1-(4-methoxybenzyl)-7-methylene-6,7-dihydro-1H-benzo[d][1,2,3]triazol-4(5H)-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并三唑类
• 英文名称: 1-(4-methoxybenzyl)-7-methylene-6,7-dihydro-1H-benzo[d][1,2,3]triazol-4(5H)-one
• 英文别名: 1-[(4-Methoxyphenyl)methyl]-7-methylidene-5,6-dihydrobenzotriazol-4-one；1-[(4-methoxyphenyl)methyl]-7-methylidene-5,6-dihydrobenzotriazol-4-one
• 化学式: C₁₅H₁₅N₃O₂
• 分子量: 269.303
• InChiKey: GAZHFODWZZAQLY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  57
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(4-methoxybenzyl)-7-methylene-6,7-dihydro-1H-benzo[d][1,2,3]triazol-4(5H)-one 在 二甲基二环氧乙烷 作用下， 以 二氯甲烷 、 丙酮 为溶剂， 反应 18.0h， 以69%的产率得到3-(4-methoxybenzyl)-5,6-dihydrospiro[benzo[d][1,2,3]triazole-4,2'-oxiran]-7(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  螺环氧三唑是具有强大细胞活性的MetAP2不可逆的类富马霉素抑制剂

  摘要：

  蛋氨酸氨基肽酶（MetAP）负责从新生蛋白质中共价引发剂蛋氨酸的共翻译切割。在许多癌症中，MetAP2亚型上调，并且在动物模型中对MetAP2的选择性抑制既抑制了血管生成又抑制了肿瘤的生长。天然产物富马洁林是MetAP2的一种选择性且有效的不可逆抑制剂，并且富马洁林的半合成衍生物在临床研究中已显示出有望用于癌症的治疗，以及最近对肥胖症的治疗。然而，由于烟曲霉素衍生物的药代动力学普遍较差，因此其进一步开发变得复杂。为了克服这些限制，我们开发了一种新型MetAP2抑制剂的易于多样化的合成，这些抑制剂旨在模拟富马吉林的分子支架，但具有改善的药理作用。发现这些物质是MetAP2的有效抑制剂和选择性抑制剂，正如针对三种MetAP同工型的生化酶分析所证实的那样。具有与富马洁林相同的相对和绝对立体构型的抑制剂显示出比其非对映异构和对映异构体更高的活性。X射线晶体学分析表明，所述抑制剂通过螺环氧化物的开环

  DOI：

  10.1021/acschembio.5b00755
• 作为产物：
  描述：

  1-[5-Iodo-1-[(4-methoxyphenyl)methyl]triazol-4-yl]pent-4-en-1-one 在 四丁基溴化铵 、 palladium diacetate 、 sodium carbonate 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 24.0h， 以52%的产率得到1-(4-methoxybenzyl)-7-methylene-6,7-dihydro-1H-benzo[d][1,2,3]triazol-4(5H)-one
  参考文献：
  名称：

  螺环氧三唑是具有强大细胞活性的MetAP2不可逆的类富马霉素抑制剂

  摘要：

  蛋氨酸氨基肽酶（MetAP）负责从新生蛋白质中共价引发剂蛋氨酸的共翻译切割。在许多癌症中，MetAP2亚型上调，并且在动物模型中对MetAP2的选择性抑制既抑制了血管生成又抑制了肿瘤的生长。天然产物富马洁林是MetAP2的一种选择性且有效的不可逆抑制剂，并且富马洁林的半合成衍生物在临床研究中已显示出有望用于癌症的治疗，以及最近对肥胖症的治疗。然而，由于烟曲霉素衍生物的药代动力学普遍较差，因此其进一步开发变得复杂。为了克服这些限制，我们开发了一种新型MetAP2抑制剂的易于多样化的合成，这些抑制剂旨在模拟富马吉林的分子支架，但具有改善的药理作用。发现这些物质是MetAP2的有效抑制剂和选择性抑制剂，正如针对三种MetAP同工型的生化酶分析所证实的那样。具有与富马洁林相同的相对和绝对立体构型的抑制剂显示出比其非对映异构和对映异构体更高的活性。X射线晶体学分析表明，所述抑制剂通过螺环氧化物的开环

  DOI：

  10.1021/acschembio.5b00755

文献信息

• New spiroepoxide tetrahydrobenzo-triazoles and -imidazoles and their use as MetAP-II inhibitors
  申请人：Deutsches Krebsforschungszentrum

  公开号：EP2711367A1

  公开（公告）日：2014-03-26

  The present invention relates to new spiroepoxide tetrahydrobenzo-triazole and - imidazole compounds, a method for their production and their use as MetAP-II inhibitors, which are particularly useful as inhibitors of angiogenesis. The compounds are characterized by formula (I) X=CorN R1 = OC(O)R2 where R2 is alkyl, cycloalkyl, aryl, heteroaryl, or cinnamyl or R1 = OC(O)NHR3 where R3 is alkyl, cycloalkyl, aryl, or heteroaryl or R1 = NHC(O)OR4 where R4 is alkyl or R1 = OH, NH2 R5 = alkyl, cycloalkyl, CH2R6 where R6 is aryl or heteroaryl

  本发明涉及新的螺环氧四氢苯并三唑和咪唑化合物，它们的制备方法以及它们作为MetAP-II抑制剂的用途，特别是作为抑制血管生成的抑制剂。这些化合物的特征是公式（I）X=CorNR1=OC（O）R2，其中R2是烷基，环烷基，芳基，杂芳基或肉桂基，或R1=OC（O）NHR3，其中R3是烷基，环烷基，芳基或杂芳基，或R1=NHC（O）OR4，其中R4是烷基，或R1=OH，NH2，R5=烷基，环烷基，CH2，R6是芳基或杂芳基。
• [EN] NEW SPIROEPOXIDE TETRAHYDROBENZOTRIAZOLES AND THEIR USE AS METAP-II INHIBITORS<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS TÉTRAHYDROBENZOTRIAZOLE SPIROÉPOXYDES ET LEUR UTILISATION COMME INHIBITEURS DE METAP-II
  申请人：DEUTSCHES KREBSFORSCH

  公开号：WO2014044399A1

  公开（公告）日：2014-03-27

  The present invention relates to new spiroepoxide tetrahydrobenzotriazole compounds, a method for their production and their use as MetAP-II inhibitors, which are particularly useful as inhibitors of angiogenesis. The compounds are characterized by formula (I) R1 = OC(O)R2 where R2 is alkyl, cycloalkyl, aryl, heteroaryl, or cinnamyl or R1 = OC(0)NHR3 where R3 is alkyl, cycloalkyl, aryl, or heteroaryl or R1 = NHC(0)OR4 where R4 is alkyl or R1 = OH, NH2 R5 = alkyl, cycloalkyl, CH2R6 where R6 is aryl or heteroaryl
• Spiroepoxytriazoles Are Fumagillin-like Irreversible Inhibitors of MetAP2 with Potent Cellular Activity
  作者：Michael Morgen、Christian Jöst、Mona Malz、Robert Janowski、Dierk Niessing、Christian D. Klein、Nikolas Gunkel、Aubry K. Miller

  DOI：10.1021/acschembio.5b00755

  日期：2016.4.15

  Methionine aminopeptidases (MetAPs) are responsible for the cotranslational cleavage of initiator methionines from nascent proteins. The MetAP2 subtype is up-regulated in many cancers, and selective inhibition of MetAP2 suppresses both vascularization and growth of tumors in animal models. The natural product fumagillin is a selective and potent irreversible inhibitor of MetAP2, and semisynthetic derivatives

  蛋氨酸氨基肽酶（MetAP）负责从新生蛋白质中共价引发剂蛋氨酸的共翻译切割。在许多癌症中，MetAP2亚型上调，并且在动物模型中对MetAP2的选择性抑制既抑制了血管生成又抑制了肿瘤的生长。天然产物富马洁林是MetAP2的一种选择性且有效的不可逆抑制剂，并且富马洁林的半合成衍生物在临床研究中已显示出有望用于癌症的治疗，以及最近对肥胖症的治疗。然而，由于烟曲霉素衍生物的药代动力学普遍较差，因此其进一步开发变得复杂。为了克服这些限制，我们开发了一种新型MetAP2抑制剂的易于多样化的合成，这些抑制剂旨在模拟富马吉林的分子支架，但具有改善的药理作用。发现这些物质是MetAP2的有效抑制剂和选择性抑制剂，正如针对三种MetAP同工型的生化酶分析所证实的那样。具有与富马洁林相同的相对和绝对立体构型的抑制剂显示出比其非对映异构和对映异构体更高的活性。X射线晶体学分析表明，所述抑制剂通过螺环氧化物的开环