4-氟奎宁环-3-酮 | 1426832-19-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 奎宁环
• 中文名称: 4-氟奎宁环-3-酮
• 英文名称: 4-fluoroquinuclidin-3-one
• 英文别名: 4-fluoro-1-azabicyclo[2.2.2]octan-3-one；4-Fluoroquinuclidin-3-one
• CAS: 1426832-19-0
• 化学式: C₇H₁₀FNO
• 分子量: 143.161
• InChiKey: ZVLFZGAGIKCDEU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.86
• 拓扑面积：
  20.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-氟奎宁环-3-酮 在 高氯酸 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 氯仿 为溶剂， 生成 4-Fluoro-1-azabicyclo[2.2.2]octane-3-carbaldehyde
  参考文献：
  名称：

  Discovery of a novel series of quinolone α7 nicotinic acetylcholine receptor agonists

  摘要：

  High throughput screening led to the identification of a novel series of quinolone alpha 7 nicotinic acetylcholine receptor (nAChR) agonists. Optimization of an HTS hit (1) led to 4-phenyl-1-(quinuclidin-3-ylmethyl)quinolin-2(1H)-one, which was found to be potent and selective. Poor brain penetrance in this series was attributed to transporter-mediated efflux, which was in turn due to high pK(a). A novel 4-fluoroquinuclidine significantly lowered the pK(a) of the quinuclidine moiety, reducing efflux as measured by a Caco-2 assay. (C) 2013 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2013.01.070
• 作为产物：
  描述：

  N-Boc-4-氟-4-哌啶甲酸乙酯 在 potassium tert-butylate 、 caesium carbonate 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 37.0h， 生成 4-氟奎宁环-3-酮
  参考文献：
  名称：

  有机铁电涡-反涡畴结构

  摘要：

  有机铁电体因其机械灵活性、易于制造和低声阻抗而引起了极大的兴趣。尽管近年来取得了很大进展，但在有机铁电系统中，诸如涡流之类的拓扑缺陷仍然相对未被探索。在这里，我们从 [quinuclidinium]ReO4 ([Q]ReO4) 中应用 H/F 取代的分子设计策略成功合成了有机铁电体 [4-氟奎宁环]ReO4 ([4-FQ]ReO4)。通过 H/F 取代，居里温度和自发极化分别从 [Q]ReO4 中的 367 K 和 5.83 μC/cm2 增加到 [4-FQ]ReO4 中的 466 K 和 11.37 μC/cm2。此外，在机械应力场下，在[4-FQ]ReO4薄膜中出现了三种不同偏振方向的条纹状畴，形成了风车状的畴图案，其中可以稳定存在有趣的涡旋-反涡旋拓扑配置。这项工作为优化有机铁电体的性质和探索新兴现象提供了一种有效的策略。

  DOI：

  10.1021/jacs.0c11416

文献信息

• [EN] QUINUCLIDINONE ANALOGUES AS ANTICANCER AGENTS<br/>[FR] ANALOGUES DE QUINUCLIDINONE UTILISÉS EN TANT QU'AGENTS ANTICANCÉREUX
  申请人：NEWAVE PHARMACEUTICAL INC

  公开号：WO2021158948A1

  公开（公告）日：2021-08-12

  The disclosure includes compounds of Formula (I) and Formula(A) wherein R1, R2, R3, m, n, k, and L are defined herein. Also disclosed are methods for treating a neoplastic disease, autoimmune disease, or an inflammatory disorder with these compounds.

  该披露包括式(I)和式(A)的化合物，其中R1、R2、R3、m、n、k和L在此处被定义。还披露了使用这些化合物治疗恶性肿瘤疾病、自身免疫疾病或炎症性疾病的方法。
• [EN] ISOFURANONE COMPOUNDS USEFUL AS HPK1 INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS D'ISOFURANONE UTILES EN TANT QU'INHIBITEURS DE HPK1
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2019090198A1

  公开（公告）日：2019-05-09

  Disclosed are compounds of Formula (I) or a salt thereof, wherein: X is CH or N; Y is CR5 or N; and R1, R2, R3, R4, and R5 are defined herein. Also disclosed are methods of using such compounds to modulate or inhibit the enzymatic activity of hematopoietic progenitor kinase 1 (HPK1), and pharmaceutical compositions comprising such compounds. These compounds are useful in the treatment of viral infections and proliferative disorders, such as cancer.

  本发明揭示了式（I）的化合物或其盐，其中：X是CH或N; Y是CR5或N; R1、R2、R3、R4和R5在此被定义。还揭示了使用这些化合物来调节或抑制造血祖细胞激酶1（HPK1）的酶活性的方法，以及包含这些化合物的制药组合物。这些化合物在治疗病毒感染和增生性疾病，如癌症方面是有用的。
• Isofuranone compounds useful as HPK1 inhibitors
  申请人：BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY

  公开号：US11166959B2

  公开（公告）日：2021-11-09

  Disclosed are compounds of Formula (I) or a salt thereof, wherein: X is CH or N; Y is CR5 or N; and R1, R2, R3, R4, and R5 are defined herein. Also disclosed are methods of using such compounds to modulate or inhibit the enzymatic activity of hematopoietic progenitor kinase 1 (HPK1), and pharmaceutical compositions comprising such compounds. These compounds are useful in the treatment of viral infections and proliferative disorders, such as cancer.

  公开了式 (I) 的化合物或其盐，其中：X 是 CH 或 N；Y 是 CR5 或 N；以及 R1、R2、R3、R4 和 R5 在本文中定义。还公开了使用此类化合物调节或抑制造血祖细胞激酶 1（HPK1）酶活性的方法，以及包含此类化合物的药物组合物。这些化合物可用于治疗病毒感染和增殖性疾病，如癌症。
• ISOFURANONE COMPOUNDS USEFUL AS HPK1 INHIBITORS
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：EP3707138B1

  公开（公告）日：2022-07-13
• QUINUCLIDINONE ANALOGUES AS ANTICANCER AGENTS
  申请人：Newave Pharmaceutical Inc.

  公开号：EP4100407A1

  公开（公告）日：2022-12-14