullen, george B.、Georgiev, Vassil St、Acker, Christopher G.

  DOI：——

  日期：——
• Design, synthesis and cytotoxicity of the antitumor agent 1-azabicycles for chemoresistant glioblastoma cells
  作者：Mona Oliveira、Lourenço Luis Botelho de Santana、José Claudio Serafim、Airam Oliveira Santos、Michelle Pereira Quintino、José Tiago Menezes Correia、Fabiano Damasceno、José Ricardo Sabino、Thiago Rubens Cardim Pires、Paulo Lucas Cerqueira Coelho、Giselle Pinto de Faria Lopes、Henning Ulrich、Silvia Lima Costa、Silvio Cunha

  DOI：10.1007/s10637-019-00877-2

  日期：2020.10

  Twelve multi-functional pyrrolizidinones, indolizidinones and pyrroliazepinones were prepared from formal aza-[3 + 2] and aza-[3 + 3] cycloadditions of five- to seven-membered heterocyclic enaminones as diverse ambident electrophiles. The antitumor activity of these alkaloid-like compounds was investigated through an initial screening performed on human glioblastoma multiform (GBM) cell lines (GL-15, U251), on murine glioma cells line (C6) and on normal glial cells. Of the compounds tested, the new pyrrolo[1,2a]azepinone, [ethyl (3-oxo-1,2-diphenyl-6,7,8,9-tetrahydro-3H-pyrrolo[1,2a]azepin-9a(5H)-yl)acetate] or (Compound-13) exhibited selective cytotoxic effects on GBM-temozolomide resistant cells. Compound-13 exerted dose-dependent cytotoxic activity by promoting arrest of cells in the G0/G1 phase of the cell cycle in the first 24 h. The apoptotic effect observed was in a time-dependent manner. Anti-migratory effect promoted by the treatment with compound-13 was also observed. Moreover, healthy mixed glial cell cultures from rat brain exhibited no cytotoxicity effect upon exposure to compound-13. Thus, the present study paves the way for the use of compound-13 as novel antitumor scaffold candidate for glioma cell therapy.

  以五元至七元杂环烯酮作为不同的暧昧亲电体，通过正式的氮杂环合-[3 + 2]和氮杂环合-[3 + 3]环加成反应，制备了 12 种多功能吡咯烷酮、吲哚利嗪酮和吡咯并氮杂卓酮。通过对人类多形性胶质母细胞瘤（GBM）细胞系（GL-15、U251）、鼠胶质瘤细胞系（C6）和正常胶质细胞进行初步筛选，研究了这些生物碱类化合物的抗肿瘤活性。在测试的化合物中，新的吡咯并[1,2a]氮杂环庚酮[(3-氧代-1,2-二苯基-6,7,8,9-四氢-3H-吡咯并[1,2a]氮杂环庚-9a(5H)-基)乙酸乙酯]或（化合物-13）对 GBM-替莫唑胺耐药细胞具有选择性细胞毒性作用。化合物-13 具有剂量依赖性的细胞毒性活性，在细胞周期的前 24 h 促进细胞停滞在 G0/G1 期。观察到的凋亡效应与时间有关。化合物-13 还具有抗迁移作用。此外，来自大鼠大脑的健康混合胶质细胞培养物在暴露于化合物-13 后没有表现出细胞毒性效应。因此，本研究为将化合物-13 用作胶质瘤细胞治疗的新型抗肿瘤支架候选物铺平了道路。