(3,4-二甲氧基苄基)-(1-苯乙基)胺 | 680185-65-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: (3,4-二甲氧基苄基)-(1-苯乙基)胺
• 英文名称: N-3,4-dimethoxybenzyl-N-α-methylbenzylamine
• 英文别名: (3,4-Dimethoxybenzyl)-(1-phenylethyl)amine；N-[(3,4-dimethoxyphenyl)methyl]-1-phenylethanamine
• CAS: 680185-65-3
• 化学式: C₁₇H₂₁NO₂
• 分子量: 271.359
• InChiKey: UPMJXBLRDCBHGF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  30.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2922299090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3,4-二甲氧基苄基)-(1-苯乙基)胺 在 正丁基锂 、 potassium tert-butylate 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 18.5h， 生成 (1R,2S,3S)-3-Benzyl-2-[(3,4-dimethoxy-benzyl)-((S)-1-phenyl-ethyl)-amino]-cyclopentanecarboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Parallel kinetic resolution of tert-butyl (RS)-3-alkyl–cyclopentene-1-carboxylates for the asymmetric synthesis of 3-alkyl–cispentacin derivatives

  摘要：

  (RS)-3-苄基环戊烯-1-甲酸叔丁酯与(RS)-N-苄基-N-δ-甲基苄基酰胺锂和(RS)-N-3,4-二甲氧基苄基-N-δ-甲基苄基酰胺锂的 50 : 50 混合物进行双互动力学解析，在与 2,6-二叔丁基苯酚质子化后，得到 50 ：50 的混合物，其中 N-苄基-(1SR,2RS,3RS,δRS)-和 N-3,4-二甲氧基苄基-(1SR,2RS,3RS,δRS)-δ-氨基酯的分离度均大于 98%。这种产物分布表明，这些酰胺的反应速度非常接近，而且没有相互干扰，生成的产物很容易分离，因此非常适合平行动力学解析。用同手性的(S)-N-苄基-N-δ-甲基苄基酰胺锂和(R)-N-3-苄基-N-δ-甲基苄基酰胺锂的假对映体混合物对一系列(RS)-3-烷基环戊烯-1-甲酸叔丁酯进行高效的平行动力学解析（E > 65）、4-二甲氧基苄基-N-δ-甲基苄酰胺的假对映体混合物，经分离和 N-脱保护后，得到一系列羧酸盐保护的 3-烷基肉毒碱衍生物，de>98%，ee>95%。

  DOI：

  10.1039/b407560a

文献信息

• Kinetic resolution and parallel kinetic resolution of methyl (±)-5-alkyl-cyclopentene-1-carboxylates for the asymmetric synthesis of 5-alkyl-cispentacin derivatives
  作者：Stephen G. Davies、A. Christopher Garner、Marcus J. C. Long、Rachel M. Morrison、Paul M. Roberts、Edward D. Savory、Andrew D. Smith、Miles J. Sweet、Jonathan M. Withey

  DOI：10.1039/b506339f

  日期：——

  anti- to the stereodirecting 5-alkyl substituent. Treatment of a range of methyl (+/-)-5-alkyl-cyclopentene-1-carboxylates with both lithium (+/-)-N-benzyl-N-alpha-methylbenzylamide and lithium (+/-)-N-3,4-dimethoxybenzyl-N-alpha-methylbenzylamide indicates significant enantiorecognition in their mutual kinetic resolutions, with preferential addition anti- to the 5-alkyl substituent, giving the 1,2-syn-1

  在高底物控制水平（> 88％de）的情况下，将二苄基氨基化锂与5-异丙基，5-苯基-和5-叔丁基-环戊烯-1-羧酸甲酯共轭加成，并优先向环状表面添加抗立体定向5-烷基取代基的α，β-不饱和受体。用（+/-）-N-苄基-N-α-甲基苄基酰胺和（+/-）-N-3锂处理一系列（+/-）-5-烷基-环戊烯-1-羧酸甲酯，4-二甲氧基苄基-N-α-甲基苄基酰胺在它们的相互动力学拆分中显示出显着的对映体识别特征，并优先对5-烷基取代基进行反加，得到1,2-syn-1,5-反排列（E> 16 ）在烯醇化质子化后抗氨基官能团。
• Stereoselective conjugate addition reactions of lithium amides to α,β-unsaturated chiral iron acyl complexes [(η5-C5H5)Fe(CO)(PPh3)(COCHCHR)]
  作者：Stephen G. Davies、Jairton Dupont、Robert J.C. Easton、Osamu Ichihara、Jeffrey M. McKenna、Andrew D. Smith、José A.A. de Sousa

  DOI：10.1016/j.jorganchem.2004.04.046

  日期：2004.11

  Conjugate addition of achiral lithium dimethylamide to the chiral iron cinnamoyl complexes (S,E)- and (S,Z)-[(η5-C5H5)Fe(CO)(PPh3)(COCHCHPh)] proceeds with high diastereoselectivity, with this protocol being used to establish unambiguously the absolute configuration of Winterstein’s acid (3-N,N-dimethylamino-3-phenylpropanoic acid) as (R). The highly diastereoselective conjugate addition of lithium

  共轭加成的非手性二甲基氨基锂的手性铁络合物肉桂（小号，ë） -和（小号，Ž） - [（η 5 -C 5 H ^ 5）的Fe（CO）（PPH 3）（COCHCHPh）]进行以高非对映选择性，使用该方案可以明确地确定温特斯坦酸（3- N，N-二甲基氨基-3-苯基丙酸）的绝对构型为（R）。锂N-苄基-N的高度非对映选择性共轭加成-三甲基甲硅烷基酰胺形成一系列α，β-不饱和铁酰基络合物，然后通过烷基化或醛醇缩合反应原位合成衍生的烯酸酯，这也促进了顺式和反式-β-内酰胺的立体选择性合成。该方法已被用于实现（±）-橄榄酸和（±）-硫霉素的形式不对称合成。手性氨基化锂的添加来自伯和仲胺衍生的铁巴豆络合物[（η 5 -C 5 H ^ 5）的Fe（CO）（PPH 3）（COCHCHMe）]表示锂Ñ -α-甲基苄显示低水平的对映体识别，而锂N-3,4-二甲氧基苄Ñ -α-甲基苄基酰胺和锂Ñ苄基Ñ -α-甲基苄
• Preparation of Optically Pure ß-Amino Acid Type Active Pharmaceutical Ingredients and Intermediates thereof
  申请人：LEK Pharmaceuticals d.d.

  公开号：EP2615080A1

  公开（公告）日：2013-07-17

  The present invention relates to the preparation of optically resolved chiral compounds of β-amino acid type active pharmaceutical ingredients (API), more specifically to β-aminobutyryl substituted compounds and especially β-aminobutyryl compounds having γ-bound aryl groups. The present invention more particularly relates to the preparation of enantiomerically enriched chiral compounds useful as intermediates for the preparation of anti-diabetic agents, preferably sitagliptin.

  本发明涉及制备β-氨基酸类活性药物成分(API)的光学分辨手性化合物，更具体地涉及β-氨基丁酰取代化合物，特别是具有γ-键合芳基基团的β-氨基丁酰化合物的制备。本发明更具体地涉及制备对映体富集的手性化合物，用作制备抗糖尿病药物的中间体，优选为西格列汀。
• Parallel kinetic resolution of tert-butyl (RS)-3-oxy-substituted cyclopent-1-ene-carboxylates for the asymmetric synthesis of 3-oxy-substituted cispentacin and transpentacin derivatives
  作者：Yimon Aye、Stephen G. Davies、A. Christopher Garner、Paul M. Roberts、Andrew D. Smith、James E. Thomson

  DOI：10.1039/b802428f

  日期：——

  tert-Butyl (RS)-3-methoxy- and (RS)-3-tert-butyldiphenylsilyloxy-cyclopent-1-ene-carboxylates display excellent levels of enantiorecognition in mutual kinetic resolutions with both lithium (RS)-N-benzyl-N-(α-methylbenzyl)amide and lithium (RS)-N-3,4-dimethoxybenzyl-N-(α-methylbenzyl)amide. A 50 : 50 pseudoenantiomeric mixture of lithium (S)-N-benzyl-N-(α-methylbenzyl)amide and lithium (R)-N-3,4-dimethoxybenzyl-N-(α-methylbenzyl)amide allows for the efficient parallel kinetic resolution of the tert-butyl (RS)-3-oxy-substituted cyclopent-1-ene-carboxylates, affording differentially protected 3-oxy-substituted cispentacin derivatives in high yield and >98% de. Subsequent N-deprotection and hydrolysis provides access to 3-oxy-substituted cispentacin derivatives in good yield, and in >98% de and >98% ee, while stereoselective epimerisation and subsequent deprotection affords the corresponding transpentacin analogues in good yield, and in >98% de and >98% ee.

  (RS)-3-甲氧基-和(RS)-3-叔丁基二苯基硅氧基-环戊烯-1-羧酸叔丁酯在与(RS)-N-苄基-N-(α-甲基苄基)酰胺锂和(RS)-N-3,4-二甲氧基苄基-N-(α-甲基苄基)酰胺锂的相互动力学解析中显示出极佳的对映体识别水平。A 50 :(S)-N-苄基-N-(α-甲基苄基)酰胺锂和(R)-N-3,4-二甲氧基苄基-N-(α-甲基苄基)酰胺锂的 50 : 50 假对映异构体混合物可以高效地平行动力学解析叔丁基 (RS)-3- 氧代环戊-1-烯-羧酸酯，得到不同保护的 3-氧代西喷他辛衍生物，产率高、de>98%。随后进行 N-脱保护和水解，可获得 3-氧代双香豆素衍生物，收率高，de 和 ee 分别大于 98% 和 98%，而立体选择性外二聚化和随后的脱保护则可获得相应的换位香豆素类似物，收率高，de 和 ee 分别大于 98% 和 98%。
• PREPARATION OF OPTICALLY PURE ß-AMINO ACID TYPE ACTIVE PHARMACEUTICAL INGREDIENTS AND INTERMEDIATES THEREOF
  申请人：LEK Pharmaceuticals d.d.

  公开号：EP2802554B1

  公开（公告）日：2018-04-25