6-Amino-3-methyl-3H-purin-8-ol | 185201-03-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: 6-Amino-3-methyl-3H-purin-8-ol
• 英文别名: 6-amino-3-methyl-7H-purin-8-one
• CAS: 185201-03-0
• 化学式: C₆H₇N₅O
• 分子量: 165.154
• InChiKey: JBACEPBHIYCRRR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.4
• 重原子数：
  12.0
• 可旋转键数：
  0.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  89.85
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-Amino-3-methyl-3H-purin-8-ol 在 盐酸 、 sodium hydroxide 作用下， 反应 48.5h， 生成 N⁶-methyl-8-oxoadenine
  参考文献：
  名称：

  Purines. LXXIV. Syntheses and Rearrangements of 8-Oxoadenines Monomethylated at the N6-, 1-, and 3-Positions.

  摘要：

  用沸腾的 2 N 盐酸处理 48 小时后，N6-甲基-8-氧代腺嘌呤核苷（1）、1-甲基-8-氧代腺嘌呤核苷（5）和 7-甲基-8-氧代腺嘌呤核苷（8）发生糖苷水解，但速度比相应的 8-未取代化合物慢得多，生成的缩醛（2、6 和 9）的产率为 45%-63%。在这些条件下，N6-甲基-8-氧代腺嘌呤（2）重新排列为 9-甲基-8-氧代腺嘌呤（3）（收率 8%），这可能是通过咪唑环的裂变和再封闭实现的。3- 甲基-8-羟基腺嘌呤（7）也发生了明显的甲基迁移，在类似条件下，用盐酸处理后可得到 1-甲基-8-氧代腺嘌呤（6），产率为 9%。

  DOI：

  10.1248/cpb.44.2318
• 作为产物：
  描述：

  6-氨基-3-甲基嘌呤 在 sodium hydroxide 、 溶剂黄146 、 间氯过氧苯甲酸 、 硫酸二甲酯 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 32.0h， 生成 6-Amino-3-methyl-3H-purin-8-ol
  参考文献：
  名称：

  Purines. LXXIII. Syntheses of 8-Alkoxy- and 8-Hydroxy-3-alkyladenines from 3-Alkyladenine 7-Oxides through 7-Alkoxy-3-alkyladenines.

  摘要：

  7- 烷氧基-3-烷基腺嘌呤高氯酸盐（9）由 3-烷基腺嘌呤（4）通过 N-氧化，然后在 N，N-二甲基乙酰胺中用烷基卤化物进行烷基化制备而成。由此得到的 7-甲氧基衍生物 9d、g、j 在沸腾的 0.1 N 氢氧化钠水溶液中分别以 74%、72% 和 39% 的产率得到 3-甲基-8-羟基腺嘌呤（7a）、3-乙基-8-羟基腺嘌呤（7b）和 3-苄基-8-羟基腺嘌呤（7c）。室温下，用甲醇中的甲醇钠处理 9d、g、j，可得到 3-烷基-8-甲氧基腺嘌呤（10m、p、q），收率为 91%-98%。用乙醇中的乙醇钠对 9d 进行类似处理，可得到 8-乙氧基-3-甲基腺嘌呤（10n），收率为 89%。在甲醇存在下，用 0.1 N 氢氧化钠水溶液处理 9d、j，分别以 77% 和 84% 的收率制备出化合物 10m、q。这种方法适用于合成 8-苄氧基化合物 10o：用氢氧化钠水溶液和苄醇的混合物处理 7-苄氧基-3-甲基腺嘌呤高氯酸盐（9f），产率为 60%。化合物 7 可由 9 至 10 交替制备。例如，用甲醇钠处理 9j，然后用沸腾的 1 N 盐酸水解得到 10q，总产率为 84%。另一方面，3-甲基腺嘌呤 7-氧化物（8a）与硫酸二甲酯在 0.1 N 氢氧化钠水溶液中发生甲基化反应，在没有或有添加甲醇的情况下，得到 N6，3-二甲基腺嘌呤 7-氧化物（14），收率为 13% 或 14%，同时得到 7a（收率为 4%）或 10m（收率为 11%）。

  DOI：

  10.1248/cpb.44.2025

文献信息

• Purines. LXXIII. Syntheses of 8-Alkoxy- and 8-Hydroxy-3-alkyladenines from 3-Alkyladenine 7-Oxides through 7-Alkoxy-3-alkyladenines.
  作者：Taisuke ITAYA、Yasutaka TAKEDA、Tozo FUJII

  DOI：10.1248/cpb.44.2025

  日期：——

  7-Alkoxy-3-alkyladenine perchlorates (9) were prepared from 3-alkyladenines (4) by N-oxidation followed by alkylation with alkyl halides in N, N-dimethylacetamide. The 7-methoxy derivatives 9d, g, j thus obtained afforded 3-methyl-8-hydroxyadenine (7a), 3-ethyl-8-hydroxyadenine (7b), and 3-benzyl-8-hydroxyadenine (7c) in 74%, 72%, and 39% yields, respectively, on treatment with boiling 0.1 N aqueous sodium hydroxide, whereas treatment of 9d, g, j with sodium methoxide in methanol at room temperature afforded 3-alkyl-8-methoxyadenines (10m, p, q) in 91%-98% yields. Similar treatment of 9d with sodium ethoxide in ethanol afforded 8-ethoxy-3-methyladenine (10n) in 89% yield. Compounds 10m, q were alternatively prepared from 9d, j in 77% and 84% yields, respectively, by treatment with 0.1 N aqueous sodium hydroxide in the presence of methanol. This method was suitable for the synthesis of the 8-benzyloxy compound 10o : it was obtained in 60% yield by treating 7-benzyloxy-3-methyladenine perchlorate (9f) with a mixture of aqueous sodium hydroxide and benzyl alcohol. Compounds 7 were alternatively prepared from 9 through 10. For example, 7c was obtained in 84% overall yield by treatment of 9j with sodium methoxide, followed by hydrolysis of the resulting 10q with boiling 1 N hydrochloric acid.On the other hand, methylation of 3-methyladenine 7-oxide (8a) with dimethyl sulfate in 0.1 N aqueous sodium hydroxide in the absence or presence of added methanol afforded N6, 3-dimethyladenine 7-oxide (14) in 13% or 14% yield, together with 7a (4% yield) or 10m (11%).

  7- 烷氧基-3-烷基腺嘌呤高氯酸盐（9）由 3-烷基腺嘌呤（4）通过 N-氧化，然后在 N，N-二甲基乙酰胺中用烷基卤化物进行烷基化制备而成。由此得到的 7-甲氧基衍生物 9d、g、j 在沸腾的 0.1 N 氢氧化钠水溶液中分别以 74%、72% 和 39% 的产率得到 3-甲基-8-羟基腺嘌呤（7a）、3-乙基-8-羟基腺嘌呤（7b）和 3-苄基-8-羟基腺嘌呤（7c）。室温下，用甲醇中的甲醇钠处理 9d、g、j，可得到 3-烷基-8-甲氧基腺嘌呤（10m、p、q），收率为 91%-98%。用乙醇中的乙醇钠对 9d 进行类似处理，可得到 8-乙氧基-3-甲基腺嘌呤（10n），收率为 89%。在甲醇存在下，用 0.1 N 氢氧化钠水溶液处理 9d、j，分别以 77% 和 84% 的收率制备出化合物 10m、q。这种方法适用于合成 8-苄氧基化合物 10o：用氢氧化钠水溶液和苄醇的混合物处理 7-苄氧基-3-甲基腺嘌呤高氯酸盐（9f），产率为 60%。化合物 7 可由 9 至 10 交替制备。例如，用甲醇钠处理 9j，然后用沸腾的 1 N 盐酸水解得到 10q，总产率为 84%。另一方面，3-甲基腺嘌呤 7-氧化物（8a）与硫酸二甲酯在 0.1 N 氢氧化钠水溶液中发生甲基化反应，在没有或有添加甲醇的情况下，得到 N6，3-二甲基腺嘌呤 7-氧化物（14），收率为 13% 或 14%，同时得到 7a（收率为 4%）或 10m（收率为 11%）。
• Purines. LXXVI. Alkylation of 8-Oxoadenine Derivatives: Syntheses of 3,7-Dialkyl-, 3,9-Dialkyl-, and 3,7,9-Trialkyl-8-oxoadenines.
  作者：Taisuke ITAYA、Yasutaka TAKADA、Tae KANAI、Miki KANEKO、Tozo FUJII

  DOI：10.1248/cpb.45.1582

  日期：——

  3-Alkyl-8-hydroxyadenines (5) have been shown to undergo regioselective methylation at the 7- or 9-position depending on the reaction conditions. Thus, treatment of 5a, c with dimetyl sulfate in aqueous NaOH provided 3-alkyl-7-methyl-8-oxoadenines (6b, h) in 48-60% yields, together with 3-alkyl-8-methoxyadenines 4d, h), whereas treatment of 5a-c with MeI in AcNMe2 at 40°C for 48h and subsequent anion exchange afforded 3-alkyl-9-methyl-8-oxoadenine hydrochlorides (7d, g, h·HCl) in 50-59% yieds. However, the reactions of 5a, c with EtI or PhCH2Br took place slowly, giving complex mixtures of products.Compounds 6d, h were alternatively prepared in 51% and 31% yields, respectively, together with 3-alkyl-7, 9-dimethyl-8-oxoadenine hydrochlorides (11d, h·HCl), by treatment of 3-alkyl-8-methoxyadenines (4d, h) with MeI in AcNMe2 at room temperature for 6 h, followed by hydrolysis with boiling aqueous HCl. This method was applicable to ethylation with EtI, and 7-ethyl-3-methyl-8-oxoadenine (6e) was obtained in 70% yield from 8-ethoxy-3-methyladenine (4e). Compound 11h was shown to be obtainable through futher methylation of 6h. Thus, 11d, h were prepared in good yields by treatment of 6d, h with MeI in AcNMe2.Compounds 7, to which zwitterionic structures were assigned, were stable in 0.1 N aqueous NaOH at room temperature, whereas 11d, h were no longer stable under such conditions.

  d, h·HCl·H2O·H2O·H2O·H2O·H2O·H2O·H2O·H2O·H2O·H2O·H2O·H2O·H2O·H2O·H2O·H2O·H2O·H2O·H2O·H2O·H2O·H2O·H2O·H2O·H2O·H2O·H2O·H2O·H2O·H2O·H2O·H2O·H2O·H2O·H2O·H2O·H2O·H2O·H2O·H2O·H2O·H2O·H2O·H2O·H2O·H2O·H2O·H2O·H2O·H2O·H2O·H2O·H2O·H2O·H2O·H2O·H2O·H2O·H2O·H2O·H2O·H2O·H2O·H2O·H2O·H2O·H2O·H2O·H2O·H2O·H2O·H2O·H2O·H
• PHARMACEUTICAL COMBINATIONS COMPRISING A THIONUCLEOTIDE ANALOG
  申请人：Alios Biopharma, Inc.

  公开号：EP2827876A1

  公开（公告）日：2015-01-28
• [EN] IMPROVED ANTISENSE OLIGOMERS<br/>[FR] OLIGOMERES ANTISENS PERFECTIONNES
  申请人：SEQUITUR INC

  公开号：WO2000063366A2

  公开（公告）日：2000-10-26

  Antisense oligomers which possess improved properties over those taught in the prior art are disclosed. The instant methods enable the enhanced uptake of oligomers, increased affinity of the oligomers for their target molecules, increased resistance of oligomers to nucleases, decreased toxicity. The invention provides optimized antisense oligomer compositions and method for making and using the both in in vitro systems and therapeutically. The invention also provides methods of making and using the improved antisense oligomer compositions.
• [EN] PHARMACEUTICAL COMBINATIONS COMPRISING A THIONUCLEOTIDE ANALOG<br/>[FR] COMBINAISONS PHARMACEUTIQUES COMPRENANT UN ANALOGUE THIONUCLÉOTIDIQUE
  申请人：ALIOS BIOPHARMA INC

  公开号：WO2013142157A1

  公开（公告）日：2013-09-26

  Disclosed herein are pharmaceutical compositions that can include a thionucleotide analog for use in combination therapy with other agents, Also disclosed herein are methods of treating diseases and/or conditions with a pharmaceutical composition that can include a thionucleotide analog in combination therapy with other agents.