N-[4-[N-(3,4-dihydro-2,7-dimethyl-4-oxoquinazolin-6-ylmethyl)-N-(prop-2-ynyl)amino]-2-fluorobenzoyl]-L-glutamic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-[4-[N-(3,4-dihydro-2,7-dimethyl-4-oxoquinazolin-6-ylmethyl)-N-(prop-2-ynyl)amino]-2-fluorobenzoyl]-L-glutamic acid
• 英文别名: (S)-2-{4-[(2,7-Dimethyl-4-oxo-3,4-dihydro-quinazolin-6-ylmethyl)-prop-2-ynyl-amino]-2-fluoro-benzoylamino}-pentanedioic acid；(2S)-2-[[4-[(2,7-dimethyl-4-oxo-3H-quinazolin-6-yl)methyl-prop-2-ynylamino]-2-fluorobenzoyl]amino]pentanedioic acid
• 化学式: C₂₆H₂₅FN₄O₆
• 分子量: 508.506
• InChiKey: HJSKHBHZEYJWNS-NRFANRHFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  148
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  在 三氟乙酸 作用下， 反应 0.67h， 生成 N-[4-[N-(3,4-dihydro-2,7-dimethyl-4-oxoquinazolin-6-ylmethyl)-N-(prop-2-ynyl)amino]-2-fluorobenzoyl]-L-glutamic acid
  参考文献：
  名称：

  喹唑啉抗叶酸胸苷酸合酶抑制剂：取代C2-甲基系列中的谷氨酸。

  摘要：

  强大的胸苷酸​​合酶（TS）抑制剂N- [4- [N-[（3,4-二氢-2-甲基-4-氧代-6-喹唑啉基）甲基] -N-prop的一系列类似物的合成描述了-2-炔基氨基]苯甲酰基] -L-谷氨酸（ICI 198583，1），其中谷氨酸残基已被其他α-氨基酸取代。这些类似物大多数是通过将4-（丙-2-炔氨基）苯甲酸叔丁酯（37）与6-（溴甲基）-3,4-二氢-2-甲基-4-氧代喹唑啉（34）偶联而制得的通过将叔丁酯脱保护成该酸并将叠氮化物介导的偶联成适当的氨基酸或氨基酸酯。在氨基酸酯与酰叠氮不反应的情况下，使用修饰形式，其中喹唑啉酮部分被保护为其3-（新戊酰氧基）甲基衍生物。这允许生成对氨基苯甲酸酯单元的更具反应性的酰氯。通常，这些修饰产生的化合物与分离的TS抑制剂具有与1等效的效价，除非氨基酸缺乏亲脂性的α-取代基。这些化合物似乎需要减少的叶酸载体（RFC）才能转运到细胞中，但是由于它们不

  DOI：

  10.1021/jm00006a019

文献信息

• Anti-tumour agents
  申请人：IMPERIAL CHEMICAL INDUSTRIES PLC

  公开号：EP0284338A2

  公开（公告）日：1988-09-28

  A quinazoline of the formula:- wherein R1 is alkyl, cycloalkyl, alkenyl, alkynyl, alkoxy, alkylthio, aryl, aryloxy, arylthio, arylalkyl, halogeno, hydroxy or mercapto, or substituted alkyl or alkoxy; wherein R2 is hydrogen, alkyl, alkenyl or alkynyl, or substituted alkyl or alkanoyl; wherein Ar is phenylene, naphthylene or heterocyclene which is unsubstituted or bears one or more substituents; wherein R3 is such that R3-NH2 is an amino acid; wherein R4 is hydrogen or alkyl; wherein R5 is hydrogen or alkyl; and wherein each of R6, R7 and R8 is hydrogen, hydroxy, alkyl, alkoxy, alkylthio, alkylamino, dialkylamino, phenyl, halogeno, nitro, cyano or amino, or substituted alkyl, alkoxy or alkylthio; provided that at least one of R4, R5, R6, R7 and R8 is other than hydrogen; or a pharmaceutically-acceptable salt or ester thereof. The compounds possess anti-tumour activity.

  式中的一种喹唑啉：- 其中 R1 是烷基、环烷基、烯基、炔基、烷氧基、烷硫基、芳基、芳氧基、芳硫基、芳烷基、卤素、羟基或巯基，或取代的烷基或烷氧基； 其中 R2 是氢、烷基、烯基或炔基，或取代的烷基或烷酰基； 其中 Ar 是未被取代或带有一个或多个取代基的亚苯基、萘基或杂环； 其中 R3 是 R3-NH2 是氨基酸； 其中 R4 是氢或烷基 其中 R5 是氢或烷基；以及 其中 R6、R7 和 R8 各为氢、羟基、烷基、烷氧基、烷硫基、烷基氨基、二烷基氨基、苯基、卤素、硝基、氰基或氨基，或取代的烷基、烷氧基或烷硫基； 条件是 R4、R5、R6、R7 和 R8 中至少有一个不是氢； 或其药学上可接受的盐或酯。这些化合物具有抗肿瘤活性。
• Compositions and methods for the detection and treatment of methylthioadenosine phosphorylase deficient cancers
  申请人：——

  公开号：US20040247600A1

  公开（公告）日：2004-12-09

  Compositions and methods involving agents that specifically bind to methylthioadenosine phosphorylase (MTAP) protein are disclosed. Illustrative compositions comprise binding agents that bind to human MTAP protein in biological samples, including embedded samples. The binding agents are useful, for example, in the detection, prognosis, and/or treatment of MTAP deficient cancers. Also disclosed are kits containing the reagents necessary for the detection of human MTAP protein in an embedded sample.

  本发明公开了涉及与甲硫腺苷磷酸化酶（MTAP）蛋白特异性结合的制剂的组合物和方法。说明性组合物包括与生物样本（包括嵌入样本）中的人类 MTAP 蛋白结合的结合剂。这些结合剂可用于例如 MTAP 缺乏性癌症的检测、预后和/或治疗。还公开了含有检测包埋样本中人 MTAP 蛋白所需的试剂的试剂盒。
• COMPOSITIONS AND METHODS FOR THE DETECTION AND TREATMENT OF METHYLTHIOADENOSINE PHOSPHORYLASE DEFICIENT CANCERS
  申请人：Salmedix, Inc.

  公开号：EP1594900A2

  公开（公告）日：2005-11-16
• US4981856A
  申请人：——

  公开号：US4981856A

  公开（公告）日：1991-01-01
• US7157551B2
  申请人：——

  公开号：US7157551B2

  公开（公告）日：2007-01-02