2-<2-<4-N-methyl-N-(2-chloroethyl)amino>phenyl>-6-benzimidazolyl-6-(1-methyl-4-piperazinyl)benzimidazole trihydrochloride

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 英文名称: 2-<2-<4-N-methyl-N-(2-chloroethyl)amino>phenyl>-6-benzimidazolyl-6-(1-methyl-4-piperazinyl)benzimidazole trihydrochloride
• 英文别名: N-(2-chloroethyl)-N-methyl-4-[6-[6-(4-methylpiperazin-1-yl)-1H-benzimidazol-2-yl]-1H-benzimidazol-2-yl]aniline;hydrochloride
• 化学式: C₂₈H₃₀ClN₇*3ClH
• 分子量: 609.429
• InChiKey: KKZSKPJAIAMACV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.62
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  67.1
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-(N-methyl-N-(2-chloroethyl)amino)benzonitrile 在 盐酸 作用下， 反应 51.0h， 生成 2-<2-<4-N-methyl-N-(2-chloroethyl)amino>phenyl>-6-benzimidazolyl-6-(1-methyl-4-piperazinyl)benzimidazole trihydrochloride
  参考文献：
  名称：

  DNA定向烷基化剂。6.苯并咪唑的DNA小沟靶向苯胺芥子类似物的合成及其抗肿瘤活性（Hoechst 33258）

  摘要：

  已合成了一系列的DNA小沟结合荧光团苯甲酰氮的芥末氮类似物（Hoechst 33258），并评估了其抗肿瘤活性。通过两个连续的Pinner型反应，从哌嗪基末端按常规方法构建双苯并咪唑环系统，使被2-甲基类似物污染的产物收率低，这证明很难分离。已开发出另一种合成方法，包括从芥末末端构建双苯并咪唑，通过芥末醛与3,4-二氨基苄腈的Cu（2+）促进的氧化偶联反应形成单苯并咪唑，然后进行Pinner型反应和缩合反应用4-（1-甲基-4-哌嗪基）-邻苯二胺。此过程可提供更高的产量和纯净的产品。芥末类似物表现出高脱敏因子（IC50AA8 / IC50 UV4），这是DNA烷化剂的典型特征。在整个同源序列中，细胞毒性的增加很大（85倍），这不能完全由芥子反应性的变化来解释，并且可能与芥子相对于DNA的方向改变有关，从而导致烷基化的方式不同。使用单剂量方案，苯甲酸对苯二酚本身（已在临床上作为抗癌药进行评估

  DOI：

  10.1021/jm00051a010

文献信息

• DNA-Directed Alkylating Agents. 6. Synthesis and Antitumor Activity of DNA Minor Groove-Targeted Aniline Mustard Analogs of Pibenzimol (Hoechst 33258)
  作者：G. Lance Gravatt、Bruce C. Baguley、William R. Wilson、William A. Denny

  DOI：10.1021/jm00051a010

  日期：1994.12

  alternative synthesis was developed, involving construction of the bisbenzimidazole from the mustard terminus, via Cu(2+)-promoted oxidative coupling of the mustard aldehydes with 3,4-diaminobenzonitrile to form the monobenzimidazoles, followed by a Pinner-type reaction and condensation with 4-(1-methyl-4-piperazinyl)-o-phenylenediamine. This process gives higher yields and pure products. The mustard analogues

  已合成了一系列的DNA小沟结合荧光团苯甲酰氮的芥末氮类似物（Hoechst 33258），并评估了其抗肿瘤活性。通过两个连续的Pinner型反应，从哌嗪基末端按常规方法构建双苯并咪唑环系统，使被2-甲基类似物污染的产物收率低，这证明很难分离。已开发出另一种合成方法，包括从芥末末端构建双苯并咪唑，通过芥末醛与3,4-二氨基苄腈的Cu（2+）促进的氧化偶联反应形成单苯并咪唑，然后进行Pinner型反应和缩合反应用4-（1-甲基-4-哌嗪基）-邻苯二胺。此过程可提供更高的产量和纯净的产品。芥末类似物表现出高脱敏因子（IC50AA8 / IC50 UV4），这是DNA烷化剂的典型特征。在整个同源序列中，细胞毒性的增加很大（85倍），这不能完全由芥子反应性的变化来解释，并且可能与芥子相对于DNA的方向改变有关，从而导致烷基化的方式不同。使用单剂量方案，苯甲酸对苯二酚本身（已在临床上作为抗癌药进行评估