5-chloro-3-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并吡啶类
• 英文名称: 5-chloro-3-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridine
• 英文别名: 2-[(5-chloroimidazo[4,5-b]pyridin-3-yl)methoxy]ethyl-trimethylsilane
• 化学式: C₁₂H₁₈ClN₃OSi
• 分子量: 283.833
• InChiKey: RRLAQRZOKZEIKG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  39.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-chloro-3-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridine 在 methanesulfonato(2-dicyclohexylphosphino-2’,6’-di-i-propoxy-1,1’-biphenyl)(2’-methylamino-1,1‘-biphenyl-2-yl)palladium(II) 、 sodium t-butanolate 、 lithium diisopropyl amide 、 2-二环己基磷-2',6'-二异丙氧基-1,1'-联苯 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 5.5h， 生成 tert-butyl 4-(2-formyl-3-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-5-yl)piperazine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROTEIN DEGRADATION AGENT AND PREPARATION METHOD THEREFOR AND PHARMACEUTICAL USE THEREOF
  [FR] AGENT DE DÉGRADATION DE PROTÉINE, AINSI QUE SON PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ET SON UTILISATION PHARMACEUTIQUE
  [ZH] 一种蛋白降解剂及其制备方法和其在药学上的应用

  摘要：

  提供了一种蛋白降解剂及其制备方法和其在药学上的应用。特别的，涉及通式(I)所示的化合物、制备方法及其药物组合物，其作为蛋白降解剂在制备治疗或预防肿瘤相关疾病药物中的应用。

  公开号：

  WO2024032529A1
• 作为产物：
  描述：

  2-(三甲基硅烷基)乙氧甲基氯 、 5-氯-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶 在 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 以86.5 %的产率得到5-chloro-3-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridine
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROTEIN DEGRADATION AGENT AND PREPARATION METHOD THEREFOR AND PHARMACEUTICAL USE THEREOF
  [FR] AGENT DE DÉGRADATION DE PROTÉINE, AINSI QUE SON PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ET SON UTILISATION PHARMACEUTIQUE
  [ZH] 一种蛋白降解剂及其制备方法和其在药学上的应用

  摘要：

  提供了一种蛋白降解剂及其制备方法和其在药学上的应用。特别的，涉及通式(I)所示的化合物、制备方法及其药物组合物，其作为蛋白降解剂在制备治疗或预防肿瘤相关疾病药物中的应用。

  公开号：

  WO2024032529A1

文献信息

• Noncovalent Mutant Selective Epidermal Growth Factor Receptor Inhibitors: A Lead Optimization Case Study
  作者：Robert Heald、Krista K. Bowman、Marian C. Bryan、Daniel Burdick、Bryan Chan、Emily Chan、Yuan Chen、Saundra Clausen、Belen Dominguez-Fernandez、Charles Eigenbrot、Richard Elliott、Emily J. Hanan、Philip Jackson、Jamie Knight、Hank La、Michael Lainchbury、Shiva Malek、Sam Mann、Mark Merchant、Kyle Mortara、Hans Purkey、Gabriele Schaefer、Stephen Schmidt、Eileen Seward、Steve Sideris、Lily Shao、Shumei Wang、Kuen Yeap、Ivana Yen、Christine Yu、Timothy P. Heffron

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.5b01412

  日期：2015.11.25

  Because of their increased activity against activating mutants, first-generation epidermal growth factor receptor (EGFR) kinase inhibitors have had remarkable success in treating non-small-cell lung cancer (NSCLC) patients, but acquired resistance, through a secondary mutation of the gatekeeper residue, means that clinical responses only last for 8–14 months. Addressing this unmet medical need requires

  由于第一代表皮生长因子受体（EGFR）激酶抑制剂具有增强的针对激活突变体的活性，因此在治疗非小细胞肺癌（NSCLC）患者方面取得了显著成功，但通过关守的二次突变获得了耐药性残留，意味着临床反应仅持续8-14个月。为了满足这种未满足的医疗需求，需要能够同时靶向两种最常见的双突变体的药物：T790M / L858R（TMLR）和T790M / del（746-750）（TMdel）。在本文中，我们描述了如何使用侧重于结构指导的效价增加而不增加亲脂性或降低三维特征的策略优化非共价双突变体选择性先导化合物。经过连续几轮设计和合成，发现通过与酶的直接相互作用和/或对近端配体氧原子的影响，在4-羟基-和4-甲氧基哌啶基上进行顺式氟取代可提供协同，大量和特定的效能增强。氟羟基哌啶系列的进一步发展导致鉴定了一对非对映异构体，这些非对映异构体在体外显示出对T790M突变体比野生型EGFR（wtEGFR）具有
• FUSED HETEROARYL COMPOUNDS AND THEIR USE AS CAMKII INHIBITORS
  申请人：Cardurion Pharmaceuticals, LLC

  公开号：US20220098207A1

  公开（公告）日：2022-03-31

  The present invention provides a fused heteroaryl compound having a CaMKII inhibitory action, which is expected to be useful as an agent for the prophylaxis or treatment of cardiac diseases (particularly catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia, postoperative atrial fibrillation, heart failure, fatal arrhythmia) and the like. The present invention relates to a compound represented by the formula (I): wherein each symbol is as defined in the description, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  本发明提供了一种具有CaMKII抑制作用的融合杂环芳基化合物，预计可用作心脏疾病（特别是儿茶酚胺多形性室性心动过速、术后房颤、心力衰竭、致命性心律失常）的预防或治疗药物。本发明涉及一种由以下式（I）表示的化合物：其中每个符号如描述中定义，或其药学上可接受的盐。
• AMINOPYRIMIDINE COMPOUNDS AS INHIBITORS OF T790M CONTAINING EGFR MUTANTS
  申请人：Bryan Marian C.

  公开号：US20160016948A1

  公开（公告）日：2016-01-21

  This invention relates to novel compounds which are inhibitors of T790M containing EGFR mutants, to pharmaceutical compositions containing them, to processes for their preparation, and to their use in therapy for the prevention or treatment of cancer.

  本发明涉及一种新型化合物，它们是T790M含有EGFR突变体的抑制剂，包括含有它们的制药组合物、它们的制备过程以及它们在预防或治疗癌症的治疗中的使用。
• BENZIMIDAZOLE DERIVATIVES AS GPX4 INHIBITORS
  申请人：[en]SONATA THERAPEUTICS, INC.

  公开号：WO2024129780A1

  公开（公告）日：2024-06-20

  The present disclosure provides a compounds of Formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof and its use in,e.g. treating a condition, disease, or disorder in which inhibiting GPX4 in a subject is of therapeutic benefit, specifically in treating cancer or autoimmune diseases. This disclosure also features a composition containing the same as well as methods of using and making the same.
• [EN] PROTEIN DEGRADATION AGENT AND PREPARATION METHOD THEREFOR AND PHARMACEUTICAL USE THEREOF<br/>[FR] AGENT DE DÉGRADATION DE PROTÉINE, AINSI QUE SON PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ET SON UTILISATION PHARMACEUTIQUE<br/>[ZH] 一种蛋白降解剂及其制备方法和其在药学上的应用
  申请人：[en]SHANGHAI HUILUN PHARMACEUTICAL CO., LTD.;[zh]上海汇伦医药股份有限公司

  公开号：WO2024032529A1

  公开（公告）日：2024-02-15

  提供了一种蛋白降解剂及其制备方法和其在药学上的应用。特别的，涉及通式(I)所示的化合物、制备方法及其药物组合物，其作为蛋白降解剂在制备治疗或预防肿瘤相关疾病药物中的应用。