Dimethyl (2S,4S)-4-(p-methylphenylamino)-N-phthaloylglutamate | 128455-29-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: Dimethyl (2S,4S)-4-(p-methylphenylamino)-N-phthaloylglutamate
• 英文别名: dimethyl (2S,4S)-2-(1,3-dioxoisoindol-2-yl)-4-(4-methylanilino)pentanedioate
• CAS: 128455-29-8
• 化学式: C₂₂H₂₂N₂O₆
• 分子量: 410.426
• InChiKey: WIUWKSXIHVBHKS-ROUUACIJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.18
• 重原子数：
  30.0
• 可旋转键数：
  7.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  102.01
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  7.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Dimethyl (2S,4S)-4-(p-methylphenylamino)-N-phthaloylglutamate 在 盐酸 、 水 、 吡啶 作用下， 生成 (2S,4S)-4-amino-N-(4-methylphenyl)pyroglutamic acid
  参考文献：
  名称：

  1-取代4-氨基-5-氧代脯氨酸的精神活性的合成与研究

  摘要：

  通过溴在二甲基 (2S,4RS)-4-溴-N-邻苯二甲酰谷氨酸酯中的亲核取代，然后分离主要 (2S,4S) 获得 1-取代的 (2S,4S)-4-氨基-5-氧代脯氨酸- 非对映异构体和保护基团的去除。已在实验动物中单次给药后研究了所得化合物的精神活性。4-氨基-1-(4-溴苯基)-5-氧代脯氨酸，尤其是4-氨基-1-(4-氨基苯基)-5-氧代脯氨酸在高架十字迷宫试验中显示出明显的抗焦虑活性。(2S,4S)-4-Amino-5-oxoprolines 包含 4-methylphenyl, 4-bromophenyl, 4-aminophenyl, 和 2,3-dimethyl-5-oxo-1-phenyl-3-pyrazolin-4-yl 取代基在1-位表现出促智活动：

  DOI：

  10.1134/s0012500820090049
• 作为产物：
  描述：

  dimethyl (2S,4RS)-4-bromo-N-phthaloylglutamate 、 乙烷,三氯氟- 生成 Dimethyl (2S,4S)-4-(p-methylphenylamino)-N-phthaloylglutamate
  参考文献：
  名称：

  1-取代4-氨基-5-氧代脯氨酸的精神活性的合成与研究

  摘要：

  通过溴在二甲基 (2S,4RS)-4-溴-N-邻苯二甲酰谷氨酸酯中的亲核取代，然后分离主要 (2S,4S) 获得 1-取代的 (2S,4S)-4-氨基-5-氧代脯氨酸- 非对映异构体和保护基团的去除。已在实验动物中单次给药后研究了所得化合物的精神活性。4-氨基-1-(4-溴苯基)-5-氧代脯氨酸，尤其是4-氨基-1-(4-氨基苯基)-5-氧代脯氨酸在高架十字迷宫试验中显示出明显的抗焦虑活性。(2S,4S)-4-Amino-5-oxoprolines 包含 4-methylphenyl, 4-bromophenyl, 4-aminophenyl, 和 2,3-dimethyl-5-oxo-1-phenyl-3-pyrazolin-4-yl 取代基在1-位表现出促智活动：

  DOI：

  10.1134/s0012500820090049

文献信息

• Synthesis and study of (2S,4S)-4-arylamino-2-carboxy-5-pyrrolidones
  作者：V. P. Krasnov、I. A. Nizova、T. A. Sinitsyna、N. V. Avdyukova

  DOI：10.1007/bf00698883

  日期：1993.12

  (2S,4S)-4-Arylamino-2-carboxy-5-pyrrolidones were prepared by hydrolysis of dimethyl (2S,4S)-4-arylamino-N-phthaloylglutamtaes. The protonation constants of the arylamino group in the synthesized compounds were determined. The pyrrolidone ring is stable in acidic or neutral solutions. The relative stability of the pyrrolidone ring in alkaline solutions was studied by IR spectroscopy.

  (2S,4S)-4-芳基氨基-2-羧基-5-吡咯酮通过水解二甲基(2S,4S)-4-芳基氨基-N-邻苯二甲酰基谷氨酸制备。所合成化合物中芳基氨基的质子化常数被确定。吡咯酮环在酸性或中性溶液中是稳定的。通过红外光谱研究了吡咯酮环在碱性溶液中的相对稳定性。
• Synthesis and study of antiplatelet and antithrombotic activity of 4-substituted pyroglutamic acids
  作者：A. Yu. Vigorov、I. A. Nizova、G. L. Levit、T. V. Matveeva、L. Sh. Sadretdinova、O. I. Nazarov、N. S. Kovalev、D. A. Bakulin、D. V. Kurkin、I. N. Tyurenkov、V. P. Krasnov

  DOI：10.1007/s11172-022-3693-x

  日期：2022.12

  A series of (2S,4S)-4-amino-N-arylpyroglutamic acids was first obtained by the nucleophilic substitution of bromine atom in dimethyl (2S,4RS)-4-bromo-N-phthaloylglutamate under the action of primary arylamines, followed by the separation of diastereomers and removal of protecting groups by acidic hydrolysis. These compounds were studied for anti-platelet and antithrombotic activity in experiments in vitro and in vivo. Some compounds were identified as exhibiting a significant effect on platelet function, which was manifested in slowing down the process of thrombus formation in the model of arterial and deep vein thrombosis. It was established that the most efficient compound is (2S,4S)-4-amino-N-(4-fluoro-phenyl)pyroglutamic acid, with its effect being comparable to that of acetylsalicylic acid.

  首先，在伯芳胺的作用下，对二甲基（2S，4RS）-4-溴-N-邻苯二甲酰谷氨酸中的溴原子进行亲核取代，得到一系列（2S，4S）-4-氨基-N-芳基焦谷氨酸，然后分离非对映异构体，并通过酸性水解去除保护基团。在体外和体内实验中，对这些化合物的抗血小板和抗血栓活性进行了研究。一些化合物被证实对血小板功能有显著影响，在动脉和深静脉血栓形成模型中，这种影响表现为减缓血栓形成过程。研究证实，最有效的化合物是（2S，4S）-4-氨基-N-（4-氟苯基）焦谷氨酸，其效果与乙酰水杨酸相当。
• Synthesis of diastereoisomers of dimethyl 4-arylamino-N-phthaloyl-L-glutamates
  作者：I. A. Nizova、V. P. Krasnov、O. V. Korotovskikh、L. V. Alekseeva

  DOI：10.1007/bf00962442

  日期：1989.12
• NIZOVA, I. A.;KRASNOV, V. P., XIMIYA FIZIOL. AKTIV. SOED.: BCEC. SEMIN., 13-15 NOYAB., 1989, CHERNOGOLO+
  作者：NIZOVA, I. A.、KRASNOV, V. P.

  DOI：——

  日期：——
• NIZOVA, I. A.;KRASNOV, V. P.;KOROTOVSKIX, O. V.;ALEKSEEVA, L. V., IZV. AN CCCP. CEP. XIM.,(1989) N2, S. 2781-2785
  作者：NIZOVA, I. A.、KRASNOV, V. P.、KOROTOVSKIX, O. V.、ALEKSEEVA, L. V.

  DOI：——

  日期：——