4'-ethylthymidine | 221272-59-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 4'-ethylthymidine
• 英文别名: 4-C-(ethyl)thymidine；1-[(2R,4S,5R)-5-ethyl-4-hydroxy-5-(hydroxymethyl)tetrahydrofuran-2-yl]-5-methyl-pyrimidine-2,4-dione；1-[(2R,4S,5R)-5-ethyl-4-hydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-5-methylpyrimidine-2,4-dione
• CAS: 221272-59-9
• 化学式: C₁₂H₁₈N₂O₅
• 分子量: 270.285
• InChiKey: GFOSJQRYHOXVHJ-YGOYTEALSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.2
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  99.1
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4'-ethylthymidine 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 生成 Diisopropyl-phosphoramidous acid (2R,3S,5R)-2-[bis-(4-methoxy-phenyl)-phenyl-methoxymethyl]-2-ethyl-5-(5-methyl-2,4-dioxo-3,4-dihydro-2H-pyrimidin-1-yl)-tetrahydro-furan-3-yl ester 2-cyano-ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  用于研究 DNA 聚合酶功能的底物：4'-C-烷基化寡核苷酸的合成和性质

  摘要：

  除了作为诊断和治疗剂的潜力之外，修饰的寡核苷酸还被证明是用于检查复杂生物过程的非常有价值的工具。因此，精心设计的核苷酸类似物在 DNA 聚合酶功能和机制的研究中得到了相当大的应用。为了检查主要空间限制对 DNA 聚合酶选择性的贡献，我们开发了一种新的功能策略，该策略基于使用主要在空间需求方面不同的修饰核苷酸类似物。在这里，我们报告了带有不同空间需求的 4'-烷基的修饰胸苷类似物的有效合成，4'-烷基化对糖褶皱的影响，以及通过使用自动固相 DNA 合成将这些类似物掺入寡核苷酸中。我们还研究了 4'-烷基化寡核苷酸双链体在一系列缓冲条件下与其天然对应物的配对特性。总的来说，我们的研究表明胸苷的 4'-烷基化对核苷和寡核苷酸构象几乎没有影响。这些结果与之前报道的 4'-烷基化核苷酸和寡核苷酸作为 DNA 聚合酶功能和机制探针的作用有关。(© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co.

  DOI：

  10.1002/ejoc.200200641
• 作为产物：
  描述：

  3'-O-(tert-butyldimethylsilyl)-5'-O-(tert-butyldiphenylsilyl)-4'-C-(vinyl)thymidine 在 Pd/C (10percent) 四丁基氟化铵 、 氢气 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 4'-ethylthymidine
  参考文献：
  名称：

  用于研究 DNA 聚合酶功能的底物：4'-C-烷基化寡核苷酸的合成和性质

  摘要：

  除了作为诊断和治疗剂的潜力之外，修饰的寡核苷酸还被证明是用于检查复杂生物过程的非常有价值的工具。因此，精心设计的核苷酸类似物在 DNA 聚合酶功能和机制的研究中得到了相当大的应用。为了检查主要空间限制对 DNA 聚合酶选择性的贡献，我们开发了一种新的功能策略，该策略基于使用主要在空间需求方面不同的修饰核苷酸类似物。在这里，我们报告了带有不同空间需求的 4'-烷基的修饰胸苷类似物的有效合成，4'-烷基化对糖褶皱的影响，以及通过使用自动固相 DNA 合成将这些类似物掺入寡核苷酸中。我们还研究了 4'-烷基化寡核苷酸双链体在一系列缓冲条件下与其天然对应物的配对特性。总的来说，我们的研究表明胸苷的 4'-烷基化对核苷和寡核苷酸构象几乎没有影响。这些结果与之前报道的 4'-烷基化核苷酸和寡核苷酸作为 DNA 聚合酶功能和机制探针的作用有关。(© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co.

  DOI：

  10.1002/ejoc.200200641

文献信息

• Nucleosides and nucleotides. 183. Synthesis of 4′ α-branched thymidines as a new type of antiviral agent
  作者：Isamu Sugimoto、Satoshi Shuto、Shuichi Mori、Shiro Shigeta、Akira Matsuda

  DOI：10.1016/s0960-894x(99)00010-4

  日期：1999.2

  A series of 4'alpha-branched thymidines was synthesized and evaluated as potential antiviral agents. 4'-Ethylthymidine (3), 4'-ethenylthymidine (5), and 4'-ethynylthymidine (6) exhibited potent anti-HSV-1 and anti-HIV-1 activities with no significant cytotoxicity.

  合成了一系列的4'α-支化胸腺嘧啶核苷，并将其评估为潜在的抗病毒药。4'-乙基胸苷（3），4'-乙烯基胸苷（5）和4'-乙炔基胸腺嘧啶（6）表现出有效的抗HSV-1和抗HIV-1活性，且无明显细胞毒性。
• DNA Polymerase Selectivity: Sugar Interactions Monitored with High-Fidelity Nucleotides This work was supported by a grant from the Deutsche Forschungsgemeinschaft. We thank Professor Dr. Michael Famulok for his continuing support.
  作者：Daniel Summerer、Andreas Marx

  DOI：10.1002/1521-3773(20011001)40:19<3693::aid-anie3693>3.0.co;2-o

  日期：2001.10.1
• Differential Minor Groove Interactions between DNA Polymerase and Sugar Backbone of Primer and Template Strands
  作者：Daniel Summerer、Andreas Marx

  DOI：10.1021/ja017244j

  日期：2002.2.1

  DNA polymerases are the key enzymes for DNA synthesis involved in DNA replication, recombination, and repair. These enzymes undergo manifold contacts with the primer-template-substrates reaching up to several nucleotide pairs beyond the catalytic centre. To evaluate these enzyme contacts with the DNA substrates we applied novel synthetic steric probes in functional studies. We found that through application of the these probes valuable insights into DNA polymerase function can be gained, which might be useful for the design of new DNA polymerase-based nucleotide variation detection strategies.
• [EN] LINE-1 INHIBITORS AS COGNITIVE ENHANCERS<br/>[FR] INHIBITEURS DE LINE-1 UTILISÉS EN TANT QU'ACTIVATEURS COGNITIFS
  申请人：[en]TRANSPOSON THERAPEUTICS, INC.

  公开号：WO2022256625A1

  公开（公告）日：2022-12-08

  The present disclosure provides methods of enhancing cognition, inhibiting cognitive decline, treating or preventing a cognitive deficit disorder, or treating or preventing Creutzfeldt-Jakob disease (CJD) in a subject in need thereof comprising administering a LINE-1 inhibitor, or a pharmaceutical composition thereof, to the subject.
• Substrates for Investigation of DNA Polymerase Function: Synthesis and Properties of 4′-C-Alkylated Oligonucleotides
  作者：Ilka Detmer、Daniel Summerer、Andreas Marx

  DOI：10.1002/ejoc.200200641

  日期：2003.5

  properties of 4′-alkylated oligonucleotide duplexes in relation to those of their natural counterparts under a range of buffer conditions. In general, our studies indicate that 4′-alkylation of thymidines has little effect on nucleoside and oligonucleotide conformation. These results have relevance to the previously reported action of 4′-alkylated nucleotides and oligonucleotides as probes of DNA polymerase

  除了作为诊断和治疗剂的潜力之外，修饰的寡核苷酸还被证明是用于检查复杂生物过程的非常有价值的工具。因此，精心设计的核苷酸类似物在 DNA 聚合酶功能和机制的研究中得到了相当大的应用。为了检查主要空间限制对 DNA 聚合酶选择性的贡献，我们开发了一种新的功能策略，该策略基于使用主要在空间需求方面不同的修饰核苷酸类似物。在这里，我们报告了带有不同空间需求的 4'-烷基的修饰胸苷类似物的有效合成，4'-烷基化对糖褶皱的影响，以及通过使用自动固相 DNA 合成将这些类似物掺入寡核苷酸中。我们还研究了 4'-烷基化寡核苷酸双链体在一系列缓冲条件下与其天然对应物的配对特性。总的来说，我们的研究表明胸苷的 4'-烷基化对核苷和寡核苷酸构象几乎没有影响。这些结果与之前报道的 4'-烷基化核苷酸和寡核苷酸作为 DNA 聚合酶功能和机制探针的作用有关。(© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co.