1-methoxy-7-(4-methyl-piperazin-1-yl)-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten-2-ylamine | 1022959-94-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1-methoxy-7-(4-methyl-piperazin-1-yl)-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten-2-ylamine
• 英文别名: 4-methoxy-7-(4-methylpiperazin-1-yl)-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzo[7]annulen-3-amine
• CAS: 1022959-94-9
• 化学式: C₁₇H₂₇N₃O
• 分子量: 289.421
• InChiKey: LYYOIJYDSDPQRN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.65
• 拓扑面积：
  41.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-methoxy-7-(4-methyl-piperazin-1-yl)-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten-2-ylamine 、 (2-外,3-外)-3-(2,5-二氯嘧啶-4-基氨基)二环[2.2.1]庚-5-烯-2-甲酰胺 以Product was isolated as a single diastereomer (21.7 mg, 7%)的产率得到(1S,2S,3R,4R)-3-{5-Chloro-2-[1-methoxy-7-(4-methyl-piperazin-1-yl)-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten-2-ylamino]-pyrimidin-4-ylamino}-bicyclo[2.2.1]hept-5-ene-2-carboxylic acid amide
  参考文献：
  名称：

  Fused bicyclic derivatives of 2,4-diaminopyrimidine as ALK and c-Met inhibitors

  摘要：

  本发明提供了I或II式化合物或其药学上可接受的盐形式，其中R1、R2、R3、R4、R5、A1、A2、A3、A4和A5的定义如本文所述。I或II式化合物具有ALK和/或c-Met抑制活性，并可用于治疗增生性疾病。

  公开号：

  US08148391B2

文献信息

• Discovery of an Orally Efficacious Inhibitor of Anaplastic Lymphoma Kinase
  作者：Diane E. Gingrich、Joseph G. Lisko、Matthew A. Curry、Mangeng Cheng、Matthew Quail、Lihui Lu、Weihua Wan、Mark S. Albom、Thelma S. Angeles、Lisa D. Aimone、R. Curtis Haltiwanger、Kevin Wells-Knecht、Gregory R. Ott、Arup K. Ghose、Mark A. Ator、Bruce Ruggeri、Bruce D. Dorsey

  DOI：10.1021/jm201550q

  日期：2012.5.24

  improvements in ALK potency, kinase selectivity, and overall pharmaceutical properties. Optimization of this scaffold has led to the identification of a potent and efficacious inhibitor of ALK, 25b. A striking feature of 25b over previously described ALK inhibitors is its >600-fold selectivity over insulin receptor (IR), a closely related kinase family member. Most importantly, 25b exhibited dose proportional

  间变性淋巴瘤激酶（ALK）是治疗癌症的有希望的治疗靶标，在过去的几年中，临床上和临床上均获得了有利的发展，并最终获得FDA批准的ALK抑制剂克唑替尼。通过对ALK抑制剂二氨基嘧啶骨架进行一系列有针对性的修饰，我们的研究小组推动了ALK效能，激酶选择性和整体药物特性的改善。该支架的优化已导致鉴定出有效且有效的ALK 25b抑制剂。25b优于先前描述的ALK抑制剂的显着特征是其对胰岛素受体（IR）（密切相关的激酶家族成员）的选择性> 600倍。最重要的是25b与化合物3相比，其在大鼠中显示出剂量比例递增，而化合物3遭受剂量限制的吸收，阻止了进一步的发展。在SCID小鼠的ALK阳性ALCL肿瘤异种移植模型中口服给药时，化合物25b表现出显着的体内抗肿瘤功效，因此有必要在先进的临床前模型中进行进一步评估。
• FUSED BICYCLIC DERIVATIVES OF 2,4-DIAMINOPYRIMIDINE AS ALK AND c-MET INHIBITORS
  申请人：Ahmed Gulzar

  公开号：US20090221555A1

  公开（公告）日：2009-09-03

  The present invention provides a compound of formula I or II or a pharmaceutically acceptable salt form thereof, wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , A 1 , A 2 , A 3 , A 4 , and A 5 , are as defined herein. The compounds of formula I or II have ALK and/or c-Met inhibitory activity, and may be used to treat proliferative disorders.

  本发明提供公式I或II化合物或其药学上可接受的盐形式，其中R1、R2、R3、R4、R5、A1、A2、A3、A4和A5如本文所定义。公式I或II化合物具有ALK和/或c-Met抑制活性，可用于治疗增殖性疾病。
• Fused Bicyclic Derivatives of 2,4-Diaminopyrimidine as ALK and c-MET Inhibitors
  申请人：Ahmed Gulzar

  公开号：US20120165519A1

  公开（公告）日：2012-06-28

  The present invention provides a compound of formula I or II or a pharmaceutically acceptable salt form thereof, wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , A 1 , A 2 , A 3 , A 4 , and A 5 , are as defined herein. The compounds of formula I or II have ALK and/or c-Met inhibitory activity, and may be used to treat proliferative disorders.

  本发明提供了式I或II的化合物或其药学上可接受的盐形式，其中R1、R2、R3、R4、R5、A1、A2、A3、A4和A5如本文所定义。式I或II的化合物具有ALK和/或c-Met抑制活性，并可用于治疗增生性疾病。
• Fused bicyclic derivatives of 2,4-diaminopyrimidine as ALK and c-MET inhibitors
  申请人：Ahmed Gulzar

  公开号：US08552186B2

  公开（公告）日：2013-10-08

  The present invention provides a compound of formula I or II or a pharmaceutically acceptable salt form thereof, wherein R1, R2, R3, R4, R5, A1, A2, A3, A4, and A5, are as defined herein. The compounds of formula I or II have ALK and/or c-Met inhibitory activity, and may be used to treat proliferative disorders.

  本发明提供了式I或II的化合物或其药学上可接受的盐形式，其中R1、R2、R3、R4、R5、A1、A2、A3、A4和A5的定义如本文所述。式I或II的化合物具有ALK和/或c-Met抑制活性，可用于治疗增殖性疾病。
• A METHOD OF STABILIZING SLURRIES
  申请人：CYTEC TECHNOLOGY CORP.

  公开号：EP0775094B1

  公开（公告）日：1999-01-27