methyl 2-[[[(4R,5R)-5-[(2,4-dimethoxyphenyl)methoxycarbamoyl]-2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl]methoxy-phenoxyphosphoryl]amino]acetate | 1239692-96-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: methyl 2-[[[(4R,5R)-5-[(2,4-dimethoxyphenyl)methoxycarbamoyl]-2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl]methoxy-phenoxyphosphoryl]amino]acetate
• CAS: 1239692-96-6
• 化学式: C₂₅H₃₃N₂O₁₁P
• 分子量: 568.518
• InChiKey: DBUPWQZRHABWMX-AELFOANKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  15
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  149
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  12

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 2-[[[(4R,5R)-5-[(2,4-dimethoxyphenyl)methoxycarbamoyl]-2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl]methoxy-phenoxyphosphoryl]amino]acetate 在 水 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以73%的产率得到methyl 2-[[[(4R,5R)-5-(hydroxycarbamoyl)-2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl]methoxy-phenoxyphosphoryl]amino]acetate
  参考文献：
  名称：

  5-磷酸赤酮异羟肟酸的芳基磷酰胺，一类新的强效杀锥虫化合物

  摘要：

  RNAi 和酶促研究表明，布氏锥虫中 6-磷酸葡萄糖酸脱氢酶 (6-PGDH)对寄生虫存活的重要性，使其成为开发针对人类非洲锥虫病的新疗法的有吸引力的药物靶点。2,3- O -Isopropylidene-4-erythrono hydroxamate 是寄生虫布氏锥虫的有效抑制剂6-磷酸葡萄糖酸脱氢酶 (6-PGDH)，戊糖磷酸途径的第三种酶。然而，由于其膜渗透性差，该化合物不具有杀锥虫活性。因此，我们之前已经报道了一种前药方法，通过将磷酸基团转化为带电荷较少的磷酸前药来提高该抑制剂的抗寄生虫活性。前药的活性似乎取决于它们在磷酸盐缓冲液中的稳定性。在这里，我们成功地进一步扩展了 2,3- O的芳基氨基磷酸酯前药的开发。-isopropylidene-4-erythrono hypoxamate 通过合成一个小的氨基磷酸酯文库并在各种测定中评估它们的生物活性和稳定性。一些化合物显示出较高的

  DOI：

  10.1021/jm1004754
• 作为产物：
  描述：

  N-2,4-dimethoxybenzyloxy-2,3-O-isopropylidene erythronocarboxamide 、 phenyl methoxyglycinyl phosphorochloridate 在 N-甲基咪唑 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以12%的产率得到methyl 2-[[[(4R,5R)-5-[(2,4-dimethoxyphenyl)methoxycarbamoyl]-2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl]methoxy-phenoxyphosphoryl]amino]acetate
  参考文献：
  名称：

  5-磷酸赤酮异羟肟酸的芳基磷酰胺，一类新的强效杀锥虫化合物

  摘要：

  RNAi 和酶促研究表明，布氏锥虫中 6-磷酸葡萄糖酸脱氢酶 (6-PGDH)对寄生虫存活的重要性，使其成为开发针对人类非洲锥虫病的新疗法的有吸引力的药物靶点。2,3- O -Isopropylidene-4-erythrono hydroxamate 是寄生虫布氏锥虫的有效抑制剂6-磷酸葡萄糖酸脱氢酶 (6-PGDH)，戊糖磷酸途径的第三种酶。然而，由于其膜渗透性差，该化合物不具有杀锥虫活性。因此，我们之前已经报道了一种前药方法，通过将磷酸基团转化为带电荷较少的磷酸前药来提高该抑制剂的抗寄生虫活性。前药的活性似乎取决于它们在磷酸盐缓冲液中的稳定性。在这里，我们成功地进一步扩展了 2,3- O的芳基氨基磷酸酯前药的开发。-isopropylidene-4-erythrono hypoxamate 通过合成一个小的氨基磷酸酯文库并在各种测定中评估它们的生物活性和稳定性。一些化合物显示出较高的

  DOI：

  10.1021/jm1004754

文献信息

• Aryl Phosphoramidates of 5-Phospho Erythronohydroxamic Acid, A New Class of Potent Trypanocidal Compounds
  作者：Gian Filippo Ruda、Pui Ee Wong、Vincent P. Alibu、Suzanne Norval、Kevin D. Read、Michael P. Barrett、Ian H. Gilbert

  DOI：10.1021/jm1004754

  日期：2010.8.26

  survival and make it an attractive drug target for the development of new treatments against human African trypanosomiasis. 2,3-O-Isopropylidene-4-erythrono hydroxamate is a potent inhibitor of parasite Trypanosoma brucei 6-phosphogluconate dehydrogenase (6-PGDH), the third enzyme of the pentose phosphate pathway. However, this compound does not have trypanocidal activity due to its poor membrane permeability

  RNAi 和酶促研究表明，布氏锥虫中 6-磷酸葡萄糖酸脱氢酶 (6-PGDH)对寄生虫存活的重要性，使其成为开发针对人类非洲锥虫病的新疗法的有吸引力的药物靶点。2,3- O -Isopropylidene-4-erythrono hydroxamate 是寄生虫布氏锥虫的有效抑制剂6-磷酸葡萄糖酸脱氢酶 (6-PGDH)，戊糖磷酸途径的第三种酶。然而，由于其膜渗透性差，该化合物不具有杀锥虫活性。因此，我们之前已经报道了一种前药方法，通过将磷酸基团转化为带电荷较少的磷酸前药来提高该抑制剂的抗寄生虫活性。前药的活性似乎取决于它们在磷酸盐缓冲液中的稳定性。在这里，我们成功地进一步扩展了 2,3- O的芳基氨基磷酸酯前药的开发。-isopropylidene-4-erythrono hypoxamate 通过合成一个小的氨基磷酸酯文库并在各种测定中评估它们的生物活性和稳定性。一些化合物显示出较高的