2',3'-O-phosphonomethyleneuridine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 2',3'-O-phosphonomethyleneuridine
• 英文别名: [(3aR,4R,6R,6aR)-4-(2,4-dioxopyrimidin-1-yl)-6-(hydroxymethyl)-3a,4,6,6a-tetrahydrofuro[3,4-d][1,3]dioxol-2-yl]phosphonic acid
• 化学式: C₁₀H₁₃N₂O₉P
• 分子量: 336.195
• InChiKey: CVWKNUQTECCJIZ-OYMHBMIISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -3.6
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  155
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2',3'-O-phosphonomethyleneuridine 在 碘 、 硝酸 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 24.0h， 以63%的产率得到(R)-(5-iodouridin-2',3'-di-O-yl)-methanephosphonic acid
  参考文献：
  名称：

  构象约束的嘧啶核苷膦酸及其“开放结构”等位基因对人胸苷磷酸化酶的抑制作用

  摘要：

  合成了一系列构象受约束的基于尿苷的核苷膦酸，其中包含退火的1,3-二氧戊环和1,4-二氧杂环丁烷环及其“开放结构”等位基因，并被评估为人类重组胸苷磷酸化酶的潜在多底物状抑制剂（ TP，EC 2.4.2.4）和从外周血单核细胞（PBMC）获得的TP。从大量经过测试的核苷膦酸中，鉴定出几种有效化合物，它们的K i值在0.048–1μM的范围内。所研究化合物的抑制能力在很大程度上取决于膦酸酯部分的构象柔性程度，糖膦酸酯组分的立体化学排列以及嘧啶核碱基5位上的取代基。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2013.12.026
• 作为产物：
  描述：

  [(3aR,4R,6R,6aR)-4-(tert-Butyl-diphenyl-silanyloxymethyl)-6-(2,4-dioxo-3,4-dihydro-2H-pyrimidin-1-yl)-tetrahydro-furo[3,4-d][1,3]dioxol-2-yl]-phosphonic acid 在 四丁基氟化铵 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 2',3'-O-phosphonomethyleneuridine
  参考文献：
  名称：

  核苷的1-膦亚烷基和亚芳基衍生物的合成

  摘要：

  亚磷酸氯二乙酯与原核苷的氧化还原反应可有效合成核苷的2'，3'-或3'，5'-O-（（1-二乙基膦酰基）芳烷基）亚甲基衍生物，作为新型的基于等离子膦酸酯的核苷酸类似物。通过2D-ROESY NMR实验确定产物的构型。

  DOI：

  10.1016/0040-4039(96)00562-x

文献信息

• 2′,3′-O-Phosphonoalkylidene derivatives of ribonucleosides: Synthesis and reactivity
  作者：Magdalena Endová、Milena Masojídková、Miloš Buděšínský、Ivan Rosenberg

  DOI：10.1016/s0040-4020(98)00653-x

  日期：1998.9

  A novel type of nucleotide analogues, the 2′,3′-O-(1-diethylphosphono)alkylidene derivatives of ribonucleosides was prepared by redox reaction of diethyl chlorophosphite with various nucleoside orthoesters. Some of these compounds undergo interesting rearrangements when treated with nucleophiles. The configuration of the title compounds was determined by 2D-ROESY experiments. Biological activity of

  新型的核苷酸类似物，核糖核苷的2'，3'-O-（1-二乙基膦酰基）亚烷基衍生物是通过亚磷酸二乙酯与各种原核苷的氧化还原反应制备的。当用亲核试剂处理时，这些化合物中的一些会发生有趣的重排。通过2D-ROESY实验确定标题化合物的构型。还讨论了部分受保护的核苷酸类似物的生物活性。
• Inhibition of human thymidine phosphorylase by conformationally constrained pyrimidine nucleoside phosphonic acids and their “open-structure” isosteres
  作者：Ivana Košiová、Ondřej Šimák、Natalya Panova、Miloš Buděšínský、Magdalena Petrová、Dominik Rejman、Radek Liboska、Ondřej Páv、Ivan Rosenberg

  DOI：10.1016/j.ejmech.2013.12.026

  日期：2014.3

  A series of conformationally constrained uridine-based nucleoside phosphonic acids containing annealed 1,3-dioxolane and 1,4-dioxane rings and their “open-structure” isosteres were synthesized and evaluated as potential multisubstrate-like inhibitors of the human recombinant thymidine phosphorylase (TP, EC 2.4.2.4) and TP obtained from peripheral blood mononuclear cells (PBMC). From a large set of

  合成了一系列构象受约束的基于尿苷的核苷膦酸，其中包含退火的1,3-二氧戊环和1,4-二氧杂环丁烷环及其“开放结构”等位基因，并被评估为人类重组胸苷磷酸化酶的潜在多底物状抑制剂（ TP，EC 2.4.2.4）和从外周血单核细胞（PBMC）获得的TP。从大量经过测试的核苷膦酸中，鉴定出几种有效化合物，它们的K i值在0.048–1μM的范围内。所研究化合物的抑制能力在很大程度上取决于膦酸酯部分的构象柔性程度，糖膦酸酯组分的立体化学排列以及嘧啶核碱基5位上的取代基。
• Synthesis of 1-phosphonoalkylidene and -arylidene derivatives of nucleosides
  作者：Magdalena Endová、Milena Masojídková、Miloš Buděšínský、Ivan Rosenberg

  DOI：10.1016/0040-4039(96)00562-x

  日期：1996.5

  Redox reaction of chlorodiethylphosphite with nucleoside orthoesters results in efficient synthesis of 2′, 3′- or 3′, 5′-O-((1-diethylphosphono)aralkyl)methylene derivatives of nucleosides as a novel type of isopolar phosphonate-based nucleotide analogues. The configuration of products was determined by 2D-ROESY NMR experiments.

  亚磷酸氯二乙酯与原核苷的氧化还原反应可有效合成核苷的2'，3'-或3'，5'-O-（（1-二乙基膦酰基）芳烷基）亚甲基衍生物，作为新型的基于等离子膦酸酯的核苷酸类似物。通过2D-ROESY NMR实验确定产物的构型。