3-((4-methylpiperazin-1-yl)methyl)-5-(trifluoromethyl)benzoic acid | 1616670-62-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-((4-methylpiperazin-1-yl)methyl)-5-(trifluoromethyl)benzoic acid
• 英文别名: 3-((4-Methylpiperazin-1-yl)methyl)-5-(trifluoromethyl)benzoic acid；3-[(4-methylpiperazin-1-yl)methyl]-5-(trifluoromethyl)benzoic acid
• CAS: 1616670-62-2
• 化学式: C₁₄H₁₇F₃N₂O₂
• 分子量: 302.296
• InChiKey: CFAOCLRUXUEHMO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.3
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  43.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-((4-methylpiperazin-1-yl)methyl)-5-(trifluoromethyl)benzoic acid 在 magnesium sulfate 、 溶剂黄146 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 N-(1-((2-((1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)amino)pyrimidin-5-yl)methyl)indolin-6-yl)-3-((4-methylpiperazin-1-yl)methyl)-5-(trifluoromethyl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] INDOLINE DERIVATIVES AS DDR1 AND DDR2 INHIBITORS
  [FR] DÉRIVÉS D'INDOLINE UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE DDR1 ET DDR2

  摘要：

  The present invention relates to compounds of general formula (I) inhibiting DDR1 and DDR2. Particularly, the invention relates to compounds that are indoline derivatives, pharmaceutical compositions containing them and therapeutic use thereof. The compounds of the invention may be useful in the treatment of diseases or conditions associated with a dysregulation of DDRs, in particular fibrosis.

  公开号：

  WO2022200576A1
• 作为产物：
  描述：

  3-甲基-5-(三氟甲基)苯腈 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 偶氮二异丁腈 、 水 、 potassium carbonate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙腈 为溶剂， 生成 3-((4-methylpiperazin-1-yl)methyl)-5-(trifluoromethyl)benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] AZAINDOLE DERIVATIVES AS INHIBITORS OF PROTEIN KINASES
  [FR] DÉRIVÉS AZAINDOLE UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE PROTÉINE KINASES

  摘要：

  本发明涉及以下式（I）的化合物和/或药用可接受的加合盐、溶剂化合物、对映体、顺反异构体，以及它们的混合物。因此，本发明的内容还包括制备式（I）化合物，它们的用途，特别是在抑制蛋白激酶方面的用途，该蛋白激酶在诸如癌症或免疫系统紊乱等多种疾病中起作用。

  公开号：

  WO2014102378A1

文献信息

• [EN] AZAINDOLE DERIVATIVES AS MULTI KINASE INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS AZA-INDOLIQUES UTILISÉS COMME INHIBITEURS DE MULTIPLES KINASES
  申请人：ORIBASE PHARMA

  公开号：WO2014102377A1

  公开（公告）日：2014-07-03

  The present invention relates to compounds of the following formula (I) and/or the pharmaceutically acceptable addition salts, solvates, enantiomers, diastereoisomers thereof, as well as mixtures thereof. The subject matter of the present invention thus also includes the preparation of compounds of formula (I), their uses, in particular in the inhibition of protein kinases which are implicated for example in numerous diseases such as cancers or immune system disorders.

  本发明涉及式(I)化合物和/或其药用可接受的增加盐、溶剂化物、对映异构体、非对映异构体，以及它们的混合物。因此，本发明的主题还包括式(I)化合物的制备、用途，特别是在抑制涉及多种疾病（如癌症或免疫系统疾病）的蛋白激酶方面的用途。
• [EN] IMIDAZO-CONDENSED BICYCLES AS INHIBITORS OF DISCOIDIN DOMAIN RECEPTORS (DDRS)<br/>[FR] BICYCLES IMIDAZO-CONDENSÉS COMME INHIBITEURS DE RÉCEPTEURS À DOMAINE DISCOÏDINE (DDR)
  申请人：ASTEX THERAPEUTICS LTD

  公开号：WO2015004481A1

  公开（公告）日：2015-01-15

  The invention provides a compound of formula (I) (Formula (I)) or a tautomeric form, stereochemically isomeric form, N-oxide, pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, wherein R2, R3, R4, Ra, Rb. X, W, Y and t are as defined in the claims. Compounds of formula (I) are inhibitors of DDRs and therefore useful in the treatment of diseases such as cancer. Also provided are uses of the compounds of formula (I) and processes for their preparation.

  该发明提供了一种式(I)的化合物（式(I)），或其互变异构体、立体化学异构体、N-氧化物、药学上可接受的盐或溶剂，其中R2、R3、R4、Ra、Rb、X、W、Y和t如权利要求中所定义。式(I)的化合物是DDR的抑制剂，因此在治疗癌症等疾病方面是有用的。还提供了式(I)的化合物的用途和其制备方法。
• [EN] BENZYLAMINE DERIVATIVES AS DDRS INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE BENZYLAMINE EN TANT QU'INHIBITEURS DE DDR
  申请人：CHIESI FARM SPA

  公开号：WO2021239643A1

  公开（公告）日：2021-12-02

  The present invention relates to a compounds of general formula (I) inhibiting DDR1 and DDR2, particularly the invention relates to compounds that are benzylamine derivatives, methods of preparing such compounds, pharmaceutical compositions containing them and therapeutic use thereof. The compounds of the invention may be useful in the treatment of diseases or conditions associated with a dysregulation of DDRs, in particular fibrosis.

  本发明涉及一种通式（I）的化合物，其抑制DDR1和DDR2，特别是涉及苄胺衍生物的化合物，制备这种化合物的方法，含有这些化合物的药物组合物以及它们的治疗用途。本发明的化合物可能在治疗与DDR失调相关的疾病或症状，特别是纤维化方面有用。
• [EN] PROTEIN KINASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE PROTÉINES KINASES
  申请人：ORIBASE PHARMA

  公开号：WO2014102376A1

  公开（公告）日：2014-07-03

  The present invention relates to compounds of the following formula (I) and/or the pharmaceutically acceptable addition salts, solvates, enantiomers, diastereoisomers thereof, as well as mixtures thereof. The subject matter of the present invention thus also includes the preparation of compounds of formula (I), their uses, in particular in the inhibition of protein kinases which are implicated for example in numerous diseases such as cancers or immune system disorders.

  本发明涉及以下式（I）的化合物和/或药用可接受的加盐物、溶剂化物、对映体、二对映异构体，以及它们的混合物。因此，本发明的内容还包括制备式（I）化合物，它们的用途，特别是在抑制蛋白激酶方面，这些蛋白激酶在许多疾病中起作用，例如癌症或免疫系统紊乱。
• Tetrahydroisoquinoline-7-carboxamide Derivatives as New Selective Discoidin Domain Receptor 1 (DDR1) Inhibitors
  作者：Zhen Wang、Yali Zhang、Sergio G. Bartual、Jinfeng Luo、Tingting Xu、Wenting Du、Qiuju Xun、Zhengchao Tu、Rolf A. Brekken、Xiaomei Ren、Alex N. Bullock、Guang Liang、Xiaoyun Lu、Ke Ding

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.6b00497

  日期：2017.3.9

  Acute lung injury (ALI) is a deadly symptom for serious lung inflammation. Discoidin Domain Receptor 1 (DDR1) is a new potential target for anti-inflammatory drug discovery. A new selective tetrahydroisoquinoline-7-carboxamide based DDR1 inhibitor 7ae was discovered to tightly bind the DDR1 protein and potently inhibit its kinase function with a Kd value of 2.2 nM and an IC50 value of 6.6 nM, respectively

  急性肺损伤（ALI）是严重肺部炎症的致命症状。Discoidin域受体1（DDR1）是消炎药发现的新潜在靶标。发现一种新的基于选择性四氢异喹啉-7-羧酰胺的DDR1抑制剂7ae可以紧密结合DDR1蛋白并有效抑制其激酶功能，其Kd值为2.2 nM，IC50值为6.6 nM。该化合物剂量依赖性地抑制了脂多糖（LPS）诱导的白细胞介素6（IL-6）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）在小鼠原发性腹膜巨噬细胞（MPM）中的释放。此外，7ae在LPS诱导的小鼠ALI模型中还显示出有希望的体内抗炎作用。据我们所知，这是第一个“概念证明”