Metoprolol Succinate | 98418-47-4

• 物质功能分类: 原料药 - 循环系统用药 - 抗高血压病药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 酚类
• 英文名称: Metoprolol Succinate
• 英文别名: butanedioic acid;1-[4-(2-methoxyethyl)phenoxy]-3-(propan-2-ylamino)propan-2-ol
• CAS: 98418-47-4
• 化学式: C34H56N2O10
• 分子量: 652.8
• InChiKey: RGHAZVBIOOEVQX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  136-138°C
• 溶解度：
  易溶于水，溶于甲醇，微溶于乙醇（96%），极微溶于乙酸乙酯。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.16
• 重原子数：
  46
• 可旋转键数：
  21
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  176
• 氢给体数：
  6
• 氢受体数：
  12

ADMET

毒理性

• 药物性肝损伤

硫酸美托洛尔

Compound:metoprolol succinate

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

药物性肝损伤标注：模糊的药物性肝损伤关注

DILI Annotation:Ambiguous DILI-concern

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

严重性等级：3

Severity Grade:3

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

“标签部分：不良反应”

Label Section:Adverse reactions

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

参考文献：M Chen, V Vijay, Q Shi, Z Liu, H Fang, W Tong. 美国食品药品监督管理局批准的药物标签用于研究药物诱导的肝损伤，《药物发现今日》，16(15-16):697-703, 2011. PMID:21624500 DOI:10.1016/j.drudis.2011.05.007 M Chen, A Suzuki, S Thakkar, K Yu, C Hu, W Tong. DILIrank：按人类发展药物诱导肝损伤风险排名的最大参考药物清单。《药物发现今日》2016, 21(4): 648-653. PMID:26948801 DOI:10.1016/j.drudis.2016.02.015

References:M Chen, V Vijay, Q Shi, Z Liu, H Fang, W Tong. FDA-Approved Drug Labeling for the Study of Drug-Induced Liver Injury, Drug Discovery Today, 16(15-16):697-703, 2011. PMID:21624500 DOI:10.1016/j.drudis.2011.05.007 M Chen, A Suzuki, S Thakkar, K Yu, C Hu, W Tong. DILIrank: the largest reference drug list ranked by the risk for developing drug-induced liver injury in humans. Drug Discov Today 2016, 21(4): 648-653. PMID:26948801 DOI:10.1016/j.drudis.2016.02.015

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

安全信息

• 海关编码：
  2922199090

制备方法与用途

琥珀酸美托洛尔概述

琥珀酸美托洛尔（Metoprolol Succinate）的化学名为（±）-1-异丙氨基-3-[4-(2-甲氧乙基)苯氧基]-2-丙醇琥珀酸盐。该药物由英国阿斯利康公司研发，是一种β1受体阻滞剂。新型琥珀酸美托洛尔缓释片于1986年在欧美上市，商品名为倍他乐克。临床主要用于治疗高血压、心绞痛、心肌梗死和肥厚型心肌病等。

琥珀酸美托洛尔的理化性质 外观与溶解性

琥珀酸美托洛尔是一种白色或近白色的结晶性粉末，易溶于水，在甲醇中可溶解，微溶于乙醇，并且难溶于乙酸乙酯。图2展示了琥珀酸美托洛尔的结构。

抗高血压药

在临床应用上，国内广泛用于治疗高血压、冠心病、慢性心力衰竭和心律失常的是选择性β1受体阻滞剂酒石酸美托洛尔（普通片）。然而，其消除半衰期较短，仅为3~4小时，并且需要每天2~4次服药以维持血浆药物浓度波动。为了克服这些缺点，阿斯利康公司推出了琥珀酸美托洛尔缓释片。

用药指导

口服时，建议早晨服用1次，并用至少半杯液体送服。该制剂不需要咀嚼或压碎，可掰开服用。同时摄入食物不会影响其生物利用度。剂量应根据个体情况调整以避免心动过缓的发生。具体用药如下：

• 高血压：初始剂量为25mg/日，维持量41.7～62.5mg/天
• 心绞痛：初始剂量为50mg/日，维持量为100～200mg/天

合成路线与应用 琥珀酸美托洛尔合成方法

琥珀酸美托洛尔的合成途径多样。一种常见的方法是以4-(2-甲氧基乙基)苯酚和环氧氯丙烷为原料，在相转移催化剂四丁基溴化铵催化下，生成1-(2,3-环氧丙氧基)-4-(2-甲氧基乙基)苯；随后与异丙胺在AlCl3的作用下反应得到美托洛尔；最后将美托洛尔与琥珀酸的饱和乙醇溶液反应即得琥珀酸美托洛尔。该过程的具体合成路线见图3。

主要参考资料

• [1] 百度文库: https://wenku.baidu.com/view/cdd33b4e763231126edb1166.html
• [2] 彭坤, 王京凯, 李晗. (2014).琥珀酸美托洛尔的合成分析. 中国医学创新, 11(17), 119-121.
• [3] 樊琳静, 闫明, 陈灵娟, 姚军. (2012). 琥珀酸美托洛尔有关物质的结构分析. 河北师范大学学报(自然科学版), 36(03), 269-274.
• [4] 侯雅琴, 刘彩娟, 左俊明, 崔广智, 牟佳佳. (2016). 琥珀酸美托洛尔的合成工艺改进. 药学研究, 35(02), 117-119.
• [5] 微信公众号文章: https://mp.weixin.qq.com/s?src=3&timestamp=1515638118&ver=1&signature=K-TjHVZWZt-JXUbL4xhEG6ziX4gEeWXpuotwMh*pp37hQoakLcf1DIZTlqtf-15HaHrtxdIRPwL3YD-tiCgT*chKUlgjr3drUqK02m3Eqa0fk1Gr6BzOLe3N5cduuzfOQM5dChGAdbKl3BUp1McTzR943e2iM877-3y14KCrlaA=

用途

琥珀酸美托洛尔主要用于心绞痛和高血压的治疗，是一种选择性β1受体阻滞剂，常用于高血压、冠心病、慢性心力衰竭及心律失常等疾病的治疗。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-isopropyl-5-((4-(2-methoxyethyl)phenoxy)methyl)oxazolidin-2-one 生成 Metoprolol Succinate
  参考文献：
  名称：

  PHENOXYCARBAMATES

  摘要：

  公开了具有一般公式和药学上可接受的、非毒性的酸盐衍生物的对位取代苯氧基-羟丙胺，其中R'是异丙基或叔丁基基团；Z是从-OR''，-SR''和-NHCOOR''组成的群体中选择的成员，其中R''是具有1到3个碳原子的直链或支链低碳基基团；n为1、2或3。还公开了它们的制备方法。制备了药物制剂，其活性成分包括至少一种新发现的苯氧基-羟丙胺化合物。这些制剂的治疗有效剂量选择性地阻断心脏的β-受体，使它们在治疗包括人类在内的动物心脏疾病方面有用。

  公开号：

  US03873600A1

文献信息

• 1,5-Substituted indol-2-yl amide derivatives
  申请人：Nettekoven Matthias

  公开号：US20070123515A1

  公开（公告）日：2007-05-31

  The present invention relates to compounds of formula I wherein R 1 to R 4 and G are as defined in the description and claims and pharmaceutically acceptable salts thereof. The compounds are useful for the treatment and/or prevention of diseases which are associated with the modulation of H3 receptors.

  本发明涉及式I的化合物，其中R1至R4和G如描述和索赔中定义的，并且其药学上可接受的盐。这些化合物可用于治疗和/或预防与H3受体调节相关的疾病。
• INDOL-2-YL-PIPERAZIN-1-YL-METHANONE DERIVATIVES
  申请人：Nettekoven Matthias

  公开号：US20080188484A1

  公开（公告）日：2008-08-07

  The present invention relates to compounds of formula I wherein A and R 1 to R 4 are as defined in the description and claims, and pharmaceutically acceptable salts thereof. The compounds are useful for the treatment and/or prevention of diseases which are associated with the modulation of H3 receptors.

  本发明涉及公式I的化合物，其中A和R1至R4如描述和声明中所定义，并且其药学上可接受的盐。这些化合物可用于治疗和/或预防与H3受体调节相关的疾病。
• BENZOFURAN AND BENZOTHIOPHENE-2-CARBOXYLIC ACID AMIDE DERIVATIVES
  申请人：Mohr Peter

  公开号：US20090029976A1

  公开（公告）日：2009-01-29

  The present invention relates to compounds of formula I wherein X, A and R 1 to R 4 are as defined in the description and claims, and pharmaceutically acceptable salts thereof. The compounds are useful for the treatment and/or prevention of diseases which are associated with the modulation of H3 receptors.

  本发明涉及公式I的化合物，其中X，A和R1至R4如描述和索赔中所定义，并且其药学上可接受的盐。这些化合物可用于治疗和/或预防与H3受体调节相关的疾病。
• 4-((phenoxyalkyl)thio)-phenoxyacetic acids and analogs
  申请人：DeAngelis Alan

  公开号：US20060058393A1

  公开（公告）日：2006-03-16

  The invention features 4-((phenoxyalkyl)thio)-phenoxyacetic acids and analogs, compositions containing them, and methods of using them as PPAR modulators to treat or inhibit the progression of, for example, dyslipidemia.

  这项发明涉及4-((苯氧烷基)硫基)-苯氧乙酸及其类似物，含有它们的组合物，以及将它们用作PPAR调节剂来治疗或抑制例如脂质代谢异常的进展的方法。
• [EN] CHEMOKING RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] ANTAGONISTES DES RÉCEPTEURS DE CHIMIOKINES
  申请人：ABBOTT LAB

  公开号：WO2013010453A1

  公开（公告）日：2013-01-24

  Disclosed herein are chemokine receptor antagonists of formula (I) wherein G1, X1, X2, and X3 are as defined in the specification. Compositions comprising such compounds; and methods for treating conditions and disorders using such compounds and compositions are also described.

  本文揭示了化学受体拮抗剂的化学式(I)，其中G1、X1、X2和X3如规范中所定义。还描述了包含这种化合物的组合物；以及使用这种化合物和组合物治疗疾病和疾病的方法。