1(6H)-Pyridazinebutanoic acid, 3-(4-chlorophenyl)-6-imino-, ethyl ester | 105538-41-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 1(6H)-Pyridazinebutanoic acid, 3-(4-chlorophenyl)-6-imino-, ethyl ester
• 英文别名: 2-(3-carbethoxypropyl)-3-imino-6-(p-chlorophenyl)-2,3-dihydropyridazine；ethyl 4-(3-(4-chlorophenyl)-6-iminopyridazin-1(6H)-yl)butanoate
• CAS: 105538-41-8
• 化学式: C₁₆H₁₈ClN₃O₂
• 分子量: 319.791
• InChiKey: KYUPNWPAIAGYOM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  430.2±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.24±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.03
• 重原子数：
  22.0
• 可旋转键数：
  6.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  67.97
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1(6H)-Pyridazinebutanoic acid, 3-(4-chlorophenyl)-6-imino-, ethyl ester 在 盐酸 作用下， 以 溶剂黄146 为溶剂， 反应 10.0h， 以62%的产率得到2-(3-carboxypropyl)-3-amino-6-(p-chlorophenyl)-pyridazinium chloride
  参考文献：
  名称：

  一系列作为选择性GABA-A拮抗剂的γ-氨基丁酸氨基哒嗪衍生物的合成与构效关系。

  摘要：

  我们最近发现，GABA的芳基氨基哒嗪衍生物SR 95103 [2-（3-羧丙基）-3-氨基-4-甲基-6-苯基吡啶并鎓氯化物]是一种选择性和竞争性的GABA-A受体拮抗剂。为了进一步探索对GABA受体亲和力的结构要求，我们通过将各种哒嗪结构连接到GABA或GABA样侧链上，合成了38种化合物。大多数化合物从大鼠脑膜中取代了[3H] GABA。所有活性化合物都拮抗了GABA引起的[3H]地西p结合的增强，强烈表明所有这些化合物都是GABA-A受体拮抗剂。从大鼠脑膜置换[3H] GABA的化合物均未与其他GABA识别位点（GABA-B受体，GABA吸收结合位点，谷氨酸脱羧酶，GABA转氨酶）相互作用。它们不与与GABA-A受体相关的Cl-离子载体相互作用，也不与苯并二氮杂str，士的宁和谷氨酸结合位点相互作用。因此，这些化合物似乎是特异性的GABA-A受体拮抗剂。就结构活性而言，可以得出结论，

  DOI：

  10.1021/jm00385a003
• 作为产物：
  描述：

  4-氯苯硼酸 在 四(三苯基膦)钯 、 potassium carbonate 作用下， 以 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 23.0h， 生成 1(6H)-Pyridazinebutanoic acid, 3-(4-chlorophenyl)-6-imino-, ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  发现2-（咪唑并[1,2-b]哒嗪-2-基）乙酸作为对γ-羟基丁酸（GHB）高亲和力结合位点有选择性的新型配体。

  摘要：

  以前曾报道过一种新的加巴嗪（一种γ-氨基丁酸（GABAA）受体拮抗剂）抑制[3H] NCS-382的结合，这是神经活性物质γ-羟基丁酸的高亲和力结合位点的代表性配体（ GHB）。我们在本文中报告了关于丙巴嗪与（i）GABAA受体的正构结合位点和（ii）高亲和力GHB结合位点结合的结构决定簇的研究。这项研究扩大了用于高亲和力GHB结合位点的可用配体的结构多样性，确定了2-（咪唑并[1,2-b]哒嗪-2-基）乙酸是一种新型的配体骨架，可产生相对较高的类似物[3H] NCS-382对[3H] muscimol结合位点的亲和力（Ki 0.19-2.19μM）和> 50倍的选择性。这些结果表明，加巴嗪与高亲和力GHB和正构GABAA受体结合位点的相互作用不同，并且可以生成不同的类似物以在它们之间进行选择。为了促进进一步的体内研究，鉴定了有希望的前药候选物用于脑部递送。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b00131