H-Pro-Val-pNA | 77835-51-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: H-Pro-Val-pNA
• 英文别名: (2S)-N-[(2S)-3-methyl-1-(4-nitroanilino)-1-oxobutan-2-yl]pyrrolidine-2-carboxamide
• CAS: 77835-51-9
• 化学式: C₁₆H₂₂N₄O₄
• 分子量: 334.375
• InChiKey: CZEBOSYZAODPHO-KBPBESRZSA-N

物化性质

• 沸点：
  631.3±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.264±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  116
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  H-Pro-Val-pNA 在 盐酸 、 1-羟基苯并三唑 、 三乙胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 H-Tyr-Pro-Val-pNA*HCl
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of chromogenic substrates specific for human spleen fibrinolytic proteinase (SFP) and human leukocyte elastase (LE).

  摘要：

  通过常规方法合成了多种肽苯胺，目的是获得人类脾纤维蛋白溶解酶（SFP）和人类白细胞弹性蛋白酶（LE）的特定底物，以便比较SFP和LE的底物特异性。研究发现，琥珀酰三肽对硝基苯胺（Suc-Tyr-Leu-X-pNA）中的P1 Val化合物在SFP和LE的水解反应中表现出最高的kcat/Km值，然而，四肽Suc-Ala-Tyr-Leu-Val-pNA（SFP和LE的水解反应的kcat/Km值（M-1S-1）：分别为84000和48000）是SFP和LE的首选显色底物，因为它具有在缓冲液中的高溶解性和适中的kcat/Km值。发现SFP的底物特异性与LE的相似。

  DOI：

  10.1248/cpb.30.4060
• 作为产物：
  描述：

  Boc-Pro-Val-pNA 在 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 生成 H-Pro-Val-pNA
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of chromogenic substrates specific for human spleen fibrinolytic proteinase (SFP) and human leukocyte elastase (LE).

  摘要：

  通过常规方法合成了多种肽苯胺，目的是获得人类脾纤维蛋白溶解酶（SFP）和人类白细胞弹性蛋白酶（LE）的特定底物，以便比较SFP和LE的底物特异性。研究发现，琥珀酰三肽对硝基苯胺（Suc-Tyr-Leu-X-pNA）中的P1 Val化合物在SFP和LE的水解反应中表现出最高的kcat/Km值，然而，四肽Suc-Ala-Tyr-Leu-Val-pNA（SFP和LE的水解反应的kcat/Km值（M-1S-1）：分别为84000和48000）是SFP和LE的首选显色底物，因为它具有在缓冲液中的高溶解性和适中的kcat/Km值。发现SFP的底物特异性与LE的相似。

  DOI：

  10.1248/cpb.30.4060

文献信息

• Assay for evaluating inhibition of PMN elastase by N-Substituted Azetidinones
  申请人：MERCK & CO. INC.

  公开号：EP0529719A1

  公开（公告）日：1993-03-03

  N-substituted azetidinones are a class of inhibitors of human leukocytes elastase which are known to be useful in the treatment of a wide variety of antiinflammatory and antidegenerative diseases. In inhibiting elastase, the therapeutic agents are shown to form a characteristic stable complex with the enzyme. In the assay disclosed herein, the inhibitor-enzyme complex is advantageously hydrolyzed and specific product(s) of the hydrolysis are measured. The assays are useful in a clinical setting, for determining appropriate dosage and assessing the effectiveness of treatment.

  N-取代氮杂环丁酮是一类人类白细胞弹性蛋白酶抑制剂，已知可用于治疗多种抗炎和抗变性疾病。在抑制弹性蛋白酶的过程中，治疗剂会与酶形成特有的稳定复合物。在本文公开的检测方法中，抑制剂-酶复合物被水解，并测量水解的特定产物。这些检测方法可用于临床，以确定适当的剂量和评估治疗效果。
• Heteroaryl amidines, methylamidines and guanidines and use thereof as protease inhibitors
  申请人：——

  公开号：US20010031781A1

  公开（公告）日：2001-10-18

  The present invention is directed to compounds of Formula I: wherein X is O, S or NR 7 and R 1 -R 7 , Y and Z are set forth in the specification, as well as hydrates, solvates or pharmaceutically acceptable salts thereof. Also described are methods for preparing the compounds of Formula I. The novel compounds of the present invention are potent inhibitors of proteases, especially trypsin-like serine proteases, such as chymotrypsin, trypsin, plasmin and urokinase. Certain of the compounds exhibit direct, selective inhibition of urokinase, or are intermediates useful for forming compounds having such activity.

  本发明涉及式 I 的化合物： 其中 X 是 O、S 或 NR 7 和 R 1 -R 7 、Y 和 Z，以及它们的水合物、溶剂或药学上可接受的盐，均已在说明书中阐明。还描述了制备式 I 化合物的方法。本发明的新型化合物是蛋白酶的强效抑制剂，特别是胰蛋白酶样丝氨酸蛋白酶，如糜蛋白酶、胰蛋白酶、凝血酶和尿激酶。其中某些化合物对尿激酶有直接的选择性抑制作用，或者是用于形成具有这种活性的化合物的中间体。
• AMIDINO PROTEASE INHIBITORS
  申请人：3-DIMENSIONAL PHARMACEUTICALS, INC.

  公开号：EP0883405B1

  公开（公告）日：2004-02-25
• HETEROARYL AMIDINES, METHYLAMIDINES AND GUANIDINES AS PROTEASE INHIBITORS, IN PARTICULAR AS UROKINASE INHIBITORS
  申请人：3-DIMENSIONAL PHARMACEUTICALS, INC.

  公开号：EP1054886B1

  公开（公告）日：2002-09-04
• [EN] COMPOSITION FOR THE TREATMENT OF LUNG DISEASE<br/>[FR] COMPOSITION DE TRAITEMENT DE PNEUMOPATHIE
  申请人：MERCK & CO., INC.

  公开号：WO1995024207A1

  公开（公告）日：1995-09-14

  (EN) Disclosed are pharmaceutical compositions for the treatment of lung disease, and in particular Cystic Fibrosis, comprising a substituted azetidinone of general formula (I), which have been found to be potent elastase inhibitors and a (F)-actin shortening protein, such as gelsolin.(FR) Cette invention concerne des compositions pharmaceutiques destinées au traitement de la pneumopathie et plus particulièrement de la mucoviscidose, ces compositions comprenant une azétidinone substituée de formule (I) dont on a découvert le rôle d'inhibiteur puissant de l'élastase, et une protéine raccourcissant la (F)-actine, telle que la gelsoline.