2-(5-cyano-6-oxo-3,4-diphenylpyridazine-1(6H)-yl) acetohydrazide | 82232-49-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 2-(5-cyano-6-oxo-3,4-diphenylpyridazine-1(6H)-yl) acetohydrazide
• 英文别名: (5-cyano-6-oxo-3,4-diphenyl-6H-pyridazin-1-yl)-acetic acid hydrazide；2-(5-cyano-6-oxo-3,4-diphenylpyridazin-1-yl)acetohydrazide
• CAS: 82232-49-3
• 化学式: C₁₉H₁₅N₅O₂
• 分子量: 345.36
• InChiKey: BZJHDAODJBGMMG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.05
• 拓扑面积：
  112
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-吡啶甲醛 、 2-(5-cyano-6-oxo-3,4-diphenylpyridazine-1(6H)-yl) acetohydrazide 以 乙醇 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  Ligand-based designing of DPP-4 inhibitors via hybridization; synthesis, docking, and biological evaluation of pyridazine-acetohydrazides

  摘要：

  研究人员设计、合成了一系列新型哒嗪-乙酰肼杂化物，并对其体内外抗高血糖活性进行了评估。在此背景下，通过将取代醛与 2-（5-氰基-6-氧代-3,4-二苯基哒嗪-1-6H-基）乙酰肼偶联合成了哒嗪乙酰肼（6a-6p），后者是通过哒嗪酯与水合肼反应制备的。分子对接研究考察了所设计化合物与 DPP-4 酶的结合亲和力和相互作用。化合物 6e、6f、6l 和 6n 表现出与活性残基的相互作用。硅学 ADMET 特性和毒性研究证实，化合物具有良好的生物利用度和较低的毒性。对合成的化合物进一步进行了体外 DPP-4 活性评估。与西他列汀（13.02 nM）相比，化合物 6e 和 6l 的 IC50 值（6.48、8.22 nM）是该系列中最有效的 DPP-4 抑制剂。根据毒性测定，6l 在较高浓度下毒性极低，因此被进一步选作体内抗高血糖活性化合物。

  DOI：

  10.1007/s11030-022-10577-4
• 作为产物：
  描述：

  Ethyl (5-cyano-3,4-diphenyl-6-oxo-1,6-dihydropyridazin-1-yl)acetate 在 hydrazine hydrate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 2-(5-cyano-6-oxo-3,4-diphenylpyridazine-1(6H)-yl) acetohydrazide
  参考文献：
  名称：

  Ligand-based designing of DPP-4 inhibitors via hybridization; synthesis, docking, and biological evaluation of pyridazine-acetohydrazides

  摘要：

  研究人员设计、合成了一系列新型哒嗪-乙酰肼杂化物，并对其体内外抗高血糖活性进行了评估。在此背景下，通过将取代醛与 2-（5-氰基-6-氧代-3,4-二苯基哒嗪-1-6H-基）乙酰肼偶联合成了哒嗪乙酰肼（6a-6p），后者是通过哒嗪酯与水合肼反应制备的。分子对接研究考察了所设计化合物与 DPP-4 酶的结合亲和力和相互作用。化合物 6e、6f、6l 和 6n 表现出与活性残基的相互作用。硅学 ADMET 特性和毒性研究证实，化合物具有良好的生物利用度和较低的毒性。对合成的化合物进一步进行了体外 DPP-4 活性评估。与西他列汀（13.02 nM）相比，化合物 6e 和 6l 的 IC50 值（6.48、8.22 nM）是该系列中最有效的 DPP-4 抑制剂。根据毒性测定，6l 在较高浓度下毒性极低，因此被进一步选作体内抗高血糖活性化合物。

  DOI：

  10.1007/s11030-022-10577-4

文献信息

• Herbicidal and plant growth regulant diphenylpyridazinones
  申请人：DIAMOND SHAMROCK CORPORATION

  公开号：EP0046069A1

  公开（公告）日：1982-02-17

  Novel compounds of the general formula as well as novel compositions thereof and methods of using same are described. These compounds have been found to be valuable for controlling. modifying and inhibiting the growth of plants.

  本文描述了通式的新型化合物及其新型组合物和使用方法，发现这些化合物在控制、改变和抑制植物生长方面具有重要价值。
• US4545810A
  申请人：——

  公开号：US4545810A

  公开（公告）日：1985-10-08
• [EN] HERBICIDAL AND PLANT GROWTH REGULANT DIPHENYLPYRIDAZINONES
  申请人：DIAMOND SHAMROCK CORPORATION

  公开号：WO1982000402A1

  公开（公告）日：1982-02-18

  (EN) Novel compounds of the general formula (FORMULA) as well as novel compositions thereof and methods of using same. These compounds have been found to be valuable for controlling, modifying and inhibiting the growth of plants. (FR) Composes d'un nouveau type suivant la formule generale (FORMULE) ainsi que nouvelles compositions et procede d'utilisation de ces composes. Ces composes se sont montres efficaces pour controler, modifier et inhiber la croissance des plantes.
• Ligand-based designing of DPP-4 inhibitors via hybridization; synthesis, docking, and biological evaluation of pyridazine-acetohydrazides
  作者：Manisha Nidhar、Vipin Kumar、Archisman Mahapatra、Priya Gupta、Brijesh Kumar Yadav、Rahul Kumar Singh、Ashish Kumar Tewari

  DOI：10.1007/s11030-022-10577-4

  日期：——

  A series of novel pyridazine-acetohydrazide hybrids were designed, synthesized, and evaluated for their in vitro and in vivo antihyperglycemic activity. In this context, pyridazine-acetohydrazides (6a–6p) were synthesized by coupling substituted aldehyde with 2-(5-cyano-6-oxo-3,4-diphenylpyridazine-1-6H-yl) acetohydrazide, which was prepared via the reaction of pyridazine ester with hydrazine hydrate. The molecular docking study was carried out to examine the binding affinities and interaction of designed compounds against the DPP-4 enzyme. Compounds 6e, 6f, 6l, and 6n exhibited interaction with active residue. In silico ADMET properties, and toxicity studies corroborated that compounds were found to have good bioavailability and less toxic. The synthesized compounds were further estimated for in vitro DPP-4 activity. Compounds 6e and 6l were found as the most effective DPP-4 inhibitor in this series with IC50 values (6.48, 8.22 nM) when compared with sitagliptin (13.02 nM). According to the toxicity assay compound, 6l showed very less toxicity at a higher concentration so further selected for the in vivo antihyperglycemic activity.

  研究人员设计、合成了一系列新型哒嗪-乙酰肼杂化物，并对其体内外抗高血糖活性进行了评估。在此背景下，通过将取代醛与 2-（5-氰基-6-氧代-3,4-二苯基哒嗪-1-6H-基）乙酰肼偶联合成了哒嗪乙酰肼（6a-6p），后者是通过哒嗪酯与水合肼反应制备的。分子对接研究考察了所设计化合物与 DPP-4 酶的结合亲和力和相互作用。化合物 6e、6f、6l 和 6n 表现出与活性残基的相互作用。硅学 ADMET 特性和毒性研究证实，化合物具有良好的生物利用度和较低的毒性。对合成的化合物进一步进行了体外 DPP-4 活性评估。与西他列汀（13.02 nM）相比，化合物 6e 和 6l 的 IC50 值（6.48、8.22 nM）是该系列中最有效的 DPP-4 抑制剂。根据毒性测定，6l 在较高浓度下毒性极低，因此被进一步选作体内抗高血糖活性化合物。