tert-butyl-[[(4R)-1-[(4-methoxyphenyl)methyl]-7-methylidene-5,6-dihydro-4H-benzotriazol-4-yl]oxy]-dimethylsilane

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并三唑类
• 英文名称: tert-butyl-[[(4R)-1-[(4-methoxyphenyl)methyl]-7-methylidene-5,6-dihydro-4H-benzotriazol-4-yl]oxy]-dimethylsilane
• 化学式: C₂₁H₃₁N₃O₂Si
• 分子量: 385.582
• InChiKey: CETXRDITQDDYCE-GOSISDBHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.2
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.52
• 拓扑面积：
  49.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl-[[(4R)-1-[(4-methoxyphenyl)methyl]-7-methylidene-5,6-dihydro-4H-benzotriazol-4-yl]oxy]-dimethylsilane 在 氟化氢吡啶 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 3.0h， 以97%的产率得到(R)-1-(4-methoxybenzyl)-7-methylene-4,5,6,7-tetrahydro-1H-benzo[d] [1,2,3] triazol-4-ol
  参考文献：
  名称：

  螺环氧三唑是具有强大细胞活性的MetAP2不可逆的类富马霉素抑制剂

  摘要：

  蛋氨酸氨基肽酶（MetAP）负责从新生蛋白质中共价引发剂蛋氨酸的共翻译切割。在许多癌症中，MetAP2亚型上调，并且在动物模型中对MetAP2的选择性抑制既抑制了血管生成又抑制了肿瘤的生长。天然产物富马洁林是MetAP2的一种选择性且有效的不可逆抑制剂，并且富马洁林的半合成衍生物在临床研究中已显示出有望用于癌症的治疗，以及最近对肥胖症的治疗。然而，由于烟曲霉素衍生物的药代动力学普遍较差，因此其进一步开发变得复杂。为了克服这些限制，我们开发了一种新型MetAP2抑制剂的易于多样化的合成，这些抑制剂旨在模拟富马吉林的分子支架，但具有改善的药理作用。发现这些物质是MetAP2的有效抑制剂和选择性抑制剂，正如针对三种MetAP同工型的生化酶分析所证实的那样。具有与富马洁林相同的相对和绝对立体构型的抑制剂显示出比其非对映异构和对映异构体更高的活性。X射线晶体学分析表明，所述抑制剂通过螺环氧化物的开环

  DOI：

  10.1021/acschembio.5b00755
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl-[(1R)-1-[5-iodo-1-[(4-methoxyphenyl)methyl]triazol-4-yl]pent-4-enoxy]-dimethylsilane 在 四丁基溴化铵 、 四丁基醋酸铵 、 palladium diacetate 作用下， 以 neat (no solvent) 为溶剂， 反应 2.0h， 以47%的产率得到tert-butyl-[[(4R)-1-[(4-methoxyphenyl)methyl]-7-methylidene-5,6-dihydro-4H-benzotriazol-4-yl]oxy]-dimethylsilane
  参考文献：
  名称：

  螺环氧三唑是具有强大细胞活性的MetAP2不可逆的类富马霉素抑制剂

  摘要：

  蛋氨酸氨基肽酶（MetAP）负责从新生蛋白质中共价引发剂蛋氨酸的共翻译切割。在许多癌症中，MetAP2亚型上调，并且在动物模型中对MetAP2的选择性抑制既抑制了血管生成又抑制了肿瘤的生长。天然产物富马洁林是MetAP2的一种选择性且有效的不可逆抑制剂，并且富马洁林的半合成衍生物在临床研究中已显示出有望用于癌症的治疗，以及最近对肥胖症的治疗。然而，由于烟曲霉素衍生物的药代动力学普遍较差，因此其进一步开发变得复杂。为了克服这些限制，我们开发了一种新型MetAP2抑制剂的易于多样化的合成，这些抑制剂旨在模拟富马吉林的分子支架，但具有改善的药理作用。发现这些物质是MetAP2的有效抑制剂和选择性抑制剂，正如针对三种MetAP同工型的生化酶分析所证实的那样。具有与富马洁林相同的相对和绝对立体构型的抑制剂显示出比其非对映异构和对映异构体更高的活性。X射线晶体学分析表明，所述抑制剂通过螺环氧化物的开环

  DOI：

  10.1021/acschembio.5b00755

文献信息

• Spiroepoxytriazoles Are Fumagillin-like Irreversible Inhibitors of MetAP2 with Potent Cellular Activity
  作者：Michael Morgen、Christian Jöst、Mona Malz、Robert Janowski、Dierk Niessing、Christian D. Klein、Nikolas Gunkel、Aubry K. Miller

  DOI：10.1021/acschembio.5b00755

  日期：2016.4.15

  Methionine aminopeptidases (MetAPs) are responsible for the cotranslational cleavage of initiator methionines from nascent proteins. The MetAP2 subtype is up-regulated in many cancers, and selective inhibition of MetAP2 suppresses both vascularization and growth of tumors in animal models. The natural product fumagillin is a selective and potent irreversible inhibitor of MetAP2, and semisynthetic derivatives

  蛋氨酸氨基肽酶（MetAP）负责从新生蛋白质中共价引发剂蛋氨酸的共翻译切割。在许多癌症中，MetAP2亚型上调，并且在动物模型中对MetAP2的选择性抑制既抑制了血管生成又抑制了肿瘤的生长。天然产物富马洁林是MetAP2的一种选择性且有效的不可逆抑制剂，并且富马洁林的半合成衍生物在临床研究中已显示出有望用于癌症的治疗，以及最近对肥胖症的治疗。然而，由于烟曲霉素衍生物的药代动力学普遍较差，因此其进一步开发变得复杂。为了克服这些限制，我们开发了一种新型MetAP2抑制剂的易于多样化的合成，这些抑制剂旨在模拟富马吉林的分子支架，但具有改善的药理作用。发现这些物质是MetAP2的有效抑制剂和选择性抑制剂，正如针对三种MetAP同工型的生化酶分析所证实的那样。具有与富马洁林相同的相对和绝对立体构型的抑制剂显示出比其非对映异构和对映异构体更高的活性。X射线晶体学分析表明，所述抑制剂通过螺环氧化物的开环