(2S,4S)-4-(4-methoxybenzylthio)-2-[4-[2-(4-nitrobenzyloxycarbonyloxy)ethyl]-1-homopiperazinylcarbonyl]-1-(4-nitrobenzyloxycarbonyl)pyrrolidine | 138508-07-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2S,4S)-4-(4-methoxybenzylthio)-2-[4-[2-(4-nitrobenzyloxycarbonyloxy)ethyl]-1-homopiperazinylcarbonyl]-1-(4-nitrobenzyloxycarbonyl)pyrrolidine
• 英文别名: (2S,4S)-4-(4-Methoxybenzylthio)-2-{4-[2-(4-nitrobenzyloxycarbonyl)oxyethyl]-1-homopiperazinylcarbonyl}-1-(4-nitrobenzyloxycarbonyl)pyrrolidine；(4-nitrophenyl)methyl (2S,4S)-4-[(4-methoxyphenyl)methylsulfanyl]-2-[4-[2-[(4-nitrophenyl)methoxycarbonyloxy]ethyl]-1,4-diazepane-1-carbonyl]pyrrolidine-1-carboxylate
• CAS: 138508-07-3
• 化学式: C₃₆H₄₁N₅O₁₁S
• 分子量: 751.814
• InChiKey: KZRQLTJKAOFWKA-LQJZCPKCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.1
• 重原子数：
  53
• 可旋转键数：
  15
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  215
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  13

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,4S)-4-(4-methoxybenzylthio)-2-[4-[2-(4-nitrobenzyloxycarbonyloxy)ethyl]-1-homopiperazinylcarbonyl]-1-(4-nitrobenzyloxycarbonyl)pyrrolidine 在 三氟甲磺酸 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 苯甲醚 、 乙腈 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 4-Nitrobenzyl (1R,5S,6S)-2-{(2S,4S)-2-[4-(2-p'-nitrobenzyloxycarbonyloxyethyl)-1-homopiperazinylcarbonyl]-1-(4-nitrobenzyloxycarbonyl)pyrrolidin-4-ylthio}-6-[(1R)-1-hydroxyethyl]-1-methyl-1-carbapen-2-em-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  带有季铵侧链的1β-甲基卡巴南的合成与构效关系。

  摘要：

  研究了在C-2位带有季铵基的1β-甲基卡巴姆的合成和抗菌活性。已经合成了两种类型的新碳青霉烯衍生物。这些1β-甲基卡巴ene，一种具有（2S，4S）-2- [1，1-二甲基-2-（1-哌嗪基）羰基]吡咯烷二-4-+++基硫基，另一种具有（2S）。 ，4S）-2-（4-氨基甲酰基甲基-4-甲基高哌嗪并-1-基羰基）吡咯烷-4-基硫基显示出有效且均衡的抗菌活性，并且对脱氢肽酶-I具有很高的稳定性。将这两种碳青霉烯与美罗培南的体内效价进行了比较。还描述了导致这些碳青霉烯类的构效关系。

  DOI：

  10.7164/antibiotics.51.757
• 作为产物：
  描述：

  Carbonic acid 2-[1,4]diazepan-1-yl-ethyl ester 4-nitro-benzyl ester 、 (2S,4S)-4-(4-methoxybenzylthio)-1-(4-nitrobenzyloxycarbonyl)-2-pyrrolidinecarboxylic acid 在 N,N-二异丙基乙胺 、 N,N'-羰基二咪唑 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 生成 (2S,4S)-4-(4-methoxybenzylthio)-2-[4-[2-(4-nitrobenzyloxycarbonyloxy)ethyl]-1-homopiperazinylcarbonyl]-1-(4-nitrobenzyloxycarbonyl)pyrrolidine
  参考文献：
  名称：

  带有季铵侧链的1β-甲基卡巴南的合成与构效关系。

  摘要：

  研究了在C-2位带有季铵基的1β-甲基卡巴姆的合成和抗菌活性。已经合成了两种类型的新碳青霉烯衍生物。这些1β-甲基卡巴ene，一种具有（2S，4S）-2- [1，1-二甲基-2-（1-哌嗪基）羰基]吡咯烷二-4-+++基硫基，另一种具有（2S）。 ，4S）-2-（4-氨基甲酰基甲基-4-甲基高哌嗪并-1-基羰基）吡咯烷-4-基硫基显示出有效且均衡的抗菌活性，并且对脱氢肽酶-I具有很高的稳定性。将这两种碳青霉烯与美罗培南的体内效价进行了比较。还描述了导致这些碳青霉烯类的构效关系。

  DOI：

  10.7164/antibiotics.51.757

文献信息

• Carbapenem derivatives having antibiotic activity, their preparation and
  申请人：Sankyo Company, Limited

  公开号：US05420119A1

  公开（公告）日：1995-05-30

  Carbapenem compounds of formula (I): ##STR1## [in which: A is a fully saturated heterocyclic group, of which at least one ring atom is nitrogen; R.sup.1 is hydrogen or methyl; R.sup.2 is hydrogen or alkyl; R.sup.3 is hydrogen or a negative ion; Q is: (i) --B--N.sup.+ R.sup.8 R.sup.9 R.sup.10, where R.sup.8, R.sup.9 and R.sup.10 are alkenyl, alkynyl or optionally substituted alkyl, and B is alkylene or alkylidene; (ii) a heterocyclic group of which one ring atom is a >N.sup.+ R.sup.11 R.sup.12, where R.sup.11 and R.sup.12 are alkenyl, alkynyl or optionally substituted alkyl; (iii) alkyl substituted by a heterocyclic group as defined in (ii) above; or (iv) alkyl substituted by an aromatic heterocyclic group, of which one ring atom is ##STR2## or R.sup.2 and Q, and the nitrogen to which they are attached, form a group of formula (II): ##STR3## where m and n are 1, 2 or 3; R.sup.6 is optionally substituted alkyl; and R.sup.7 is alkenyl, alkynyl or optionally substituted alkyl] and pharmaceutically acceptable salts and esters thereof have valuable antibacterial activity with enhanced resistance to dehydropeptidase I and .beta.-lactamase. Methods of preparing and using the compounds are also provided.

  式(I)的碳青霉烯化合物：##STR1## [其中：A是完全饱和的杂环基团，其中至少有一个环原子是氮；R.sup.1是氢或甲基；R.sup.2是氢或烷基；R.sup.3是氢或负离子；Q是：(i) --B--N.sup.+ R.sup.8 R.sup.9 R.sup.10，其中R.sup.8，R.sup.9和R.sup.10是烯基，炔基或可选择取代的烷基，B是烷基或烷基亚烷基；(ii) 一个杂环基团，其中一个环原子是>N.sup.+ R.sup.11 R.sup.12，其中R.sup.11和R.sup.12是烯基，炔基或可选择取代的烷基；(iii)由(ii)中定义的杂环基团取代的烷基；或(iv)由一个芳香杂环基团取代的烷基，其中一个环原子是##STR2##或R.sup.2和Q，以及它们附着的氮形成式(I)的化合物具有有价值的抗菌活性，并具有增强对去氢肽酶I和β-内酰胺酶的抵抗力。还提供了制备和使用这些化合物的方法，以及其药学上可接受的盐和酯。
• US5310735A
  申请人：——

  公开号：US5310735A

  公开（公告）日：1994-05-10
• US5420119A
  申请人：——

  公开号：US5420119A

  公开（公告）日：1995-05-30
• Synthesis and Structure-activity Relationships of 1.BETA.-Methylcarbapenems with Quaternary Ammonium Side Chains.
  作者：KATSUYA ISHIKAWA、KATSUHIKO KOJIMA、MASAO MIYAUCHI、ROKURO ENDO、HIROSHI YASUDA、ISAO KAWAMOTO

  DOI：10.7164/antibiotics.51.757

  日期：——

  potent and well balanced antibacterial activity as well as high stability against dehydropeptidase-I. The in vivo potency of these two carbapenems was compared with that of meropenem. The structure-activity relationships leading to these carbapenems are also described.

  研究了在C-2位带有季铵基的1β-甲基卡巴姆的合成和抗菌活性。已经合成了两种类型的新碳青霉烯衍生物。这些1β-甲基卡巴ene，一种具有（2S，4S）-2- [1，1-二甲基-2-（1-哌嗪基）羰基]吡咯烷二-4-+++基硫基，另一种具有（2S）。 ，4S）-2-（4-氨基甲酰基甲基-4-甲基高哌嗪并-1-基羰基）吡咯烷-4-基硫基显示出有效且均衡的抗菌活性，并且对脱氢肽酶-I具有很高的稳定性。将这两种碳青霉烯与美罗培南的体内效价进行了比较。还描述了导致这些碳青霉烯类的构效关系。