Methyl (4-{[(4-tert-butylphenoxy)acetyl]amino}phenyl)acetate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: Methyl (4-{[(4-tert-butylphenoxy)acetyl]amino}phenyl)acetate
• 英文别名: methyl 2-[4-[[2-(4-tert-butylphenoxy)acetyl]amino]phenyl]acetate
• 化学式: C₂₁H₂₅NO₄
• 分子量: 355.434
• InChiKey: LITMIFUSQADJOW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  64.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Methyl (4-{[(4-tert-butylphenoxy)acetyl]amino}phenyl)acetate 在 lithium hydroxide monohydrate 、 水 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 生成 2-[4-[[2-(4-Tert-butylphenoxy)acetyl]amino]phenyl]acetic acid
  参考文献：
  名称：

  修饰鬼臼毒素苯氧乙酰胺苯乙酸衍生物：微管蛋白/AKT1 双靶向和潜在的人类 NSCLC 抗癌药物

  摘要：

  癌症是全球威胁人类健康的主要疾病，其中以非小细胞肺癌（NSCLC）最为致命。临床上，几乎所有的抗癌药物最终都因严重的耐药性而无法持续使患者受益。AKT是PI3K/AKT/mTOR通路的关键效应子，与肿瘤的发生、发展和耐药密切相关。在此，我们首先通过计算机辅助药物设计，基于鬼臼毒素（PPT）骨架设计并合成了20种同时靶向微管蛋白和AKT的新型杂化分子。通过CCK8法筛选出对H1975细胞抑制活性最强的化合物D1-1（IC 50 = 0.10 μM），其活性比PPT（IC 50 = 12.56 μM）高100倍，比吉非替尼高300倍（ IC 50 = 32.15 μM）。亲和力分析结果表明，D1-1不仅保留了PPT的微管蛋白靶向性，而且表现出较强的AKT靶向性。随后的药理实验表明，D1-1通过抑制微管蛋白聚合和AKT通路激活，显着抑制H1975细胞的增殖和转移，并轻微诱导其凋亡。总的来说，这些

  DOI：

  10.1021/acs.jnatprod.3c00384
• 作为产物：
  描述：

  4-叔-丁基苯氧基乙酸 、 对氨基乙酸苯甲酯 在 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 Methyl (4-{[(4-tert-butylphenoxy)acetyl]amino}phenyl)acetate
  参考文献：
  名称：

  修饰鬼臼毒素苯氧乙酰胺苯乙酸衍生物：微管蛋白/AKT1 双靶向和潜在的人类 NSCLC 抗癌药物

  摘要：

  癌症是全球威胁人类健康的主要疾病，其中以非小细胞肺癌（NSCLC）最为致命。临床上，几乎所有的抗癌药物最终都因严重的耐药性而无法持续使患者受益。AKT是PI3K/AKT/mTOR通路的关键效应子，与肿瘤的发生、发展和耐药密切相关。在此，我们首先通过计算机辅助药物设计，基于鬼臼毒素（PPT）骨架设计并合成了20种同时靶向微管蛋白和AKT的新型杂化分子。通过CCK8法筛选出对H1975细胞抑制活性最强的化合物D1-1（IC 50 = 0.10 μM），其活性比PPT（IC 50 = 12.56 μM）高100倍，比吉非替尼高300倍（ IC 50 = 32.15 μM）。亲和力分析结果表明，D1-1不仅保留了PPT的微管蛋白靶向性，而且表现出较强的AKT靶向性。随后的药理实验表明，D1-1通过抑制微管蛋白聚合和AKT通路激活，显着抑制H1975细胞的增殖和转移，并轻微诱导其凋亡。总的来说，这些

  DOI：

  10.1021/acs.jnatprod.3c00384

文献信息

• Modified Podophyllotoxin Phenoxyacetamide Phenylacetate Derivatives: Tubulin/AKT1 Dual-Targeting and Potential Anticancer Agents for Human NSCLC
  作者：Hongyan Lin、Dongxuan Ai、Qingqing Liu、Xinling Wang、Jiale Gao、Qingqing Chen、Lingyu Ruan、Yuheng Tao、Jian Gao、Liqun Wang

  DOI：10.1021/acs.jnatprod.3c00384

  日期：2023.7.28

  Clinically, almost all anticancer drugs eventually fail to consistently benefit patients due to serious drug resistance. AKT is a key effector of the PI3K/AKT/mTOR pathway, which is closely related to the occurrence, development, and drug resistance of tumors. Herein, we first designed and synthesized 20 kinds of novel hybrid molecules targeting both tubulin and AKT based on a podophyllotoxin (PPT) skeleton

  癌症是全球威胁人类健康的主要疾病，其中以非小细胞肺癌（NSCLC）最为致命。临床上，几乎所有的抗癌药物最终都因严重的耐药性而无法持续使患者受益。AKT是PI3K/AKT/mTOR通路的关键效应子，与肿瘤的发生、发展和耐药密切相关。在此，我们首先通过计算机辅助药物设计，基于鬼臼毒素（PPT）骨架设计并合成了20种同时靶向微管蛋白和AKT的新型杂化分子。通过CCK8法筛选出对H1975细胞抑制活性最强的化合物D1-1（IC 50 = 0.10 μM），其活性比PPT（IC 50 = 12.56 μM）高100倍，比吉非替尼高300倍（ IC 50 = 32.15 μM）。亲和力分析结果表明，D1-1不仅保留了PPT的微管蛋白靶向性，而且表现出较强的AKT靶向性。随后的药理实验表明，D1-1通过抑制微管蛋白聚合和AKT通路激活，显着抑制H1975细胞的增殖和转移，并轻微诱导其凋亡。总的来说，这些