(1S,2S,3R,4R)-3-{5-chloro-2-[(S)-1-methoxy-7-(4-methylpiperazin-1-yl)-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzo[a]cyclohepten-2-ylamino]pyrimidin-4-ylamino}bicyclo[2.2.1]hept-5-ene-2-carboxylic acid amide | 1374839-14-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (1S,2S,3R,4R)-3-{5-chloro-2-[(S)-1-methoxy-7-(4-methylpiperazin-1-yl)-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzo[a]cyclohepten-2-ylamino]pyrimidin-4-ylamino}bicyclo[2.2.1]hept-5-ene-2-carboxylic acid amide
• 英文别名: (1S,2S,3R,4R)-3-[[5-chloro-2-[[(7S)-4-methoxy-7-(4-methylpiperazin-1-yl)-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzo[7]annulen-3-yl]amino]pyrimidin-4-yl]amino]bicyclo[2.2.1]hept-5-ene-2-carboxamide
• CAS: 1374839-14-1
• 化学式: C₂₉H₃₈ClN₇O₂
• 分子量: 552.119
• InChiKey: HZNGMZVVNFDRTL-PDULFCFVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  109
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (2-外,3-外)-3-(2,5-二氯嘧啶-4-基氨基)二环[2.2.1]庚-5-烯-2-甲酰胺 、 1-methoxy-7-(4-methyl-piperazin-1-yl)-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten-2-ylamine 在 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 异丙醇 为溶剂， 反应 0.83h， 生成 (1S,2S,3R,4R)-3-{5-chloro-2-[(R)-1-methoxy-7-(4-methylpiperazin-1-yl)-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzo[a]cyclohepten-2-ylamino]pyrimidin-4-ylamino}bicyclo[2.2.1]hept-5-ene-2-carboxylic acid amide 、 (1S,2S,3R,4R)-3-{5-chloro-2-[(S)-1-methoxy-7-(4-methylpiperazin-1-yl)-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzo[a]cyclohepten-2-ylamino]pyrimidin-4-ylamino}bicyclo[2.2.1]hept-5-ene-2-carboxylic acid amide
  参考文献：
  名称：

  发现间变性淋巴瘤激酶的口服有效抑制剂

  摘要：

  间变性淋巴瘤激酶（ALK）是治疗癌症的有希望的治疗靶标，在过去的几年中，临床上和临床上均获得了有利的发展，并最终获得FDA批准的ALK抑制剂克唑替尼。通过对ALK抑制剂二氨基嘧啶骨架进行一系列有针对性的修饰，我们的研究小组推动了ALK效能，激酶选择性和整体药物特性的改善。该支架的优化已导致鉴定出有效且有效的ALK 25b抑制剂。25b优于先前描述的ALK抑制剂的显着特征是其对胰岛素受体（IR）（密切相关的激酶家族成员）的选择性> 600倍。最重要的是25b与化合物3相比，其在大鼠中显示出剂量比例递增，而化合物3遭受剂量限制的吸收，阻止了进一步的发展。在SCID小鼠的ALK阳性ALCL肿瘤异种移植模型中口服给药时，化合物25b表现出显着的体内抗肿瘤功效，因此有必要在先进的临床前模型中进行进一步评估。

  DOI：

  10.1021/jm201550q