methyl 5-(fluoromethyl)pyrazine-2-carboxylate | 1262803-65-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: methyl 5-(fluoromethyl)pyrazine-2-carboxylate
• 英文别名: 2-Pyrazinecarboxylic acid, 5-(fluoromethyl)-, methyl ester
• CAS: 1262803-65-5
• 化学式: C₇H₇FN₂O₂
• 分子量: 170.143
• InChiKey: WOZLOPJNKMGHBE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.1
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  52.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 5-(fluoromethyl)pyrazine-2-carboxylate 在 lithium hydroxide monohydrate 、 benzotriazol-1-yloxyl-tris-(pyrrolidino)-phosphonium hexafluorophosphate 、 水 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 21.0h， 生成 N-(3-((4aS,5S,7aS)-2-amino-5-(trifluoromethyl)-4a,5,7,7a-tetrahydro-4H-furo[3,4-d][1,3]thiazin-7a-yl)-4-fluorophenyl)-5-(fluoromethyl)-pyrazine-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] FUSED AMINODIHYDROTHIAZINE DERIVATIVES USEFUL AS BACE INHIBITORS
  [FR] DÉRIVÉS D'AMINODIHYDROTHIAZINE CONDENSÉS UTILES EN TANT QU'INHIBITEURS DE BACE

  摘要：

  本发明涉及一种公式(I)的融合氨基二氢噻嗪衍生物，其中X为氢或氟；A为CH或N；Y为甲基、乙基、单氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、二氟乙基、甲氧基、乙氧基、甲氧甲基或-C≡N；以及其药学上可接受的盐；该化合物具有Αβ产生抑制作用或BACEl抑制作用，并且可用作由Αβ引起且以阿尔茨海默病型痴呆为特征的神经退行性疾病的预防或治疗剂。

  公开号：

  WO2012098213A1
• 作为产物：
  描述：

  5-(羟甲基)吡嗪-2-甲酸甲酯 在 全氟丁基磺酰氟 、 triethylamine tris(hydrogen fluoride) 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.08h， 生成 methyl 5-(fluoromethyl)pyrazine-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] FUSED AMINODIHYDRO-OXAZINE DERIVATIVES
  [FR] DÉRIVÉS CONDENSÉS D'AMINODIHYDRO-OXAZINE

  摘要：

  通用式（I）或其药用可接受盐或其溶剂的化合物，其中环A是C6-14芳基或类似物，L是-NReCO-或类似物（其中Re是氢原子或类似物），环B是C6-14芳基或类似物，X是C1-3烷基或类似物，Y是单键或类似物，Z是C1-3烷基或类似物，R1和R2各自独立地是氢原子或类似物，R3、R4、R5和R6各自独立地是氢原子、卤素原子或类似物，具有Aβ产生抑制作用或BACE1抑制作用，并且可用作由Aβ引起的以阿尔茨海默型痴呆为特征的神经退行性疾病的预防或治疗剂。

  公开号：

  WO2011009898A1

文献信息

• [EN] FUSED AMINODIHYDROTHIAZINE DERIVATIVES USEFUL AS BACE INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS D'AMINODIHYDROTHIAZINE CONDENSÉS UTILES EN TANT QU'INHIBITEURS DE BACE
  申请人：EISAI R&D MAN CO LTD

  公开号：WO2012098213A1

  公开（公告）日：2012-07-26

  The present invention relates to a fused aminodihydrothiazine derivative of formula (I): wherein X is hydrogen or fluorine; A is CH or N; Y is methyl, ethyl, monofluoromethyl, difluoromethyl, trifluoromethyl, difluoroethyl, methoxy, ethoxy, methoxymethyl or -C≡N; and pharmaceutically acceptable salts thereof; which compound has an Αβ production inhibitory effect or a BACEl inhibitory effect and is useful as a prophylactic or therapeutic agent for a neurodegenerative disease caused by Αβ and typified by Alzheimer-type dementia.

  本发明涉及一种公式(I)的融合氨基二氢噻嗪衍生物，其中X为氢或氟；A为CH或N；Y为甲基、乙基、单氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、二氟乙基、甲氧基、乙氧基、甲氧甲基或-C≡N；以及其药学上可接受的盐；该化合物具有Αβ产生抑制作用或BACEl抑制作用，并且可用作由Αβ引起且以阿尔茨海默病型痴呆为特征的神经退行性疾病的预防或治疗剂。
• [EN] FUSED AMINODIHYDRO-OXAZINE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS CONDENSÉS D'AMINODIHYDRO-OXAZINE
  申请人：EISAI R&D MAN CO LTD

  公开号：WO2011009898A1

  公开（公告）日：2011-01-27

  A compound represented by the general formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof or a solvate thereof, wherein Ring A is a C6-14 aryl group or the like, L is -NReCO- or the like (wherein Re is a hydrogen atom or the like), Ring B is a C6-14 aryl group or the like, X is a C1-3 alkylene group or the like, Y is a single bond or the like, Z is a C1-3 alkylene group or the like, R1 and R2 are each independently a hydrogen atom or the like, and R3, R4, R5 and R6 are independently a hydrogen atom, a halogen atom or the like, has an Aβ production inhibitory effect or a BACE1 inhibitory effect and is useful as a prophylactic or therapeutic agent for a neurodegenerative disease caused by Aβ and typified by Alzheimer-type dementia.

  通用式（I）或其药用可接受盐或其溶剂的化合物，其中环A是C6-14芳基或类似物，L是-NReCO-或类似物（其中Re是氢原子或类似物），环B是C6-14芳基或类似物，X是C1-3烷基或类似物，Y是单键或类似物，Z是C1-3烷基或类似物，R1和R2各自独立地是氢原子或类似物，R3、R4、R5和R6各自独立地是氢原子、卤素原子或类似物，具有Aβ产生抑制作用或BACE1抑制作用，并且可用作由Aβ引起的以阿尔茨海默型痴呆为特征的神经退行性疾病的预防或治疗剂。
• Silver-catalyzed monofluoroalkylation of heteroarenes with α-fluorocarboxylic acids: an insight into the solvent effect
  作者：Chunfang Guo、Zhaolong Liu、Xiangye Li、Xuliang Han、Yueyun Li、Hui Liu、Lizhi Zhang、Xinjin Li、Yunhui Dong

  DOI：10.1039/d1cc06466e

  日期：——

  method for direct C–H monofluoroalkylation of heteroarenes with easily accessible and inexpensive α-fluorocarboxylic acids has been developed. This silver-catalyzed reaction affords mono- and bis-monofluoroalkylated heteroarenes in good yields under mild conditions, and the solvent effect on the monofluoroalkylation reaction is discussed in detail.

  已经开发了一种温和有效的方法，用于用易于获得且廉价的 α-氟羧酸直接 C-H 单氟烷基化杂芳烃。这种银催化的反应在温和条件下以良好的收率提供单和双单氟烷基化杂芳烃，并详细讨论了溶剂对单氟烷基化反应的影响。
• FUSED AMINODIHYDRO-OXAZINE DERIVATIVES
  申请人：Ellard John Mark

  公开号：US20120202804A1

  公开（公告）日：2012-08-09

  A compound represented by the general formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof or a solvate thereof, wherein Ring A is a C 6-14 aryl group or the like, L is —NR e CO— or the like (wherein R e is a hydrogen atom or the like), Ring B is a C 6-14 aryl group or the like, X is a C 1-3 alkylene group or the like, Y is a single bond or the like, Z is a C 1-3 alkylene group or the like, R 1 and R 2 are each independently a hydrogen atom or the like, and R 3 , R 4 , R 5 and R 6 are independently a hydrogen atom, a halogen atom or the like, has an Aβ production inhibitory effect or a BACE1 inhibitory effect and is useful as a prophylactic or therapeutic agent for a neurodegenerative disease caused by Aβ and typified by Alzheimer-type dementia.

  化合物由通式（I）或其药学上可接受的盐或溶剂化物表示，其中环A是C6-14芳基或类似物，L是-NReCO-或类似物（其中Re是氢原子或类似物），环B是C6-14芳基或类似物，X是C1-3烷基或类似物，Y是单键或类似物，Z是C1-3烷基或类似物，R1和R2各自独立地是氢原子或类似物，而R3、R4、R5和R6各自独立地是氢原子、卤原子或类似物。该化合物具有Aβ产生抑制作用或BACE1抑制作用，并且可用作预防或治疗由Aβ引起的、以阿尔茨海默型痴呆为代表的神经退行性疾病的药物。
• Fused aminodihydrothiazine derivatives
  申请人：Eisai R&D Management Co., Ltd.

  公开号：US08338407B2

  公开（公告）日：2012-12-25

  The present invention relates to a fused aminodihydrothiazine derivative of formula (I): wherein X is hydrogen or fluorine; A is CH or N; Y is methyl, ethyl, monofluoromethyl, difluoromethyl, trifluoromethyl, difluoroethyl, methoxy, ethoxy, methoxymethyl or —C≡N; and pharmaceutically acceptable salts thereof; which compound has an Aβ production inhibitory effect or a BACE1 inhibitory effect and is useful as a prophylactic or therapeutic agent for a neurodegenerative disease caused by Aβ and typified by Alzheimer-type dementia.

  本发明涉及一种公式（I）的融合氨基二氢噻嗪衍生物： 其中X为氢或氟；A为CH或N；Y为甲基，乙基，单氟甲基，二氟甲基，三氟甲基，二氟乙基，甲氧基，乙氧基，甲氧甲基或—C≡N；以及其药学上可接受的盐。该化合物具有Aβ产生抑制作用或BACE1抑制作用，并且可用作预防或治疗由Aβ引起的神经退行性疾病，其以阿尔茨海默型痴呆为代表。