4,4'-(1,2-二甲基乙烯)二-2,6-哌嗪二酮 | 21416-68-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 4,4'-(1,2-二甲基乙烯)二-2,6-哌嗪二酮
• 英文名称: ICRF-193
• 英文别名: meso-2,3-bis(3,5-dioxopiperazin-1-yl)-butane；4,4'-(1,2-dimethyl-ethane-1,2-diyl)-bis-piperazine-2,6-dione；threo-2,3-bis(3,5-dioxopiperazin-1-yl)-butane；4-[3-(3,5-dioxopiperazin-1-yl)butan-2-yl]piperazine-2,6-dione
• CAS: 21416-68-2
• 化学式: C₁₂H₁₈N₄O₄
• 分子量: 282.299
• InChiKey: OBYGAPWKTPDTAS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  526.7±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.308±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  98.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 海关编码：
  2933599090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  吗啉 、 4,4'-(1,2-二甲基乙烯)二-2,6-哌嗪二酮 在 聚合甲醛 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 以53%的产率得到2,3-bis(4-morpholinomethyl-3,5-dioxopiperazin-1-yl)butane
  参考文献：
  名称：

  US4877803

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  tetramethyl meso-2,3-diaminobutane-N,N,N',N'-tetraacetate 在 sodium hydride 、 formamide 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 36.0h， 以80%的产率得到4,4'-(1,2-二甲基乙烯)二-2,6-哌嗪二酮
  参考文献：
  名称：

  ICRF-193是2,3-双（2,6-二氧代哌嗪-4-基）丁烷的内消旋异构体，可以抑制拓扑异构酶II。严重依赖于2，3-丁二基接头的绝对构型。

  摘要：

  bis（2,6-dioxopiperazine）是拓扑异构酶II抑制剂在结构和机械上独特的一类，它们不结合DNA，也不能稳定通过拓扑异构酶II-DNA链的中间体（“可裂解的复合物”）。在双（2,6-dioxopiperazine）系列中最有效的拓扑异构酶II抑制剂是ICRF-193（内消旋或S *，R *异构体），带有一个介孔的2,3-丁二二烷基连接二氧杂哌嗪环。具有两个旋光的2,3-丁二烷基接头的ICRF-193的两个对映体非对映异构体（R，R）和（S，S）已通过各自的旋光纯的2,4-二氨基丁烷经2,3-制备二氨基丁烷-N，N，N'，N'-四乙酸，酯化和酰亚胺的形成 体内和体外对拓扑异构酶II的催化抑制实验均显示（S，S）-和（R，R）-异构体作为拓扑异构酶II抑制剂几乎没有活性。数据表明，链烷二基接头的介观立体化学对于活性至关重要，并提供了另外的证据，表明双（2,6-二氧代哌嗪）的细胞

  DOI：

  10.1016/0006-2952(96)00305-x

文献信息

• [EN] HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS AHR MODULATORS<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES EN TANT QUE MODULATEURS DE L'AHR
  申请人：JAGUAHR THERAPEUTICS PTE LTD

  公开号：WO2020043880A1

  公开（公告）日：2020-03-05

  The present invention relates compounds of the general formula (I) or (III) which are ARH inhibitors, methods for preparing said compounds, pharmaceutical compositions and combinations comprising said compounds and the use of said compounds and pharmaceutical compositions for the treatment or prevention of diseases, in particular cancer or conditions with dysregulated immune functions, or other conditions associated with aberrant AHR signalling, as a sole agent of in combination with other active ingredients. Such compounds may also be of utility in the expansion of hematopoietic stem cells (HSCs) and the use of HSCs in autologous or allogenic transplantation for the treatment of patients with inherited immunological and autoimmune diseases and diverse hematopoietic disorders.

  本发明涉及一般式(I)或(III)的化合物，这些化合物是ARH抑制剂，制备这些化合物的方法，含有这些化合物的药物组合物和配方以及利用这些化合物和药物组合物治疗或预防疾病，特别是癌症或免疫功能失调的情况，或与异常AHR信号相关的其他病症，作为单一药剂或与其他活性成分组合使用。这些化合物还可能在扩展造血干细胞（HSCs）方面具有用途，并且利用HSCs进行自体或同种异体移植，用于治疗患有遗传免疫和自身免疫疾病以及多种造血障碍的患者。
• THERAPEUTIC BENEFIT OF SUBOPTIMALLY ADMINISTERED CHEMICAL COMPOUNDS
  申请人：BROWN Dennis M.

  公开号：US20160045502A1

  公开（公告）日：2016-02-18

  The present invention describes methods and compositions for improving the therapeutic efficacy of therapeutic agents previously limited by suboptimal therapeutic performance by either improving efficacy as monotherapy or reducing side effects. Such methods and compositions are particularly applicable to mustard-based alkylating agents such as uracil mustard and analogs, derivatives, or prodrugs thereof, including 6-methyluracil mustard and 6-ethyluracil mustard.

  本发明描述了一种改善先前受到治疗性能不佳限制的治疗剂的治疗效果的方法和组合物，通过改善单药疗法的功效或减少副作用。这种方法和组合物特别适用于芥子碱基烷基化剂，例如尿嘧啶芥和其类似物、衍生物或前药，包括6-甲基尿嘧啶芥和6-乙基尿嘧啶芥。
• Pharmaceutical compositions
  申请人：BRITISH TECHNOLOGY GROUP LIMITED

  公开号：EP0409499A2

  公开（公告）日：1991-01-23

  Compounds of formula II: wherein n is 0, 1 or 2, R₁, R₂, R₃ and R₄ are each separately selected from hydrogen, unsubstituted acyclic aliphatic hydrocarbon groups having a maximum of six carbon atoms and C₁₋₆ alkyl groups substituted by a hydroxy group or a C₁₋₆ alkoxy group, or one of R₁ and R₂ and one of R₃ and R₄ is hydrogen and the others are a trimethylene, tetramethylene or pentamethylene bridging group, and R₅ as hydrogen or an unsubstituted acyclic aliphatic hydrocarbon group having a maximum of six carbon atoms, but with the provisos that (a) when n is 0 the combinations R₁ = R₂ = R₃ = R₄ = R₅ = H and R₁ = R₂ = R₃ = R₅ = H, R₄ = methyl are excluded, and (b) when n is 0, R₁, R₃ and R₅ are each hydrogen, and each of R₂ and R₄ is other than hydrogen the compound is in other than the meso or erythro configuration, or a salt thereof formed with a physiologically acceptable inorganic or organic acid, are of use in therapy, particularly as cardioprotective agents.

  式 II.的化合物 其中 n 为 0、1 或 2，R₁、R₂、R₃ 和 R₄ 分别选自氢、最多具有 6 个碳原子的未取代无环脂肪族烃基和被羟基或 C₁₋₆ 烷氧基取代的 C₁₋₆ 烷基、或 R₁ 和 R₂ 中的一个以及 R₃ 和 R₄ 中的一个为氢，其它为三亚甲基、四亚甲基或五亚甲基桥基，且 R₅ 为氢或最多有六个碳原子的未取代的无环脂族烃基、但有以下但书：(a)当 n 为 0 时，不包括 R₁ = R₂ = R₃ = R₄ = R₅ = H 和 R₁ = R₂ = R₃ = R₅ = H、R₄ = 甲基的组合，以及(b)当 n 为 0 时，R₁、R₃ 和 R₅ 均为氢、(c) 当 n 为 0 时，R₁、R₃ 和 R 各为氢，且 R₂ 和 R₄ 中的每一个都不是氢，则该化合物处于中或红外构型之外，或其与生理上可接受的无机酸或有机酸形成的盐可用于治疗，特别是作为心脏保护剂。
• Combination therapy comprising varlitinib and an anticancer agent
  申请人：ASLAN Pharmaceuticals PTE LTD

  公开号：US10357494B2

  公开（公告）日：2019-07-23

  In one aspect the present disclosure provides a method of sensitizing a cancer patient to chemotherapy by administering a combination therapy comprising; a) a therapeutically effective amount of a compound of formula (I) an enantiomer thereof or a pharmaceutically acceptable salts of any one of the same, and b) a chemotherapeutic agent or a combination of chemotherapeutic agents.

  在一个方面，本公开提供了一种通过施用联合疗法使癌症患者对化疗敏感的方法，该联合疗法包括：a）治疗有效量的式（I）化合物及其对映体或其任意一种的药学上可接受的盐，和b）化疗剂或化疗剂组合。
• Compositions to improve the therapeutic benefit of bisantrene and analogs and derivatives thereof
  申请人：Race Oncology Ltd.

  公开号：US10548876B2

  公开（公告）日：2020-02-04

  The present invention describes methods and compositions for improving the therapeutic efficacy of therapeutic agents previously limited by suboptimal therapeutic performance by either improving efficacy as monotherapy or reducing side effects. Such methods and compositions are particularly applicable to bisantrene or derivatives, analogs, or prodrugs thereof.

  本发明描述了通过提高单一疗法的疗效或减少副作用来改善以前因治疗效果不理想而受到限制的治疗剂的疗效的方法和组合物。这些方法和组合物尤其适用于双蒽或其衍生物、类似物或原药。