1,2,3,4,6,11-hexahydro-2(R),5,12-trihydroxy-2-hydroxymethyl-2,13-O-isopropylidene-6,11-naphthacene dione | 95335-06-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 并四苯
• 英文名称: 1,2,3,4,6,11-hexahydro-2(R),5,12-trihydroxy-2-hydroxymethyl-2,13-O-isopropylidene-6,11-naphthacene dione
• 英文别名: (R)-5',12'-dihydroxy-2,2-dimethyl-3',4'-dihydrospiro<1,3-dioxolane-4,2'(1'H)-naphthacene>-6',11'-dione；(R)-3,4-dihydro-5,12-dihydroxy-2',2'-dimethyl-spiro<1H-naphthaceno-2,4'-dioxolan>-6,11-dione；(4R)-6',11'-dihydroxy-2,2-dimethylspiro[1,3-dioxolane-4,9'-8,10-dihydro-7H-tetracene]-5',12'-dione
• CAS: 95335-06-1
• 化学式: C₂₂H₂₀O₆
• 分子量: 380.397
• InChiKey: UEQZINMHISIXSM-JOCHJYFZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.88
• 重原子数：
  28.0
• 可旋转键数：
  0.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  93.06
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,2,3,4,6,11-hexahydro-2(R),5,12-trihydroxy-2-hydroxymethyl-2,13-O-isopropylidene-6,11-naphthacene dione 在 2,6-二甲基吡啶 、 盐酸 、 三氧化硫吡啶 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 9.67h， 生成 (R)-8-t-butyldimethylsilyloxy-8-formyl-6,11-dihydroxy-7,8,9,10-tetrahydro-5,12-naphthacenedione
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of 14,14-Difluoro-4-demethoxydaunorubicin

  摘要：

  标题化合物（+）-14,14-二氟-4-去甲氧基多柔比星盐酸盐（9）是从易得的（−）-羟基酯（10）开始制备的。这一合成采用了高效的合成路线，通过Reformatsky反应，将乙基溴二氟乙酸酯与（−）-硅氧基醛（14）反应，合成了（−）-14,14-二氟-4-去甲氧基-7-脱氧多柔比糖酮（20）。同时， previously开发的糖基化方法中使用了三甲基硅基三氟甲磺酸盐作为活化剂。在P388体外测试中，发现9的活性是多柔比星（1）的五十倍。在P388体内测试中，9也表现出了明显的抗肿瘤活性。

  DOI：

  10.1246/bcsj.64.2983
• 作为产物：
  描述：

  2,3-二氢-9,10-二羟基-1,4-蒽二酮 在 Pd-BaSO₄ 哌啶 、 氢氧化钾 、 sodium dithionite 、 air 、 氢气 、 三氟乙酸吡啶 、 溶剂黄146 、 二甲基亚砜 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 9.17h， 生成 1,2,3,4,6,11-hexahydro-2(R),5,12-trihydroxy-2-hydroxymethyl-2,13-O-isopropylidene-6,11-naphthacene dione
  参考文献：
  名称：

  光学活性的4-脱甲氧基蒽环素的有效合成

  摘要：

  分几步合成了与柔红霉素有关的旋光性4-脱甲氧基蒽环酮，其中乳糖作为环A的手性前体，而白藜芦碱则作为环B，C和D的前体。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(01)91528-5

文献信息

• Novel Syntheses of Optically Active 4-Demethoxyanthracyclinones Carrying a Hydroxymethyl or a Carbamoyloxymethyl Group at the C₉-Position
  作者：Michiyo Suzuki、Teruyo Matsumoto、Masako Ohsaki、Yoshikazu Kimura、Shiro Terashima

  DOI：10.1246/cl.1986.1739

  日期：1986.10.5

  The title compounds were effectively synthesized by chemoselective reduction of (R)-methyl 2,5,12-trihydroxy-6,11-dioxo-1,2,3,4-tetrahydronaphthacene-2-carboxylate to the corresponding (R)-alcohol with lithium tri-t-butoxyaluminium hydride, followed by stereoselective C7α-hydroxylation (the anthracycline numbering) and urethane formation.

  通过用氢化三叔丁氧铝锂将(R)-2,5,12-三羟基-6,11-二氧代-1,2,3,4-四氢萘-2-甲酸甲酯化学选择性还原为相应的(R)-醇，然后进行立体选择性 C7α- 羟基化（蒽环类编号）和形成尿烷，有效地合成了标题化合物。
• Syntheses of optically active 9-hydroxymethyl- and 9-carbamoyloxymethyl-9-deacetyl-4-demethoxydaunomycinone.
  作者：MICHIYO SUZUKI、TERUYO MATSUMOTO、MASAKO OHSAKI、YOSHIKAZU KIMURA、SHIRO TERASHIMA

  DOI：10.1248/cpb.35.3658

  日期：——

  Reduction of (R) -methyl 2, 5, 12-trihydroxy-6, 11-dioxo-1, 2, 3, 4-tetrahydronaphthacene-2-carboxylate ((R) -5) with lithium tri-tert-butoxyaluminum hydride in dimethyl sulfoxide was found to proceed chemoselectively, giving the corresponding alcohol ((R) -11) in 50-55% yield. The produced (R) -alcohol ((R) -11) could be readily isolated as its acetonide ((R) -12) or tert-butyldimethylsilyl ether ((R) -13). Stereoselective C7α -hydroxylation (the anthracycline numbering) of (R) -13 and urethane formation produced the optically active title compounds, which are the aglycones of unnatural anthracyclines showing excellent anticancer activity.

  在二甲亚砜中用氢化三叔丁氧基铝锂还原 (R) -2，5，12-三羟基-6，11-二氧代-1，2，3，4-四氢并四苯-2-甲酸甲酯 ((R) -5)，发现可进行化学选择性还原，得到相应的醇（(R) -11），收率为 50-55%。生成的(R) -醇 ((R) -11)可以很容易地分离成其丙酮((R) -12)或叔丁基二甲基硅醚 ((R)-13)。(R) -13的立体选择性C7α-羟基化（蒽环类编号）和氨基甲酸酯的形成产生了具有光学活性的标题化合物，它们是非天然蒽环类化合物的苷元，具有出色的抗癌活性。
• Novel synthesis and antitumor activity of 14,14-difluoro-4-demethoxydaunorubicin
  作者：Fuyuhiko Matsuda、Teruyo Matsumoto、Masako Ohsaki、Shiro Terashima

  DOI：10.1016/s0040-4039(01)80705-x

  日期：1989.1
• MATSUDA, FUYUHIKO;MATSUMOTO, TERUYO;OHSAKI, MASAKO;TERASHIMA, SHIRO, TETRAHEDRON. LETT., 30,(1989) N2, C. 4259-4262
  作者：MATSUDA, FUYUHIKO、MATSUMOTO, TERUYO、OHSAKI, MASAKO、TERASHIMA, SHIRO

  DOI：——

  日期：——
• FLORENT, J. -C.;MONNERET, C.
  作者：FLORENT, J. -C.、MONNERET, C.

  DOI：——

  日期：——