Tert-butyl 2-[4-[2-(2-azidosulfonylethylamino)-2-oxoethyl]-7,10-bis[2-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-2-oxoethyl]-1,4,7,10-tetrazacyclododec-1-yl]acetate | 1207193-09-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: Tert-butyl 2-[4-[2-(2-azidosulfonylethylamino)-2-oxoethyl]-7,10-bis[2-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-2-oxoethyl]-1,4,7,10-tetrazacyclododec-1-yl]acetate
• CAS: 1207193-09-6
• 化学式: C₃₀H₅₆N₈O₉S
• 分子量: 704.889
• InChiKey: GUXOKAQEJPBPAL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  48
• 可旋转键数：
  18
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.87
• 拓扑面积：
  178
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  15

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Tert-butyl 2-[4-[2-(2-azidosulfonylethylamino)-2-oxoethyl]-7,10-bis[2-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-2-oxoethyl]-1,4,7,10-tetrazacyclododec-1-yl]acetate 、 在 2,6-二甲基吡啶 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  通过Cu（I）催化的“ Click”环加成反应和硫代酸/磺酰叠氮化物“ Sulfo-click”酰胺化反应合成DOTA缀合的多聚体[Tyr 3 ]奥曲肽。

  摘要：

  在这里，我们描述了一系列基于DOTA的单体，二聚体和四聚体[Tyr 3 ]奥曲肽的类似物的设计，合成和生物学评估，这些类似物可作为肿瘤成像和/或放射性核素治疗的工具。肽叠氮化物和树枝状聚合物衍生的炔烃之间通过Cu（I）催化的1,3-偶极环加成反应（“点击”反应）合成这些化合物，随后通过硫代酸/磺酰叠氮化物酰胺化法（DOTA）进行无金属引入（ “点击”反应）。在使用大鼠胰腺AR42J肿瘤细胞的竞争性结合测定中，单体[Tyr 3 ]奥曲肽缀合物显示出最高的结合亲和力（IC 50 = 1.32 nM），其次是二聚体[Tyr 3 ]奥曲肽（2.45 nM），[DOTA 0，Tyr 3 ]奥曲肽（2.45 nM）和四聚体[Tyr 3 ]奥曲肽（14.0 nM）。对具有皮下AR42J肿瘤的BALB / c裸鼠的生物分布研究表明，111 In标记的[Tyr 3 ]奥曲肽共轭物在pi 2 h时具有最高的肿瘤吸收（42

  DOI：

  10.1021/jm100246m
• 作为产物：
  描述：

  β-aminoethanesulphonylazide hydrochloride 、 1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7,10-四乙酸三叔丁酯 在 benzotriazole-1-yl-oxy-tris-(dimethylamino)-phosphonium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以87 mg的产率得到Tert-butyl 2-[4-[2-(2-azidosulfonylethylamino)-2-oxoethyl]-7,10-bis[2-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-2-oxoethyl]-1,4,7,10-tetrazacyclododec-1-yl]acetate
  参考文献：
  名称：

  通过Cu（I）催化的“ Click”环加成反应和硫代酸/磺酰叠氮化物“ Sulfo-click”酰胺化反应合成DOTA缀合的多聚体[Tyr 3 ]奥曲肽。

  摘要：

  在这里，我们描述了一系列基于DOTA的单体，二聚体和四聚体[Tyr 3 ]奥曲肽的类似物的设计，合成和生物学评估，这些类似物可作为肿瘤成像和/或放射性核素治疗的工具。肽叠氮化物和树枝状聚合物衍生的炔烃之间通过Cu（I）催化的1,3-偶极环加成反应（“点击”反应）合成这些化合物，随后通过硫代酸/磺酰叠氮化物酰胺化法（DOTA）进行无金属引入（ “点击”反应）。在使用大鼠胰腺AR42J肿瘤细胞的竞争性结合测定中，单体[Tyr 3 ]奥曲肽缀合物显示出最高的结合亲和力（IC 50 = 1.32 nM），其次是二聚体[Tyr 3 ]奥曲肽（2.45 nM），[DOTA 0，Tyr 3 ]奥曲肽（2.45 nM）和四聚体[Tyr 3 ]奥曲肽（14.0 nM）。对具有皮下AR42J肿瘤的BALB / c裸鼠的生物分布研究表明，111 In标记的[Tyr 3 ]奥曲肽共轭物在pi 2 h时具有最高的肿瘤吸收（42

  DOI：

  10.1021/jm100246m

文献信息

• ‘Sulfo-click’ for ligation as well as for site-specific conjugation with peptides, fluorophores, and metal chelators
  作者：Dirk T. S. Rijkers、Remco Merkx、Cheng-Bin Yim、Arwin J. Brouwer、Rob M. J. Liskamp

  DOI：10.1002/psc.1197

  日期：2010.1

  azide with a thio acid, encompasses a new approach for ligation and conjugation. Detailed protocols are provided for decorating biologically active peptides or dendrimers with biophysical tags, fluorescent probes, metal chelators, and small peptides by using this reaction as a novel, metal‐free ‘sulfo‐click’ approach. Copyright © 2009 European Peptide Society and John Wiley & Sons, Ltd.

  “磺化点击”反应是一种化学选择性酰胺化反应，涉及氨基乙烷磺酰叠氮化物与硫酸的反应，它涵盖了一种新的连接和缀合方法。通过使用该反应作为一种新颖的，无金属的“磺化点击”方法，提供了使用生物物理标签，荧光探针，金属螯合剂和小肽修饰生物活性肽或树状聚合物的详细协议。版权所有©2009欧洲多肽协会和John Wiley＆Sons，Ltd.。
• Spacer Effects on in vivo Properties of DOTA-Conjugated Dimeric [Tyr3]Octreotate Peptides Synthesized by a “CuI-Click” and “Sulfo-Click” Ligation Method
  作者：Cheng-Bin Yim、Berend van der Wildt、Ingrid Dijkgraaf、Lieke Joosten、Annemarie Eek、Cees Versluis、Dirk T. S. Rijkers、Otto C. Boerman、Rob M. J. Liskamp

  DOI：10.1002/cbic.201000639

  日期：2011.3.21

  Double click on tumor: This study reports the prolonged tumor‐retention of a [Tyr3]octreotate dimer, synthesized by using a combination of CuI‐catalyzed 1,3‐dipolar cycloaddition (“copper‐click”) and thio acid/sulfonyl azide amidation (“sulfo‐click”), and shows that modification of the spacer between the two [Tyr3]octreotate motifs affects its pharmacokinetic profile.

  双击肿瘤：这项研究报告了[Tyr3]奥曲肽二聚体的保留时间延长，该​​二聚体是通过Cu I催化的1,3-偶极环加成反应（“铜单击”）和硫代酸/磺酰叠氮化物的组合合成的酰胺化（“磺化”），表明两个[Tyr3]奥曲肽基序之间的间隔基的修饰会影响其药代动力学特征。
• Synthesis of DOTA-Conjugated Multimeric [Tyr³]Octreotide Peptides via a Combination of Cu(I)-Catalyzed “Click” Cycloaddition and Thio Acid/Sulfonyl Azide “Sulfo-Click” Amidation and Their in Vivo Evaluation
  作者：Cheng-Bin Yim、Ingrid Dijkgraaf、Remco Merkx、Cees Versluis、Annemarie Eek、Gwenn E. Mulder、Dirk T. S. Rijkers、Otto C. Boerman、Rob M. J. Liskamp

  DOI：10.1021/jm100246m

  日期：2010.5.27

  Herein, we describe the design, synthesis, and biological evaluation of a series of DOTA-conjugated monomeric, dimeric, and tetrameric [Tyr3]octreotide-based analogues as a tool for tumor imaging and/or radionuclide therapy. These compounds were synthesized using a Cu(I)-catalyzed 1,3-dipolar cycloaddition (“click” reaction) between peptidic azides and dendrimer-derived alkynes and a subsequent metal-free

  在这里，我们描述了一系列基于DOTA的单体，二聚体和四聚体[Tyr 3 ]奥曲肽的类似物的设计，合成和生物学评估，这些类似物可作为肿瘤成像和/或放射性核素治疗的工具。肽叠氮化物和树枝状聚合物衍生的炔烃之间通过Cu（I）催化的1,3-偶极环加成反应（“点击”反应）合成这些化合物，随后通过硫代酸/磺酰叠氮化物酰胺化法（DOTA）进行无金属引入（ “点击”反应）。在使用大鼠胰腺AR42J肿瘤细胞的竞争性结合测定中，单体[Tyr 3 ]奥曲肽缀合物显示出最高的结合亲和力（IC 50 = 1.32 nM），其次是二聚体[Tyr 3 ]奥曲肽（2.45 nM），[DOTA 0，Tyr 3 ]奥曲肽（2.45 nM）和四聚体[Tyr 3 ]奥曲肽（14.0 nM）。对具有皮下AR42J肿瘤的BALB / c裸鼠的生物分布研究表明，111 In标记的[Tyr 3 ]奥曲肽共轭物在pi 2 h时具有最高的肿瘤吸收（42