9-acetyl-7-(4-amino-5-hydroxy-6-methyloxan-2-yl)oxy-6,9,11-trihydroxy-8,10-dihydro-7H-tetracene-5,12-dione | 57852-57-0

• 物质功能分类: 原料药 - 抗肿瘤药 - 抗生素类抗肿瘤药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 蒽环类药物
• 英文名称: 9-acetyl-7-(4-amino-5-hydroxy-6-methyloxan-2-yl)oxy-6,9,11-trihydroxy-8,10-dihydro-7H-tetracene-5,12-dione
• CAS: 57852-57-0
• 化学式: C₂₆H₂₇NO₉
• 分子量: 497.5
• InChiKey: XDXDZDZNSLXDNA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  183-185 C
• 比旋光度：
  D20 +205° (c = 0.1 in methanol) (Arcamone); D20 +188° (c = 0.10 in methanol) (Kimura)
• 溶解度：
  DMSO 中≥26.7 mg/mL；不溶于乙醇；超声检测水中≥2.39 mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  177
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  10

安全信息

• 危险品标志：
  T+
• 安全说明：
  S45,S53
• 危险类别码：
  R60,R40,R28,R61
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2941906000
• RTECS号：
  HB7877000
• 危险品运输编号：
  UN 2811
• 包装等级：
  II
• 危险类别：
  6.1
• 危险性防范说明：
  P201,P280,P308+P313
• 危险性描述：
  H300,H351,H360
• 储存条件：
  -20℃

制备方法与用途

白血病药物

伊达比星 (Idarubicin) 是一种蒽环类细胞周期非特异性抗癌药。它通过抑制DNA合成、干扰RNA聚合酶和抑制拓扑异构酶Ⅱ来发挥作用。其效价强度约为柔红霉素的8倍，阿霉素的4～5倍。

盐酸伊达比星 作为一种抗有丝分裂和细胞毒制剂，适用于成人急性非淋巴细胞性白血病（ANLL）的一线治疗及复发、难治患者的诱导缓解治疗。对于成人和儿童的急性淋巴细胞性白血病（ALL），它可作为二线治疗药物。

产品描述 Idarubicin hydrochloride 是一种蒽环类抗白血病药物，能够抑制拓扑异构酶II，干扰DNA复制和RNA转录。

体外研究 伊达比星在MCF-7单层上的IC50为3.3±0.4 ng/mL，在多细胞球体中则为7.9±1.1 ng/mL。相较于柔红霉素或多柔比星，Idarubicin 在各种体外系统中的细胞毒性更大，归因于它更有效地诱导拓扑异构酶II介导的DNA断裂形成。其活性分别比阿霉素和表柔比星高约57.5倍和25倍[3]。Idarubicin产生浓度依赖性细胞生长减少，IC50值约为0.01μM，并且产生浓度依赖性的DNA合成抑制。

细胞实验 盐酸伊达比星的储备溶液溶解在蒸馏水中（1 mg/mL）。将MCF-7单层以0.01, 0.1, 1, 10, 100 和1000 ng/mL暴露于伊达比星或其代谢物，持续24小时。多细胞球体同样暴露于相同范围的伊达比星和伊达比星浓度单层（0.01-1000 ng/mL），并进行6、12、24 和 48 小时的实验。通过血细胞计数器计数活细胞来确定细胞增殖抑制，结果表示为细胞存活与对照培养物的百分比。

应用

1. 用于成人未经治疗的急性非淋巴细胞白血病的诱导缓解和成人复发或难治性急性非淋巴细胞白血病的诱导缓解。
2. 注射用伊达比星适用于成人和儿童急性淋巴细胞白血病的二线治疗，而伊达比星胶囊则主要用于成人急性非淋巴细胞性白血病的一线治疗及复发或难治患者的治疗（当静脉给药无法实施时）。
3. 亦用于晚期乳腺癌。
4. 还用于治疗骨髓增生异常综合征、非霍奇金淋巴瘤。

生物活性 Idarubicin HCl (4-demethoxydaunorubicin, NSC256439, 4-DMDR) 是蒽环类抗生素Idarubicin的盐酸形式，可抑制MCF-7细胞中的拓扑异构酶II (IC50为3.3 ng/mL)，并在无细胞试验中诱导mTOR依赖的细胞毒素自噬。

靶点

Target	Value
Topo II (MCF-7 cells) (Cell-free assay)	3.3 ng/mL
Multicellular spheroids (Cell-free assay)	7.9 ng/mL

体内研究 Idarubicin的还原取决于酮还原酶，产生比大多数酮更高的立体选择性，并引起几乎完全的(13S)-差向异构。其高立体选择性的还原可能是由于结构中靠近羰基的手性中心导致手性诱导所引起的。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  9-acetyl-7-(4-amino-5-hydroxy-6-methyloxan-2-yl)oxy-6,9,11-trihydroxy-8,10-dihydro-7H-tetracene-5,12-dione 生成
  参考文献：
  名称：

  J. Label Compd. Radiopharm 2002, 45, 543-550

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  (+)-N-Trifluoroacetyl-4-demethoxydaunorubicin 生成 9-acetyl-7-(4-amino-5-hydroxy-6-methyloxan-2-yl)oxy-6,9,11-trihydroxy-8,10-dihydro-7H-tetracene-5,12-dione
  参考文献：
  名称：

  生产4-脱甲氧柔红霉素的方法

  摘要：

  本发明涉及生产4-脱氧柔红霉素的方法，合成具有通式(I)化学结构的4-脱甲氧柔红霉素(伊达比星)的方法，其涉及了在软路易斯酸存在下3′-保护基团-柔红霉素的脱甲基。本发明的方法并不包括在碳C7位苷键的断裂，因此产生了更快的合成周期和更高的最终产物产率。

  公开号：

  CN102757470A

文献信息

• [EN] NEW MORPHOLINYL ANTHRACYCLINE DERIVATIVES<br/>[FR] NOUVEAUX DÉRIVÉS DE MORPHOLINYLE ANTHRACYCLINE
  申请人：NERVIANO MEDICAL SCIENCES SRL

  公开号：WO2014177441A1

  公开（公告）日：2014-11-06

  The present invention relates to new morpholinyl anthracycline derivatives which have cytotoxic activity and are useful in treating diseases such as cancer, cellular proliferation disorders and viral infections. The present invention also provides methods for preparing these compounds, pharmaceutical compositions comprising them and methods of treating diseases utilizing such compounds or the pharmaceutical compositions containing them.

  本发明涉及一种新的吗啉基蒽环素衍生物，具有细胞毒性活性，可用于治疗癌症、细胞增殖紊乱和病毒感染等疾病。本发明还提供了制备这些化合物的方法，包括它们的制药组成物和利用这些化合物或含有它们的制药组合物治疗疾病的方法。
• 一种盐酸伊达比星的制备方法
  申请人：南京正大天晴制药有限公司

  公开号：CN107698634A

  公开（公告）日：2018-02-16

  本发明属于药物合成领域，公开了一种盐酸伊达比星的制备方法，采用金属镍催化剂/有机膦配体/硅烷还原剂对蒽环类化合物4位甲氧基进行一步脱除，进而制备盐酸伊达比星。该方法具有步骤短、合成成本降低的优点，并且能够降低杂质A和杂质B的生成，提高终产品盐酸伊达比星的质量。
• NEW MORPHOLINYL ANTHRACYCLINE DERIVATIVES
  申请人：NERVIANO MEDICAL SCIENCES S.R.L.

  公开号：US20160075730A1

  公开（公告）日：2016-03-17

  The present invention relates to new morpholinyl anthracycline derivatives which have cytotoxic activity and are useful in treating diseases such as cancer, cellular proliferation disorders and viral infections. The present invention also provides methods for preparing these compounds, pharmaceutical compositions comprising them and methods of treating diseases utilizing such compounds or the pharmaceutical compositions containing them.

  本发明涉及新的吗啡啶基蒽环类衍生物，具有细胞毒性活性，并可用于治疗癌症、细胞增殖障碍和病毒感染等疾病。本发明还提供了制备这些化合物的方法，包括它们的制药组合物以及利用这些化合物或含有它们的制药组合物治疗疾病的方法。
• Method and system for sample preparation
  申请人：Integrated Nano-Technologies, LLC

  公开号：US10378045B2

  公开（公告）日：2019-08-13

  A disposable cartridge for preparing a nucleic acid sample including a stationary cartridge body and a cylindrical rotor rotationally mounted to the cartridge body. The cartridge body includes: (i) a cylindrical surface defining a fixed port and (ii) a syringe barrel defining a bore in fluid communication with the fixed port. When the disposable cartridge is disposed in combination with an assay system, syringe barrel is configured to receive a moveable plunger, i.e., to stroke the plunger into and out of the barrel. The rotor is seated within a cavity of the cartridge body such that a mating surface thereof slideably engages a cylindrical surface of the cavity. The rotor comprises a plurality of chambers fluidly connecting to a plurality of ports along the mating surface at different radial positions such that at least one of the chambers is fluidly connected to one of the ports by a connecting channel. Rotation of the rotor aligns one of the rotor ports with the fixed port such that fluid may be moved into and out of the chambers in response to axial displacement of the moveable plunger.

  一种用于制备核酸样本的一次性盒体，包括一个固定的盒体和一个旋转安装在盒体上的圆柱形转子。筒体包括(i) 限定固定端口的圆柱形表面和 (ii) 限定与固定端口流体相通的内孔的注射器筒。当一次性血盒与检测系统结合放置时，注射器筒被配置为接收可移动的柱塞，即柱塞冲入和冲出注射器筒。转子安装在针筒体的空腔内，使其配合表面可滑动地与空腔的圆柱表面接合。转子包括多个腔室，在不同的径向位置沿配合面与多个端口流体连接，这样至少有一个腔室通过连接通道与其中一个端口流体连接。转子的旋转使其中一个转子端口与固定端口对齐，这样流体可随可移动柱塞的轴向位移而进出腔室。
• Experientia. 1978, 34, 1255-1257
  作者：

  DOI：——

  日期：——