4-[9-tert-Butyl-2-oxo-3-(4-trifluoromethoxy-phenyl)-1,3-diaza-spiro[5.5]undec-1-ylmethyl]-benzoic acid | 706813-28-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-[9-tert-Butyl-2-oxo-3-(4-trifluoromethoxy-phenyl)-1,3-diaza-spiro[5.5]undec-1-ylmethyl]-benzoic acid
• CAS: 706813-28-7
• 化学式: C₂₈H₃₃F₃N₂O₄
• 分子量: 518.576
• InChiKey: RHPNRJGYNIILEY-GBWRQWNLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.09
• 重原子数：
  37.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  70.08
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-[9-tert-Butyl-2-oxo-3-(4-trifluoromethoxy-phenyl)-1,3-diaza-spiro[5.5]undec-1-ylmethyl]-benzoic acid 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 3-{4-[9-tert-Butyl-2-oxo-3-(4-trifluoromethoxy-phenyl)-1,3-diaza-spiro[5.5]undec-1-ylmethyl]-benzoylamino}-propionic acid
  参考文献：
  名称：

  发现新型，有效和口服活性的螺脲类人胰高血糖素受体拮抗剂。

  摘要：

  在结合和功能测定中，已经发现一类新型的螺-脲作为有效的人胰高血糖素受体拮抗剂。初步研究表明，在转基因鼠药效学模型中，化合物15是口服活性的人胰高血糖素受体拮抗剂，剂量为10和30 mpk。化合物15在几种临床前物种中具有口服生物利用度，并且显示出对心脏离子通道和其他家族B受体（例如hGIP1和hGLP）的选择性。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2005.06.101
• 作为产物：
  描述：

  2-(4-tert-butylcyclohexylidene)acetonitrile 在 盐酸 、 ammonium hydroxide 、 lithium aluminium tetrahydride 、 三氯化铝 、 sodium hydride 、 三氟乙酸 作用下， 以 甲醇 、 乙醚 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 苯 为溶剂， 反应 25.0h， 生成 4-[9-tert-Butyl-2-oxo-3-(4-trifluoromethoxy-phenyl)-1,3-diaza-spiro[5.5]undec-1-ylmethyl]-benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  发现新型，有效和口服活性的螺脲类人胰高血糖素受体拮抗剂。

  摘要：

  在结合和功能测定中，已经发现一类新型的螺-脲作为有效的人胰高血糖素受体拮抗剂。初步研究表明，在转基因鼠药效学模型中，化合物15是口服活性的人胰高血糖素受体拮抗剂，剂量为10和30 mpk。化合物15在几种临床前物种中具有口服生物利用度，并且显示出对心脏离子通道和其他家族B受体（例如hGIP1和hGLP）的选择性。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2005.06.101

文献信息

• Spirocyclic ureas, compositions containing such compounds and methods of use
  申请人：Parmee R. Emma

  公开号：US20060116366A1

  公开（公告）日：2006-06-01

  The present invention relates to spirocyclic ureas, compositions containing such compounds and methods of treatment The compounds are glucagon receptor antagonists and thus are useful for treating, preventing or delaying the onset of type 2 diabetes mellitus.

  本发明涉及螺环脲类化合物、含有此类化合物的组合物以及治疗方法。这些化合物是葡萄糖高原素受体拮抗剂，因此可用于治疗、预防或延迟2型糖尿病的发生。
• Discovery of novel, potent, and orally active spiro-urea human glucagon receptor antagonists
  作者：Dong-Ming Shen、Fengqi Zhang、Edward J. Brady、Mari Rios Candelore、Qing Dallas-Yang、Victor D.-H. Ding、Jasminka Dragovic、William P. Feeney、Guoquiang Jiang、Peggy E. McCann、Steve Mock、Sajjad A. Qureshi、Richard Saperstein、Xiaolan Shen、Constantin Tamvakopoulos、Xinchun Tong、Laurie M. Tota、Michael J. Wright、Xiaodong Yang、Song Zheng、Kevin T. Chapman、Bei B. Zhang、James R. Tata、Emma R. Parmee

  DOI：10.1016/j.bmcl.2005.06.101

  日期：2005.10

  A novel class of spiro-ureas has been discovered as potent human glucagon receptor antagonists in both binding and functional assays. Preliminary studies have revealed that compound 15 is an orally active human glucagon receptor antagonist in a transgenic murine pharmacodynamic model at 10 and 30 mpk. Compound 15 is orally bioavailable in several preclinical species and shows selectivity toward cardiac

  在结合和功能测定中，已经发现一类新型的螺-脲作为有效的人胰高血糖素受体拮抗剂。初步研究表明，在转基因鼠药效学模型中，化合物15是口服活性的人胰高血糖素受体拮抗剂，剂量为10和30 mpk。化合物15在几种临床前物种中具有口服生物利用度，并且显示出对心脏离子通道和其他家族B受体（例如hGIP1和hGLP）的选择性。