1-isobutyl-1H-indazole-4-carboxylic acid methyl ester

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡唑类
• 英文名称: 1-isobutyl-1H-indazole-4-carboxylic acid methyl ester
• 英文别名: 1-Isobutyl-1H-indazole-4-carboxylic acid methyl ester；methyl 1-(2-methylpropyl)indazole-4-carboxylate
• 化学式: C₁₃H₁₆N₂O₂
• 分子量: 232.282
• InChiKey: AGNMKAZUXKXQGS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  44.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-isobutyl-1H-indazole-4-carboxylic acid methyl ester 、 N-氯代丁二酰亚胺 、 水 在 乙酸乙酯 、 氯化钠 、 magnesium sulfate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 1.0h， 以to obtain the title compound (112 mg, 100%)的产率得到3-chloro-1-isobutyl-1H-indazole-4-carboxylic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  GPR40 RECEPTOR AGONIST, METHODS OF PREPARING THE SAME, AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THE SAME AS AN ACTIVE AGENT

  摘要：

  本发明涉及一种新型化合物，具有GPR40受体激动剂活性，促进胰岛素分泌并抑制葡萄糖负荷后血糖升高，因此可用于糖尿病及其并发症的治疗，其制备方法和含有其作为活性成分的药物组合物。

  公开号：

  US20150291584A1
• 作为产物：
  描述：

  异丁醛 、 1H-吲唑-4-甲酸甲酯 在 对甲苯磺酸 、 三乙胺 、 platinum on carbon 、 氢气 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 30.0 ℃ 、275.8 kPa 条件下， 以72 %的产率得到1-isobutyl-1H-indazole-4-carboxylic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  开发选择性且可扩展的 N1-吲唑烷基化

  摘要：

  N 1-烷基吲唑是药物化学中普遍存在且独特的基序，然而选择性地为N 1-烷基吲唑提供简单烷基侧链的方法仍然很少。在此，来自高通量实验 (HTE) 的负面数据使资源能够从持续优化转向替代反应的开发。该工作流程最终形成了N 1-烷基吲唑的合成方法。该方法对N 1 -烷基化选择性高、实用性强、适用范围广，完成时未检测到N 2 -烷基产物。机理理解与将高选择性归因于热力学控制是一致的。其他数据驱动的工艺开发使该反应在 100 克规模上得到安全演示，并具有进一步扩大规模的潜力。这项研究强调了开发适合大规模制造的必要方法所遵循的实用原则。

  DOI：

  10.1039/d4ra00598h

文献信息

• [EN] GPR40 RECEPTOR AGONIST, METHODS OF PREPARING THE SAME, AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THE SAME AS AN ACTIVE INGREDIENT<br/>[FR] AGONISTE DU RÉCEPTEUR GPR40, PROCÉDÉS DE PRÉPARATION DE CELUI-CI, ET COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES CONTENANT CELUI-CI EN TANT QUE SUBSTANCE ACTIVE
  申请人：LG LIFE SCIENCES LTD

  公开号：WO2014073904A1

  公开（公告）日：2014-05-15

  The present invention relates to a novel compound having GPR40 receptor agonist activity that promotes insulin secretion and inhibits blood sugar rise after glucose loading, and is thereby useful for the treatment of diabetes and complications thereof, the preparation method thereof and pharmaceutical composition containing them as an active ingredient.

  本发明涉及一种具有GPR40受体激动剂活性的新化合物，可促进胰岛素分泌并抑制葡萄糖负荷后血糖升高，因此适用于糖尿病及其并发症的治疗，以及包含它们作为活性成分的制备方法和药物组合物。
• BICYCLIC HETEROCYCLIC COMPOUND
  申请人：Astellas Pharma Inc.

  公开号：US20140249151A1

  公开（公告）日：2014-09-04

  [Problem] To provide a compound useful as an active ingredient of a pharmaceutical composition for treating 11β-hydroxysteroid dehydrogenase type 1-related diseases such as dementia, schizophrenia, depression, pain (particularly, neuropathic pain or fibromyalgia), diabetes (particularly, type II diabetes mellitus), insulin resistance and the like. [Means for Solution] A bicyclic heterocyclic compound (the bicyclic heterocycle is formed when a cyclohexane ring is fused with a 5- to 6-membered monocyclic heterocycle that has only a nitrogen atom as a hetero atom) substituted with an acylamino group such as a (hetero)aroylamino group or the like or a pharmaceutically acceptable salt thereof was found to have an excellent selective inhibitory action against 11β-HSD1. Accordingly, the bicyclic heterocyclic compound of the present invention can be used for treating dementia, schizophrenia, depression, pain (particularly, neuropathic pain or fibromyalgia), diabetes (particularly, type II diabetes mellitus), insulin resistance, and the like.

  提供一种化合物，作为药物组合物的有效成分，用于治疗与11β-羟基类固醇脱氢酶1相关的疾病，如痴呆症、精神分裂症、抑郁症、疼痛（尤其是神经病性疼痛或纤维肌痛）、糖尿病（尤其是2型糖尿病）、胰岛素抵抗等。解决方法是发现一种带有酰胺基（如（杂）芳酰胺基等）或其药用可接受盐的取代的双环杂环化合物（当环己烷环与仅有氮原子作为杂原子的5-至6-成员单环杂环融合时形成双环杂环化合物），发现其对11β-HSD1具有出色的选择性抑制作用。因此，本发明的双环杂环化合物可用于治疗痴呆症、精神分裂症、抑郁症、疼痛（尤其是神经病性疼痛或纤维肌痛）、糖尿病（尤其是2型糖尿病）、胰岛素抵抗等。
• GPR40 RECEPTOR AGONIST, METHODS OF PREPARING THE SAME, AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THE SAME AS AN ACTIVE INGREDIENT
  申请人：LG Life Sciences Ltd.

  公开号：EP2917180A1

  公开（公告）日：2015-09-16
• US9266840B2
  申请人：——

  公开号：US9266840B2

  公开（公告）日：2016-02-23
• US9988379B2
  申请人：——

  公开号：US9988379B2

  公开（公告）日：2018-06-05