1-(chloromethyl)-5-nitro-3-(2,2,2-trifluoroacetyl)-1,2-dihydro-3H-benzo[e]indole-7-carboxylic acid | 885228-10-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: 1-(chloromethyl)-5-nitro-3-(2,2,2-trifluoroacetyl)-1,2-dihydro-3H-benzo[e]indole-7-carboxylic acid
• 英文别名: 1-(chloromethyl)-5-nitro-3-(trifluoroacetyl)-1,2-dihydro-3H-benzo[e]indole-7-carboxylic acid；1-(Chloromethyl)-5-nitro-3-(2,2,2-trifluoroacetyl)-1,2-dihydrobenzo[e]indole-7-carboxylic acid；1-(chloromethyl)-5-nitro-3-(2,2,2-trifluoroacetyl)-1,2-dihydrobenzo[e]indole-7-carboxylic acid
• CAS: 885228-10-4
• 化学式: C₁₆H₁₀ClF₃N₂O₅
• 分子量: 402.714
• InChiKey: VFCISRHRCBRAGM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  103
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(chloromethyl)-5-nitro-3-(2,2,2-trifluoroacetyl)-1,2-dihydro-3H-benzo[e]indole-7-carboxylic acid 在 盐酸 、 platinum(IV) oxide 、 benzotriazol-1-yloxyl-tris-(pyrrolidino)-phosphonium hexafluorophosphate 、 氢气 、 caesium carbonate 、 对甲苯磺酸 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 N,N-二甲基乙酰胺 为溶剂， 20.0 ℃ 、344.75 kPa 条件下， 反应 1.0h， 生成 5-amino-1-(chloromethyl)-N-(2-hydroxyethyl)-3-(5-(2-morpholinoethoxy)-1H-indole-2-carbonyl)-1,2-dihydro-3H-benzo[e]indole-7-carboxamide hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  基本侧链对双杀霉素的低氧选择性硝基类似物的性质的影响：结合辐射或化学疗法证明实质性抗癌活性。

  摘要：

  制备了一系列新的杜卡霉素的硝基类似物，并评估了其对缺氧的选择性抗癌活性。化合物结合设计为结合在DNA的小沟，同时跨越宽范围的碱强度从第13页不同的含胺的侧链ķ一个9.64到5.24。最有利的体外特性与强碱性侧链有关，但发现含有弱碱性吗啉的化合物具有最大的体内抗肿瘤活性。这适用于单药活性以及与放射或化学疗法（吉西他滨或多西他赛）联合使用的活性。结合单剂量的γ射线照射50以42μmol/ kg的剂量清除了一些SiHa宫颈癌异种移植物中可检测到的克隆原，并与吉西他滨组合使用耐受性良好的多剂量方案，同一化合物导致所有治疗的A2780卵巢肿瘤异种移植物退化。在后一个实验中，接受联合治疗的七只动物中有三只在第100天完全没有肿瘤。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00563
• 作为产物：
  描述：

  1-(chloromethyl)-3-(2,2,2-trifluoroacetyl)-2,3-dihydro-1H-benzo[e]indole-7-carbonitrile 在 硫酸 、 三氟乙酸 、 sodium nitrite 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 1-(chloromethyl)-5-nitro-3-(2,2,2-trifluoroacetyl)-1,2-dihydro-3H-benzo[e]indole-7-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  体内低氧性肿瘤细胞的选择性治疗：磷酸双氮多卡霉素的前药。

  摘要：

  达到缺氧目标：将硝基前药与水溶性磷酸酯结合使用，可以将杜卡霉素类似物从剧毒的DNA烷基化剂转化为高度选择性的抗肿瘤化合物。这些前药（参见方案）在体内对缺氧肿瘤细胞具有出色的活性，这些细胞通常被认为对常规疗法最有抵抗力。

  DOI：

  10.1002/anie.201004456

文献信息

• Hypoxic selectivity and solubility—investigating the properties of A-ring substituted nitro seco-1,2,9,9a-tetrahydrocyclopropa[c]benz[e]indol-4-ones (nitroCBIs) as hypoxia-activated prodrugs for antitumor therapy
  作者：Moana Tercel、Shangjin Yang、Graham J. Atwell、Eileen Smith、Yongchuan Gu、Robert F. Anderson、William A. Denny、William R. Wilson、Frederik B. Pruijn

  DOI：10.1016/j.bmc.2010.06.001

  日期：2010.7

  Nitro seco-1,2,9,9a-tetrahydrocyclopropa[c]benz[e]indol-4-ones (nitroCBIs) are a new class of prodrugs for antitumor therapy that undergo hypoxia-selective metabolism to form potent DNA minor groove alkylating agents. Although hindered by poor aqueous solubility, several examples have shown activity against hypoxic tumor cells in vivo. Here we investigate structural properties that influence hypoxic

  Nitro seco -1,2,9,9a-tetrahydrocyclopropa [ c ] benz [ e ] indol-4-ones（nitroCBIs）是一类用于抗肿瘤治疗的新型前药，其经过缺氧选择性代谢形成有效的DNA小沟烷基化剂。 。尽管由于不良的水溶性而受到阻碍，但是一些实例显示了体内抗缺氧肿瘤细胞的活性。在这里，我们研究了影响体外低氧选择性的结构性质，并表明对于高低氧选择性，硝基CBI应将A环上的H键供体容量的吸电子基团与次要的凹槽结合侧的碱性取代基结合起来链。在A形环上进行替换可与可改善水溶性的功能性引入相兼容。
• WO2006/43839
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• Influence of a Basic Side Chain on the Properties of Hypoxia-Selective Nitro Analogues of the Duocarmycins: Demonstration of Substantial Anticancer Activity in Combination with Irradiation or Chemotherapy
  作者：Moana Tercel、Ho H. Lee、Sunali Y. Mehta、Jean-Jacques Youte Tendoung、Sally Y. Bai、H. D. Sarath Liyanage、Frederik B. Pruijn

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b00563

  日期：2017.7.13

  hypoxia-selective anticancer activity. The compounds incorporate 13 different amine-containing side chains designed to bind in the minor groove of DNA while spanning a wide range of base strength from pKa 9.64 to 5.24. The most favorable in vitro properties were associated with strongly basic side chains, but the greatest in vivo antitumor activity was found for compounds containing a weakly basic morpholine

  制备了一系列新的杜卡霉素的硝基类似物，并评估了其对缺氧的选择性抗癌活性。化合物结合设计为结合在DNA的小沟，同时跨越宽范围的碱强度从第13页不同的含胺的侧链ķ一个9.64到5.24。最有利的体外特性与强碱性侧链有关，但发现含有弱碱性吗啉的化合物具有最大的体内抗肿瘤活性。这适用于单药活性以及与放射或化学疗法（吉西他滨或多西他赛）联合使用的活性。结合单剂量的γ射线照射50以42μmol/ kg的剂量清除了一些SiHa宫颈癌异种移植物中可检测到的克隆原，并与吉西他滨组合使用耐受性良好的多剂量方案，同一化合物导致所有治疗的A2780卵巢肿瘤异种移植物退化。在后一个实验中，接受联合治疗的七只动物中有三只在第100天完全没有肿瘤。
• Selective Treatment of Hypoxic Tumor Cells In Vivo: Phosphate Pre-Prodrugs of Nitro Analogues of the Duocarmycins
  作者：Moana Tercel、Graham J. Atwell、Shangjin Yang、Amir Ashoorzadeh、Ralph J. Stevenson、K. Jane Botting、Yongchuan Gu、Sunali Y. Mehta、William A. Denny、William R. Wilson、Frederik B. Pruijn

  DOI：10.1002/anie.201004456

  日期：2011.3.7

  Hitting the hypoxic target: Combining a nitro prodrug with a water‐soluble phosphate converts duocarmycin analogues from highly toxic DNA‐alkylating agents to highly selective antitumor compounds. These prodrugs (see scheme) have outstanding activity against hypoxic tumor cells in vivo, cells which are usually considered the most resistant to conventional therapy.

  达到缺氧目标：将硝基前药与水溶性磷酸酯结合使用，可以将杜卡霉素类似物从剧毒的DNA烷基化剂转化为高度选择性的抗肿瘤化合物。这些前药（参见方案）在体内对缺氧肿瘤细胞具有出色的活性，这些细胞通常被认为对常规疗法最有抵抗力。