(2S,4R)-4-dimethylamino-pyrrolidine-2-carboxylic acid amide | 1163706-97-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2S,4R)-4-dimethylamino-pyrrolidine-2-carboxylic acid amide
• 英文别名: (2S,4R)-4-(dimethylamino)pyrrolidine-2-carboxamide
• CAS: 1163706-97-5
• 化学式: C₇H₁₅N₃O
• 分子量: 157.216
• InChiKey: ALPRDHRNYRGZOU-RITPCOANSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.86
• 拓扑面积：
  58.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,4R)-4-dimethylamino-pyrrolidine-2-carboxylic acid amide 、 4-[3-{4-(4,6-dimorpholino-1,3,5-triazin-2-yl)phenyl}ureido]benzoic acid 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.67h， 生成 (2S,4R)-4-(dimethylamino)-1-(4-(3-(4-(4,6-dimorpholino-1,3,5-triazin-2-yl)phenyl)ureido)benzoyl)pyrrolidine-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  作为治疗人类结直肠癌的潜在抗肿瘤剂的二芳基脲衍生物的合成和生物评价

  摘要：

  针对 PI3K-Akt-mTOR 信号通路的抑制剂的开发受到高血糖和肝毒性等靶向不良事件的极大阻碍。本研究基于临床候选药物gedatolisib（ 6aa ）设计并合成了一系列二芳基脲衍生物，大多数新合成的衍生物分别在纳摩尔和亚微摩尔水平内表现出激酶抑制和抗增殖活性。与对照6aa相比，末端L-脯氨酰胺取代的衍生物6 ab显示出 8.6 倍有效的 PI3Kα 抑制活性 (0.7 nM) 和对 HCT116 细胞系的 4.6 倍有效抗增殖作用 (0.11 μM)。还评估了6 ab在 HCT116 异种移植模型中的潜在抗肿瘤机制和功效，发现6 ab显示出与6aa相当的体内抗肿瘤活性。安全性调查显示，化合物6 ab在肝细胞选择性（选择性指数：>6.6 vs 1.85）和血糖调节方面比6aa表现出更安全的特性。此外，体外稳定性测定也表明我们开发的化合物6 ab具有良好的代谢稳定性。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.114055
• 作为产物：
  描述：

  (2S,4R)-4-dimethylamino-pyrrolidine-2-carboxylic acid methyl ester 在 氨 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 (2S,4R)-4-dimethylamino-pyrrolidine-2-carboxylic acid amide
  参考文献：
  名称：

  2-Carboxamide Cycloamino Ureas

  摘要：

  本发明涉及公式I的化合物及其盐，其中取代基如描述中所定义，以及该化合物在治疗通过抑制磷脂酰肌醇3-激酶改善的疾病中的应用。

  公开号：

  US20110003786A1

文献信息

• Organic Compounds
  申请人：Caravatti Giorgio

  公开号：US20090163469A1

  公开（公告）日：2009-06-25

  The present invention relates to compounds of formula I and its salts, wherein the substituents are as defined in the description, to compositions and use of the compounds in the treatment of diseases ameloriated by inhibition of phosphatidylinositol 3-kinase.

  本发明涉及公式I的化合物及其盐，其中取代基如描述中所定义，以及该化合物在治疗通过抑制磷脂酰肌醇3-激酶改善的疾病中的应用。
• 2-carboxamide cycloamino ureas
  申请人：Fairhurst Robin Alec

  公开号：US08357707B2

  公开（公告）日：2013-01-22

  The present invention relates to compounds of formula I and salts thereof, wherein the substituents are as defined in the description, to compositions and use of the compounds in the treatment of diseases ameliorated by inhibition of phosphatidylinositol 3-kinase.

  本发明涉及公式I的化合物及其盐，其中取代基如描述中所定义，以及该化合物在治疗通过磷脂酰肌醇3-激酶抑制改善的疾病中的组合物和用途。
• Organic compounds
  申请人：Caravatti Giorgio

  公开号：US08940771B2

  公开（公告）日：2015-01-27

  The present invention relates to compounds of formula I and its salts, wherein the substituents are as defined in the description, to compositions and use of the compounds in the treatment of diseases ameloriated by inhibition of phosphatidylinositol 3-kinase.

  本发明涉及公式I的化合物及其盐，其中取代基如描述中所定义，以及该化合物在通过抑制磷脂酰肌醇3-激酶改善疾病的治疗中的组合物和用途。
• [EN] BIS-THIAZOLE DERIVATIVES, PROCESS FOR THEIR PREPARATION AND THEIR USE AS MEDICAMENTS<br/>[FR] COMPOSÉS ORGANIQUES
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2009080705A3

  公开（公告）日：2009-09-24
• Identification and optimisation of 4,5-dihydrobenzo[1,2-d:3,4-d]bisthiazole and 4,5-dihydrothiazolo[4,5-h]quinazoline series of selective phosphatidylinositol-3 kinase alpha inhibitors
  作者：Robin A. Fairhurst、Marc Gerspacher、Patricia Imbach-Weese、Robert Mah、Giorgio Caravatti、Pascal Furet、Christine Fritsch、Christian Schnell、Joachim Blanz、Francesca Blasco、Sandrine Desrayaud、Daniel A. Guthy、Mark Knapp、Dorothee Arz、Jasmin Wirth、Esther Roehn-Carnemolla、Van Huy Luu

  DOI：10.1016/j.bmcl.2015.06.067

  日期：2015.9

  A cyclisation within a 4',5-bisthiazole (S)-proline-amide-urea series of selective PI3K alpha inhibitors led to a novel 4,5-dihydrobenzo[1,2-d: 3,4-d] bisthiazole tricyclic sub-series. The synthesis and optimisation of this 4,5-dihydrobenzo[1,2-d: 3,4-d] bisthiazole sub-series and the expansion to a related tricyclic 4,5-dihydrothiazolo[4,5-h] quinazoline sub-series are described. From this work analogues including 11, 12, 19 and 23 were identified as potent and selective PI3K alpha inhibitor in vivo tool compounds. (C) 2015 Elsevier Ltd. All rights reserved.