Ethyl (5-cyano-3,4-diphenyl-6-oxo-1,6-dihydropyridazin-1-yl)acetate | 82232-20-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: Ethyl (5-cyano-3,4-diphenyl-6-oxo-1,6-dihydropyridazin-1-yl)acetate
• 英文别名: ethyl 2-(4-cyano-5,6-diphenyl-3-oxopyridazin-2-yl)acetate；5,6-Diphenyl-3-oxo-4-cyano-2,3-dihydro-pyridazin-essigsaeure-ethylester；(5-cyano-6-oxo-3,4-diphenyl-6H-pyridazin-1-yl)-acetic acid ethyl ester；Acetic acid, 5-cyano-1,6-dihydro-6-oxo-3,4-diphenylpyridazin-1-yl ethyl ester；1(6H)-Pyridazineacetic acid, 5-cyano-6-oxo-3,4-diphenyl-, ethyl ester；ethyl 2-(5-cyano-6-oxo-3,4-diphenylpyridazin-1-yl)acetate
• CAS: 82232-20-0
• 化学式: C₂₁H₁₇N₃O₃
• 分子量: 359.384
• InChiKey: MDJRGGCMPPEHFG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  82.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Ethyl (5-cyano-3,4-diphenyl-6-oxo-1,6-dihydropyridazin-1-yl)acetate 在 hydrazine hydrate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 11.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Ligand-based designing of DPP-4 inhibitors via hybridization; synthesis, docking, and biological evaluation of pyridazine-acetohydrazides

  摘要：

  研究人员设计、合成了一系列新型哒嗪-乙酰肼杂化物，并对其体内外抗高血糖活性进行了评估。在此背景下，通过将取代醛与 2-（5-氰基-6-氧代-3,4-二苯基哒嗪-1-6H-基）乙酰肼偶联合成了哒嗪乙酰肼（6a-6p），后者是通过哒嗪酯与水合肼反应制备的。分子对接研究考察了所设计化合物与 DPP-4 酶的结合亲和力和相互作用。化合物 6e、6f、6l 和 6n 表现出与活性残基的相互作用。硅学 ADMET 特性和毒性研究证实，化合物具有良好的生物利用度和较低的毒性。对合成的化合物进一步进行了体外 DPP-4 活性评估。与西他列汀（13.02 nM）相比，化合物 6e 和 6l 的 IC50 值（6.48、8.22 nM）是该系列中最有效的 DPP-4 抑制剂。根据毒性测定，6l 在较高浓度下毒性极低，因此被进一步选作体内抗高血糖活性化合物。

  DOI：

  10.1007/s11030-022-10577-4
• 作为产物：
  描述：

  Sodium Salt of 5,6-diphenyl-4-cyano-3-(2H)-pyridazinone 、 溴乙酸乙酯 以 N-甲基乙酰胺 为溶剂， 以8.0 grams (63%)的产率得到Ethyl (5-cyano-3,4-diphenyl-6-oxo-1,6-dihydropyridazin-1-yl)acetate
  参考文献：
  名称：

  Herbicidal and plant growth regulant diphenylpyridazinones

  摘要：

  一种一般式为##STR1##的新化合物，以及其新的组合物和使用方法被描述。已发现这些化合物对于控制、修改和抑制植物生长是有价值的。

  公开号：

  US04545810A1

文献信息

• Kamal El-Dean; Geies; Radwan, Bulletin of the Polish Academy of Sciences: Chemistry, 1999, vol. 47, # 2, p. 135 - 142
  作者：Kamal El-Dean、Geies、Radwan

  DOI：——

  日期：——
• PYNE, W. J.;LOWBRIDGE, J.;CHANG, IN-KOOK;KNOTZ, F.;POWERS, L. J.
  作者：PYNE, W. J.、LOWBRIDGE, J.、CHANG, IN-KOOK、KNOTZ, F.、POWERS, L. J.

  DOI：——

  日期：——
• Herbicidal and plant growth regulant diphenylpyridazinones
  申请人：SDS Biotech Corporation

  公开号：US04545810A1

  公开（公告）日：1985-10-08

  Novel compounds of the general formula ##STR1## as well as novel compositions thereof and methods of using same are described. These compounds have been found to be valuable for controlling, modifying and inhibiting the growth of plants.

  一种一般式为##STR1##的新化合物，以及其新的组合物和使用方法被描述。已发现这些化合物对于控制、修改和抑制植物生长是有价值的。
• Ligand-based designing of DPP-4 inhibitors via hybridization; synthesis, docking, and biological evaluation of pyridazine-acetohydrazides
  作者：Manisha Nidhar、Vipin Kumar、Archisman Mahapatra、Priya Gupta、Brijesh Kumar Yadav、Rahul Kumar Singh、Ashish Kumar Tewari

  DOI：10.1007/s11030-022-10577-4

  日期：——

  A series of novel pyridazine-acetohydrazide hybrids were designed, synthesized, and evaluated for their in vitro and in vivo antihyperglycemic activity. In this context, pyridazine-acetohydrazides (6a–6p) were synthesized by coupling substituted aldehyde with 2-(5-cyano-6-oxo-3,4-diphenylpyridazine-1-6H-yl) acetohydrazide, which was prepared via the reaction of pyridazine ester with hydrazine hydrate. The molecular docking study was carried out to examine the binding affinities and interaction of designed compounds against the DPP-4 enzyme. Compounds 6e, 6f, 6l, and 6n exhibited interaction with active residue. In silico ADMET properties, and toxicity studies corroborated that compounds were found to have good bioavailability and less toxic. The synthesized compounds were further estimated for in vitro DPP-4 activity. Compounds 6e and 6l were found as the most effective DPP-4 inhibitor in this series with IC50 values (6.48, 8.22 nM) when compared with sitagliptin (13.02 nM). According to the toxicity assay compound, 6l showed very less toxicity at a higher concentration so further selected for the in vivo antihyperglycemic activity.

  研究人员设计、合成了一系列新型哒嗪-乙酰肼杂化物，并对其体内外抗高血糖活性进行了评估。在此背景下，通过将取代醛与 2-（5-氰基-6-氧代-3,4-二苯基哒嗪-1-6H-基）乙酰肼偶联合成了哒嗪乙酰肼（6a-6p），后者是通过哒嗪酯与水合肼反应制备的。分子对接研究考察了所设计化合物与 DPP-4 酶的结合亲和力和相互作用。化合物 6e、6f、6l 和 6n 表现出与活性残基的相互作用。硅学 ADMET 特性和毒性研究证实，化合物具有良好的生物利用度和较低的毒性。对合成的化合物进一步进行了体外 DPP-4 活性评估。与西他列汀（13.02 nM）相比，化合物 6e 和 6l 的 IC50 值（6.48、8.22 nM）是该系列中最有效的 DPP-4 抑制剂。根据毒性测定，6l 在较高浓度下毒性极低，因此被进一步选作体内抗高血糖活性化合物。