4-[5-[(1R)-1-[5-(3-氯苯基)-3-异恶唑基]乙氧基]-4-甲基-4H-1,2,4-三唑-3-基]吡啶 | 934282-55-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 4-[5-[(1R)-1-[5-(3-氯苯基)-3-异恶唑基]乙氧基]-4-甲基-4H-1,2,4-三唑-3-基]吡啶
• 英文名称: 4-[5-[(1R)-1-[5-(3-chlorophenyl)-3-isoxazolyl]ethoxy]-4-methyl-4H-1,2,4-triazol-3-yl]pyridine
• 英文别名: AZD2066；Pyridine, 4-(5-((1R)-1-(5-(3-chlorophenyl)-3-isoxazolyl)ethoxy)-4-methyl-4H-1,2,4-triazol-3-yl)-；5-(3-chlorophenyl)-3-[(1R)-1-[(4-methyl-5-pyridin-4-yl-1,2,4-triazol-3-yl)oxy]ethyl]-1,2-oxazole
• CAS: 934282-55-0
• 化学式: C₁₉H₁₆ClN₅O₂
• 分子量: 381.821
• InChiKey: SXWHYTICXCLKDG-GFCCVEGCSA-N

物化性质

• 熔点：
  140-142°C
• 沸点：
  626.3±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.39±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.16
• 拓扑面积：
  78.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

制备方法与用途

生物活性 AZD 2066 是一种选择性、具有口服活性和可透过血脑屏障的 mGluR5 拮抗剂，具备镇痛作用。

靶点 mGluR5

体外研究 AZD 2066（1-10 μM）抑制 Ca²⁺ 响应，IC₅₀ 分别为 27.2±9.1、3.56±0.52、96.2±17.8 和 380±78.0 nM，在 mGlu5/HEK 细胞和纹状体、海马和皮层培养物中。AZD 2066（1-10 μM）还抑制由 DHPG 班氏液诱导的 Ca²⁺ 调节性响应，并阻断 mGlu5/HEK 细胞中的 DHPG 和 Quis 效应。在纹状体神经元中，AZD 2066 的作用效果较弱。

体内研究 AZD 2066（0.3-30 mg/kg；口服）在大鼠中表现出鉴别效应。 实验数据如下：

• 动物模型：雄性 Wistar 大鼠（体重 240-250 g）
• 剂量：0.03、0.1、0.3、1、3、10、30 mg/kg
• 给药方式：口服，给药后60分钟测量
• 结果：引起完整的、剂量依赖性的 AZD9272 适宜反应。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-[5-[(1R)-1-[5-(3-氯苯基)-3-异恶唑基]乙氧基]-4-甲基-4H-1,2,4-三唑-3-基]吡啶 在 盐酸 作用下， 以 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 生成 4-(5-{(1R)-1-[5-(3-chlorophenyl)isoxazol-3-yl]ethoxy}-4-methyl-4H-1,2,4-triazol-3-yl)pyridine hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  WO2007/40982

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  4-[5-[(rac)-1-[5-(3-chlorophenyl)-3-isoxazolyl]ethoxy]-4-methyl-4H-1,2,4-triazol-3-yl]pyridine 以 异丙醇 为溶剂， 生成 4-[5-[(1R)-1-[5-(3-氯苯基)-3-异恶唑基]乙氧基]-4-甲基-4H-1,2,4-三唑-3-基]吡啶
  参考文献：
  名称：

  WO2007/40982

  摘要：

  公开号：
• 作为试剂：
  描述：

  (R)-1-[5-(3-chloro-phenyl)-isoxazol-3-yl]-ethanol 、 4-甲基-5-甲基磺酰基-3-(4-吡啶)-4H-1,2,4-噻唑 、 Dicaesio carbonate 、 二甲基亚砜 在 4-[5-[(1R)-1-[5-(3-氯苯基)-3-异恶唑基]乙氧基]-4-甲基-4H-1,2,4-三唑-3-基]吡啶 、 水 、 Dimethylsulfoxide water 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 42.83h， 生成 4-[5-[(1R)-1-[5-(3-氯苯基)-3-异恶唑基]乙氧基]-4-甲基-4H-1,2,4-三唑-3-基]吡啶
  参考文献：
  名称：

  CRYSTALLINE FORM OF 4-(5--4-METHYL-4H-1,2,4-TRIAZOL-3-YL)PYRIDINE

  摘要：

  本发明涉及一种新型晶体形式的4-(5-{(IR)-1-[5-(3-氯苯基)异噁唑-3-基]乙氧基}-4-甲基-4H-1,2,4-三唑-3-基)吡啶。此外，本发明还涉及使用该新型晶体形式治疗胃肠道疾病的方法，以及包含该晶体形式的药物组合物。

  公开号：

  US20110224261A1

文献信息

• [EN] A NEW CRYSTALLINE FORM OF 4- (5- { (IR) -1- [5- (3- CHLOROPHENYL) ISOXAZOL-3-YL] ETHOXY } -4-METHYL-4H-L, 2, 4- TRIAZOL-3-YL) PYRIDINE<br/>[FR] NOUVELLE FORME CRISTALLINE DE LA 4-(5-{(1R)-1-[5-(3-CHLOROPHÉNYL)- ISOXAZOL-3-YL]ÉTHOXY}-4-MÉTHYL-4H-1,2,4-TRIAZOL-3-YL)PYRIDINE
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2010019100A1

  公开（公告）日：2010-02-18

  The present invention relates to a novel crystalline form of 4- (5- (IR) -1- [5- (3-chlorophenyl) isoxazol-3-yl] ethoxy } -4- methyl-4H-l, 2, 4-triazol-3-yl) pyridine. Further, the present invention also relates to the use of the novel crystalline form for the treatment of gastrointestinal disorders, pharmaceutical compositions containing it.

  本发明涉及4-（5-（IR）-1-[5-（3-氯苯基）异恶唑-3-基]乙氧基}-4-甲基-4H-1,2,4-三唑-3-基）吡啶的新晶体形式。此外，本发明还涉及使用该新晶体形式治疗胃肠道疾病，含有它的制药组合物。
• Compounds 501
  申请人：Âström Hans

  公开号：US20100041706A1

  公开（公告）日：2010-02-18

  The present invention relates to a novel crystalline form of 4-(5-( 1 R)-1-[5-(3-chlorophenyl)isoxazol-3-yl]ethoxy}-4-methyl-4H-1,2,4-triazol-3-yl)pyridine. Further, the present invention also relates to the use of the novel crystalline form for the treatment of gastrointestinal disorders, pharmaceutical compositions containing it as well as processes for the preparation of the novel crystalline form.

  本发明涉及一种新的晶体形式，即4-（5-（1R）-1-[5-（3-氯苯基）异恶唑-3-基]乙氧基}-4-甲基-4H-1,2,4-三唑-3-基）吡啶。此外，本发明还涉及使用该新晶体形式治疗胃肠道疾病，含有它的药物组合物以及制备该新晶体形式的方法。
• New compounds for the treatment of neurological, psychiatric or pain disorders
  申请人：Minidis Alexander

  公开号：US20070129408A1

  公开（公告）日：2007-06-07

  The present invention is directed to novel compounds, their use in therapy and pharmaceutical compositions comprising said novel compounds.

  本发明涉及新型化合物，其在治疗中的应用以及包含该新型化合物的制药组合物。
• 5-(Phenylisoxazolylethoxy) - Triazol- 3 -Yl Substituted Pyridine Compounds for the Treatment of Neurological, Psychiatric or Pain Disorders
  申请人：Minidis Alexander

  公开号：US20080227824A1

  公开（公告）日：2008-09-18

  The present invention is directed to novel compounds of formula (I)/(II)/(III), their use in therapy and pharmaceutical compositions comprising said novel compounds.

  本发明涉及新型化合物的公式(I)/(II)/(III)，它们在治疗中的使用以及包含这些新型化合物的药物组合物。
• NEW COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF NEUROLOGICAL, PSYCHIATRIC OR PAIN DISORDERS
  申请人：MINIDIS Alexander

  公开号：US20070270469A1

  公开（公告）日：2007-11-22

  The present invention is directed to novel compounds, their use in therapy and pharmaceutical compositions comprising said novel compounds.

  本发明涉及新化合物，其在治疗中的应用以及包含所述新化合物的药物组合物。