(2R,3R,4R,5R)-3,4-bis(benzyloxy)-2-(benzyloxymethyl)-5-[4-(benzyloxy)phenyl]pyrrolidine | 1000612-76-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: (2R,3R,4R,5R)-3,4-bis(benzyloxy)-2-(benzyloxymethyl)-5-[4-(benzyloxy)phenyl]pyrrolidine
• 英文别名: (2R,3R,4R,5R)-1-hydroxy-3,4-bis(phenylmethoxy)-2-(phenylmethoxymethyl)-5-(4-phenylmethoxyphenyl)pyrrolidine
• CAS: 1000612-76-9
• 化学式: C₃₉H₃₉NO₅
• 分子量: 601.742
• InChiKey: VOGFQPBJKWZCRJ-WRCAVZGJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.8
• 重原子数：
  45
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  60.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R,3R,4R,5R)-3,4-bis(benzyloxy)-2-(benzyloxymethyl)-5-[4-(benzyloxy)phenyl]pyrrolidine 在 盐酸 、 5% Pd(OH)2/C 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 20.0 ℃ 、506.66 kPa 条件下， 反应 4.0h， 以100%的产率得到radicamine B hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  环硝酮亲核添加到亚氨基环醇的过程中——DMDP、6-脱氧-DMDP、DAB-1、CYB-3、油桃和Radicamine B的全合成

  摘要：

  对衍生自 L-苹果酸和 D-阿拉伯糖的环状硝酮的高度非对映选择性亲核加成已用于构建对映异构纯的多羟基化吡咯烷。所采用的合成策略基于涉及羟胺/硝酮对的氧化/还原协议，并演示了试剂和底物衍生立体控制的使用。在大多数情况下，反应以完全非对映选择性和定量收率发生，无需纯化。通过这种策略，已经制备了具有丰富构型多样性的 2-(羟甲基)-、2-(氨基甲基)-和 2-芳基取代的多羟基吡咯烷。适当的底物和试剂的使用允许接近 DMDP、6-脱氧-DMDP、DAB-1、CYB-3、油桃和雷卡胺 B。

  DOI：

  10.1002/ejoc.200800098
• 作为产物：
  描述：

  magnesium,phenylmethoxybenzene,bromide 、 (2R,3R,4R)-3,4-bis(benzyloxy)-2-((benzyloxy)methyl)-3,4-dihydro-2H-pyrrole 1-oxide 以 四氢呋喃 为溶剂， 以92%的产率得到(2R,3R,4R,5R)-3,4-bis(benzyloxy)-2-(benzyloxymethyl)-5-[4-(benzyloxy)phenyl]pyrrolidine
  参考文献：
  名称：

  聚羟基吡咯啉N-氧化物的亲核加成和氧化还原反应制备吡咯烷生物碱：Radicamine B的全合成

  摘要：

  芳基格氏试剂与 (2 R,3 R,4 R)-3,4-双(苄氧基)-2-(苄氧基甲基)-3,4-二氢-2 H-吡咯1-氧化物的亲核加成得到直接三羟基化的-吡咯烷生物碱。有机金属添加具有完全的 ANTI 选择性。为了获得在 C-2 和 C-5 处具有不同构型的所有四种非对映异构体，开发了一种氧化还原协议。在亲核加成反应中观察到的高选择性允许仅通过两步和高化学产率制备天然雷克胺 B。

  DOI：

  10.1055/s-2007-991059

文献信息

• Nucleophilic Additions and Redox Reactions of Polyhydroxypyrroline <i>N</i>-Oxides on the Way to Pyrrolidine Alkaloids: Total Synthesis of Radicamine B
  作者：Pedro Merino、Andrea Goti、Ignacio Delso、Tomas Tejero、Francesca Cardona

  DOI：10.1055/s-2007-991059

  日期：——

  Nucleophilic addition of aryl Grignard reagents to (2 R,3 R,4 R)-3,4-bis(benzyloxy)-2-(benzyloxymethyl)-3,4-dihydro-2 H-pyrrole 1-oxide afford straightforwardly trihydroxylated -pyrrolidine alkaloids. Organometallic additions take place with -complete ANTI selectivity. In order to gain access to all four dia-stereomers with different configuration at C-2 and C-5, an oxidation-reduction protocol is

  芳基格氏试剂与 (2 R,3 R,4 R)-3,4-双(苄氧基)-2-(苄氧基甲基)-3,4-二氢-2 H-吡咯1-氧化物的亲核加成得到直接三羟基化的-吡咯烷生物碱。有机金属添加具有完全的 ANTI 选择性。为了获得在 C-2 和 C-5 处具有不同构型的所有四种非对映异构体，开发了一种氧化还原协议。在亲核加成反应中观察到的高选择性允许仅通过两步和高化学产率制备天然雷克胺 B。
• Synthesis and biological evaluation of a 2-aryl polyhydroxylated pyrrolidine alkaloid-based library
  作者：En-Lun Tsou、Sih-Yu Chen、Ming-Hsun Yang、Shih-Chi Wang、Ting-Ren Rachel Cheng、Wei-Chieh Cheng

  DOI：10.1016/j.bmc.2008.10.063

  日期：2008.12.15

  Inspired by polyhydroxylated pyrrolidine alkaloid natural products, a 18-membered library of 2-aryl polyhydroxylated pyrrolidines has been efficiently prepared in two or three synthetic steps from the known chiral cyclic nitrones with high yield and purity and excellent stereoselectivity. The inhibitory activity of all these compounds against various glycosidase enzymes was evaluated. Interestingly, 15 and 19 show better inhibitory activities than radicamine A ( 20) and B ( 18) against alpha-glucosidases. The IC50 values of 15 and 19 are 1.1 and 0.5 mu M, respectively. In this study, we also discovered the substituent(s) on the aryl ring could affect the inhibition potency and selectivity against glycosidases. (C) 2008 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Nucleophilic Additions to Cyclic Nitrones en Route to Iminocyclitols – Total Syntheses of DMDP, 6-deoxy-DMDP, DAB-1, CYB-3, Nectrisine, and Radicamine B
  作者：Pedro Merino、Ignacio Delso、Tomás Tejero、Francesca Cardona、Marco Marradi、Enrico Faggi、Camilla Parmeggiani、Andrea Goti

  DOI：10.1002/ejoc.200800098

  日期：2008.6

  with total diastereoselectivity and in quantitative yield, with no purification being necessary. By this strategy, 2-(hydroxymethyl)-, 2-(aminomethyl)-, and 2-aryl-substituted polyhydroxylated pyrrolidines have been prepared with abundant configurational diversity. The use of appropriate substrates and reagents allowed for approaches to DMDP, 6-deoxy-DMDP, DAB-1, CYB-3, nectrisine and radicamine B. Several

  对衍生自 L-苹果酸和 D-阿拉伯糖的环状硝酮的高度非对映选择性亲核加成已用于构建对映异构纯的多羟基化吡咯烷。所采用的合成策略基于涉及羟胺/硝酮对的氧化/还原协议，并演示了试剂和底物衍生立体控制的使用。在大多数情况下，反应以完全非对映选择性和定量收率发生，无需纯化。通过这种策略，已经制备了具有丰富构型多样性的 2-(羟甲基)-、2-(氨基甲基)-和 2-芳基取代的多羟基吡咯烷。适当的底物和试剂的使用允许接近 DMDP、6-脱氧-DMDP、DAB-1、CYB-3、油桃和雷卡胺 B。