2-amino-3-methyl-6-((1S,2R)-2-(3-phenethylphenyl)cyclopropyl)pyrimidin-4(3H)-one | 1431792-71-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二苯乙烯类
• 英文名称: 2-amino-3-methyl-6-((1S,2R)-2-(3-phenethylphenyl)cyclopropyl)pyrimidin-4(3H)-one
• 英文别名: 2-amino-3-methyl-6-[(1S,2R)-2-[3-(2-phenylethyl)phenyl]cyclopropyl]pyrimidin-4-one
• CAS: 1431792-71-0
• 化学式: C₂₂H₂₃N₃O
• 分子量: 345.444
• InChiKey: VBTBIYJAFVVTKZ-OALUTQOASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  58.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (1R,2S)-1-(3-bromophenyl)-2-(3-ethoxy-3-oxopropanoyl)cyclopropanecarboxylic acid 在 2-二甲氨基吡啶 、 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 N,O-双三甲硅基乙酰胺 、 偶氮二异丁腈 、 三丁基膦 、 三正丁基氢锡 、 sodium ethanolate 、 2,2’-disulfanediyldipyridine-1-oxide 、 caesium carbonate 、 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 61.42h， 生成 2-amino-3-methyl-6-((1S,2R)-2-(3-phenethylphenyl)cyclopropyl)pyrimidin-4(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] CYCLOPROPANE DERIVATIVE HAVING BACE1 INHIBITING ACTIVITY
  [FR] DÉRIVÉ DE CYCLOPROPANE PRÉSENTANT UNE ACTIVITÉ INHIBITRICE DE BACE1

  摘要：

  本发明涉及化合物的结构式(I)和(II)：其中每个变量如规范中所定义，其药用盐和溶剂合物，以及将这些化合物用作BACE1抑制剂。本发明的化合物可用作治疗由淀粉样蛋白β的产生、分泌和/或沉积引起的疾病的药物。

  公开号：

  WO2014010748A1

文献信息

• Conformational restriction approach to BACE1 inhibitors II: SAR study of the isocytosine derivatives fixed with a cis-cyclopropane ring
  作者：Shuji Yonezawa、Hidekuni Yamakawa、Chie Muto、Motoko Hosono、Takahiko Yamamoto、Kazunari Hattori、Masahiro Sakagami、Hiroko Togame、Yoshikazu Tanaka、Toru Nakano、Hiroshi Takemoto、Mitsuhiro Arisawa、Satoshi Shuto

  DOI：10.1016/j.bmcl.2013.03.056

  日期：2013.5

  To improve the efficacy of the conformationally restricted BACE1 inhibitors, structural modifications were investigated using two strategies: (a) modification of the terminal aromatic ring and (b) insertion of a spacer between the aromatic rings. In the latter approach, another type of inhibitor 17 bearing an ethylene spacer between two aromatic rings was found to exhibit good BACE1 inhibitory activity, while the corresponding conformationally unrestricted compound 25 showed no activity. This result revealed an interesting effect of a conformational restriction with a cyclopropane ring. (C) 2013 Elsevier Ltd. All rights reserved.