5-ethyl-1-benzyloxymethyl-6-(3,5-dimethylphenylthio)uracil | 136105-76-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机硫化合物 - 硫醚类
• 英文名称: 5-ethyl-1-benzyloxymethyl-6-(3,5-dimethylphenylthio)uracil
• 英文别名: 1-Benzyloxymethyl-5-ethyl-6-(3,5-dimethylphenylthio)uracil；6-(3,5-dimethylphenyl)sulfanyl-5-ethyl-1-(phenylmethoxymethyl)pyrimidine-2,4-dione
• CAS: 136105-76-5
• 化学式: C₂₂H₂₄N₂O₃S
• 分子量: 396.51
• InChiKey: KYQAKOHJHCUILQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  83.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-ethyl-1-benzyloxymethyl-6-(3,5-dimethylphenylthio)uracil 在 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 12.0h， 以31.4%的产率得到1-((benzyloxy)methyl)-6-((3,5-dimethylphenyl)sulfinyl)-5-ethylpyrimidine-2,4(1H,3H)-dione
  参考文献：
  名称：

  [(2-Hydroxyethoxy)methyl]-6-(phenylthio)-thymine 衍生物作为非核苷 HIV-1 逆转录酶抑制剂的基于结构的设计：从 HEPT 到亚磺酰基取代的 HEPT

  摘要：

  据报道，[(2-羟基乙氧基)甲基]-6-(苯硫基)胸腺嘧啶(HEPT)类似物是一种很有前途的先导化合物，可作为非核苷类HIV-1逆转录酶抑制剂。在这项工作中，通过基于结构的设计策略设计了一系列新型亚磺酰基取代类似物，旨在提高 HEPT 的活性，然后评估它们在 MT-4 细胞中的抗 HIV-1 活性。大多数最终化合物对野生型 HIV-1 毒株 (III B ) 具有中等至强活性，EC 50值在 0.21-1.91 μM 范围内，比参考化合物 HEPT 好约 4 ∼ 32 倍。其中一些对临床相关的突变型 L100I 和 E138K 病毒表现出比 NVP 更高的敏感性。进一步评估了所选化合物对野生型逆转录酶 (RT) 的活性，其中大多数表现出纳摩尔活性，表明与基于细胞的活性具有良好的相关性。化合物11h、11l和11ab对野生型 HIV-1 毒株（EC 50 = 0.280、0.209 和 0.290

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2022.105880
• 作为产物：
  描述：

  6-氯-5-乙基尿嘧啶 在 sodium tetrahydroborate 、 N,O-双三甲硅基乙酰胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 5-ethyl-1-benzyloxymethyl-6-(3,5-dimethylphenylthio)uracil
  参考文献：
  名称：

  [(2-Hydroxyethoxy)methyl]-6-(phenylthio)-thymine 衍生物作为非核苷 HIV-1 逆转录酶抑制剂的基于结构的设计：从 HEPT 到亚磺酰基取代的 HEPT

  摘要：

  据报道，[(2-羟基乙氧基)甲基]-6-(苯硫基)胸腺嘧啶(HEPT)类似物是一种很有前途的先导化合物，可作为非核苷类HIV-1逆转录酶抑制剂。在这项工作中，通过基于结构的设计策略设计了一系列新型亚磺酰基取代类似物，旨在提高 HEPT 的活性，然后评估它们在 MT-4 细胞中的抗 HIV-1 活性。大多数最终化合物对野生型 HIV-1 毒株 (III B ) 具有中等至强活性，EC 50值在 0.21-1.91 μM 范围内，比参考化合物 HEPT 好约 4 ∼ 32 倍。其中一些对临床相关的突变型 L100I 和 E138K 病毒表现出比 NVP 更高的敏感性。进一步评估了所选化合物对野生型逆转录酶 (RT) 的活性，其中大多数表现出纳摩尔活性，表明与基于细胞的活性具有良好的相关性。化合物11h、11l和11ab对野生型 HIV-1 毒株（EC 50 = 0.280、0.209 和 0.290

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2022.105880

文献信息

• Synthesis and antiviral activity of deoxy analogs of 1-[(2-hydroxyethoxy)methyl]-6-(phenylthio)thymine (HEPT) as potent and selective anti-HIV-1 agents
  作者：Hiromichi Tanaka、Hideaki Takashima、Masaru Ubasawa、Kouichi Sekiya、Issei Nitta、Masanori Baba、Shiro Shigeta、Richard T. Walker、Erik De Clercq、Tadashi Miyasaka

  DOI：10.1021/jm00103a009

  日期：1992.12

  substitution in the acyclic structure of 1-[(2-hydroxyethoxy)methyl]-6-(phenylthio)-thymine (HEPT) on anti-HIV-1 activity was investigated by synthesizing a series of deoxy analogs and related compounds. Preparation of 1-[(2-alkyloxyethoxy)methyl]-6- (phenylthio)thymine (2-4) derivatives was carried out based on alkylation of HEPT with primary alkyl halides. Preparation of the 1-[(alkyloxy)methyl]-6-(phenylthio)thymine

  通过合成一系列脱氧类似物和相关化合物，研究了1-[（（2-羟基乙氧基）甲基] -6-（苯硫基）-胸腺嘧啶（HEPT）的无环结构中的取代对抗HIV-1活性的影响。基于HEPT与伯烷基卤化物的烷基化，进行1-[（（2-烷氧基乙氧基）甲基] -6-（苯硫基）胸腺嘧啶（2-4）衍生物的制备。进行了1-[（（烷氧基）甲基] -6-（苯硫基）胸腺嘧啶（26-31）和1-[（（烷氧基）甲基] -6-（芳硫基）-2-硫尿嘧啶（32-45）衍生物的制备根据LDA对1-[（（烷氧基）-甲基]胸腺嘧啶（9-14）和1-[（（烷氧基）甲基] -2-硫氧嘧啶（15-25）进行锂化反应，然后与二芳基二硫化物反应。2-硫尿嘧啶衍生物的氧化水解得到1-[（（烷氧基）甲基] -6-（芳硫基）尿嘧啶衍生物（46-57）。1-烷基-6-（苯硫基）胸腺嘧啶（59-61）衍生物是基于6-（苯硫基）胸腺嘧啶（58）的烷基化制备的。H
• ANTIVIRAL 2,4-PYRIMIDINDIONE DERIVATIVES AND PROCESSES FOR THE PREPARATION THEREOF
  申请人：KOREA RESEARCH INSTITUTE OF CHEMICAL TECHNOLOGY

  公开号：EP0736015B1

  公开（公告）日：2001-03-07
• US5747500A
  申请人：——

  公开号：US5747500A

  公开（公告）日：1998-05-05