(10E,12Z)-9-hydroxyoctadeca-10,12-dienoate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: (10E,12Z)-9-hydroxyoctadeca-10,12-dienoate
• 化学式: C18H31O3-
• 分子量: 295.4
• InChiKey: NPDSHTNEKLQQIJ-ZJHFMPGASA-M

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.72
• 拓扑面积：
  60.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1ʼ-[1-acyl-2-(9-hydroxy-(10E,12Z)-octadecadienoyl)-sn-glycero-3-phospho]-3ʼ-[1,2-diacyl-sn-glycero-3-phospho]-glycerol 、 水 生成 1ʼ-[1,2-diacyl-sn-glycero-3-phospho],3ʼ-[1-acyl-sn-glycero-3-phospho]-glycerol 、 (10E,12Z)-9-hydroxyoctadeca-10,12-dienoate 、 氢(+1)阳离子
  参考文献：
  名称：

  磷脂酶iPLA2γ是主要的介质，可从心磷脂释放氧化的脂肪族链，并整合线粒体生物能和信号传导。

  摘要：

  心磷脂（CL）是一种二聚体磷脂，在线粒体生物能和信号传导中起关键作用。最近，钙非依赖性磷脂酶A2γ（iPLA2γ）-选择性抑制剂（R）-BEL抑制了CL氧化脂肪酰基链的释放，表明iPLA2γ负责氧化的CL的水解以及随后由释放的氧化的OH介导的信号传导。脂肪酸。但是，BEL的化学抑制作用会偏离目标药理作用。因此，为了明确确定iPLA2γ在氧化的CL水解中的作用，我们在纯化的重组iPLA2γ，种系iPLA2γ-//小鼠，心肌细胞实验中比较了氧化CL的变化和CL中氧化脂肪族链的释放。特异性iPLA2γ转基因小鼠和野生型小鼠。使用带有选定反应监测和产物离子精确质量的电荷转换高质量精确度LC-MS / MS，我们证明iPLA2γ是负责从CL释放氧化的脂肪族链的主要酶。我们的结果还表明，与来自氧化CL的13-羟基-十八碳烯酸相比，iPLA2γ选择性水解9-羟基-十八碳烯酸。此外，氧化应激（ADP，NADPH和Fe3

  DOI：

  10.1074/jbc.m117.783068

文献信息

• Novel Functional Sets of Lipid-Derived Mediators with Antiinflammatory Actions Generated from Omega-3 Fatty Acids via Cyclooxygenase 2–Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs and Transcellular Processing
  作者：Charles N. Serhan、Clary B. Clish、Jessica Brannon、Sean P. Colgan、Nan Chiang、Karsten Gronert

  DOI：10.1084/jem.192.8.1197

  日期：2000.10.16

  Aspirin therapy inhibits prostaglandin biosynthesis without directly acting on lipoxygenases, yet via acetylation of cyclooxygenase 2 (COX-2) it leads to bioactive lipoxins (LXs) epimeric at carbon 15 (15-epi-LX, also termed aspirin-triggered LX [ATL]). Here, we report that inflammatory exudates from mice treated with ω-3 polyunsaturated fatty acid and aspirin (ASA) generate a novel array of bioactive lipid signals. Human endothelial cells with upregulated COX-2 treated with ASA converted C20:5 ω-3 to 18R-hydroxyeicosapentaenoic acid (HEPE) and 15R-HEPE. Each was used by polymorphonuclear leukocytes to generate separate classes of novel trihydroxy-containing mediators, including 5-series 15R-LX5 and 5,12,18R-triHEPE. These new compounds proved to be potent inhibitors of human polymorphonuclear leukocyte transendothelial migration and infiltration in vivo (ATL analogue > 5,12,18R-triHEPE > 18R-HEPE). Acetaminophen and indomethacin also permitted 18R-HEPE and 15R-HEPE generation with recombinant COX-2 as well as ω-5 and ω-9 oxygenations of other fatty acids that act on hematologic cells. These findings establish new transcellular routes for producing arrays of bioactive lipid mediators via COX-2–nonsteroidal antiinflammatory drug–dependent oxygenations and cell–cell interactions that impact microinflammation. The generation of these and related compounds provides a novel mechanism(s) for the therapeutic benefits of ω-3 dietary supplementation, which may be important in inflammation, neoplasia, and vascular diseases.

  阿司匹林疗法通过乙酰化环氧合酶2（COX-2）抑制前列腺素生物合成，而不是直接作用于脂氧合酶。但是，通过乙酰化COX-2，它会导致生物活性脂氧素（LXs）在碳15上对映异构体（15-epi-LX，也称为阿司匹林诱导的LX [ATL]）。在这里，我们报告了用ω-3多不饱和脂肪酸和阿司匹林（ASA）治疗的小鼠的炎性渗出物生成了一系列新的生物活性脂质信号。上调COX-2的人类内皮细胞经ASA处理将C20:5ω-3转化为18R-羟基二十碳五烯酸（HEPE）和15R-HEPE。每种HEPE都被多形核白细胞用于生成不同类别的新三羟基含量介质，包括5系列15R-LX5和5,12,18R-triHEPE。这些新化合物被证明是人类多形核白细胞经内皮细胞移行和体内浸润的有效抑制剂（ATL类似物> 5,12,18R-triHEPE> 18R-HEPE）。对乙酰氨基酚和吲哚美辛也允许18R-HEPE和15R-HEPE与重组COX-2一起生成，以及对影响血液学细胞的其他脂肪酸进行ω-5和ω-9氧化。这些发现建立了通过COX-2-非甾体抗炎药-依赖的氧化和细胞-细胞相互作用产生一系列生物活性脂质介质的新的跨细胞途径，这些介质影响微炎症。这些和相关化合物的生成为ω-3膳食补充治疗的益处提供了一种新的机制，这可能在炎症、肿瘤和血管疾病中非常重要。
• Serhan C.N.; Clish C.B.; Brannon J., J Physiol Pharmacol, 2000, 0867-5910, 643-54
  作者：Serhan C.N.、Clish C.B.、Brannon J.、Colgan S.P.、Gronert K.、Chiang N.

  DOI：——

  日期：——