isopropyl 1H-pyrazolo[3,4-b]pyridine-3-carboxylate | 849069-44-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡唑并吡啶类
• 英文名称: isopropyl 1H-pyrazolo[3,4-b]pyridine-3-carboxylate
• 英文别名: propan-2-yl 2H-pyrazolo[3,4-b]pyridine-3-carboxylate
• CAS: 849069-44-9
• 化学式: C₁₀H₁₁N₃O₂
• 分子量: 205.216
• InChiKey: AMORPMIVQMMJIX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  67.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  isopropyl 1H-pyrazolo[3,4-b]pyridine-3-carboxylate 、 间甲基苯甲酰氯 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.0h， 以28%的产率得到isopropyl 1-(3-methylbenzoyl)-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridine-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  探索氮杂环支架用于开发强效人中性粒细胞弹性蛋白酶抑制剂

  摘要：

  人中性粒细胞弹性蛋白酶 (HNE) 是一种强效蛋白酶，在许多过程中发挥重要的生理作用，但也参与影响肺系统的各种病理。因此，能够抑制 HNE 蛋白水解活性的化合物可以代表有效的治疗方法。我们在此展示了一系列新的吡唑并吡啶和吡咯并吡啶衍生物作为 HNE 抑制剂，设计为我们先前合成的吲唑和吲哚的修饰，以评估氮位置变化和/或在支架中插入额外氮的影响生物活性和化学稳定性。我们获得了具有 IC 50的强效 HNE 抑制剂值在低纳摩尔范围（10-50 nM），一些化合物在磷酸盐缓冲液中表现出改善的化学稳定性（t 1/2 > 6 h）。分子模型研究表明，抑制活性严格依赖于 HNE Ser195 的 OH 基团与抑制剂的羰基碳之间形成的米氏复合物。此外，计算机ADMET 计算预测大多数新化合物将被最佳吸收、分布、代谢和排泄。因此，这些新的和有效的 HNE 抑制剂代表了未来治疗发展的新线索。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2020.115836
• 作为产物：
  描述：

  (Z)-ethyl-2-(2-fluoropyridin-3-yl)-2-hydrazonoacetate 、 (Z)-isopropyl-2-(2-fluoropyridin-3-yl)-2-hydrazonoacetate 以 N-甲基吡咯烷酮 为溶剂， 反应 0.08h， 生成 1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-3-羧酸乙酯 、 isopropyl 1H-pyrazolo[3,4-b]pyridine-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMPOSITIONS USEFUL AS INHIBITORS OF PROTEIN KINASES
  [FR] COMPOSITIONS UTILES POUR INHIBER DES PROTEINES KINASES

  摘要：

  公开号：

  WO2005028475A3

文献信息

• Compositions useful as inhibitors of protein kinases
  申请人：Aronov Alex

  公开号：US20050137201A1

  公开（公告）日：2005-06-23

  The present invention relates to compounds useful of inhibitors of protein kinases. The invention also provides pharmaceutically acceptable compositions comprising said compounds and methods of using the compositions in the treatment of various disease, conditions, or disorders.

  本发明涉及用于蛋白激酶抑制剂的化合物。该发明还提供了包含该化合物的药学上可接受的组合物，并提供了使用该组合物治疗各种疾病、病况或障碍的方法。
• COMPOSITIONS USEFUL AS INHIBITORS OF PROTEIN KINASES
  申请人：VERTEX PHARMACEUTICALS INCORPORATED

  公开号：EP1664043B1

  公开（公告）日：2007-11-14
• US7446199B2
  申请人：——

  公开号：US7446199B2

  公开（公告）日：2008-11-04
• [EN] COMPOSITIONS USEFUL AS INHIBITORS OF PROTEIN KINASES<br/>[FR] COMPOSITIONS UTILES POUR INHIBER DES PROTEINES KINASES
  申请人：VERTEX PHARMA

  公开号：WO2005028475A3

  公开（公告）日：2005-06-09
• Exploration of nitrogen heterocycle scaffolds for the development of potent human neutrophil elastase inhibitors
  作者：Niccolò Cantini、Andrei I. Khlebnikov、Letizia Crocetti、Igor A. Schepetkin、Giuseppe Floresta、Gabriella Guerrini、Claudia Vergelli、Gianluca Bartolucci、Mark T. Quinn、Maria Paola Giovannoni

  DOI：10.1016/j.bmc.2020.115836

  日期：2021.1

  Human neutrophil elastase (HNE) is a potent protease that plays an important physiological role in many processes but is also involved in a variety of pathologies that affect the pulmonary system. Thus, compounds able to inhibit HNE proteolytic activity could represent effective therapeutics. We present here a new series of pyrazolopyridine and pyrrolopyridine derivatives as HNE inhibitors designed

  人中性粒细胞弹性蛋白酶 (HNE) 是一种强效蛋白酶，在许多过程中发挥重要的生理作用，但也参与影响肺系统的各种病理。因此，能够抑制 HNE 蛋白水解活性的化合物可以代表有效的治疗方法。我们在此展示了一系列新的吡唑并吡啶和吡咯并吡啶衍生物作为 HNE 抑制剂，设计为我们先前合成的吲唑和吲哚的修饰，以评估氮位置变化和/或在支架中插入额外氮的影响生物活性和化学稳定性。我们获得了具有 IC 50的强效 HNE 抑制剂值在低纳摩尔范围（10-50 nM），一些化合物在磷酸盐缓冲液中表现出改善的化学稳定性（t 1/2 > 6 h）。分子模型研究表明，抑制活性严格依赖于 HNE Ser195 的 OH 基团与抑制剂的羰基碳之间形成的米氏复合物。此外，计算机ADMET 计算预测大多数新化合物将被最佳吸收、分布、代谢和排泄。因此，这些新的和有效的 HNE 抑制剂代表了未来治疗发展的新线索。