1-(2-Morpholin-4-ylethyl)-3-piperidin-4-ylbenzimidazol-2-one | 1228048-88-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 英文名称: 1-(2-Morpholin-4-ylethyl)-3-piperidin-4-ylbenzimidazol-2-one
• CAS: 1228048-88-1
• 化学式: C₁₈H₂₆N₄O₂
• 分子量: 330.43
• InChiKey: ZMGSBNUGZSYHHG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.61
• 拓扑面积：
  48
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(2-Morpholin-4-ylethyl)-3-piperidin-4-ylbenzimidazol-2-one 在 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 1-[1-[1-[(2-Aminopyridin-4-yl)methyl]piperidine-4-carbonyl]piperidin-4-yl]-3-(2-morpholin-4-ylethyl)benzimidazol-2-one
  参考文献：
  名称：

  苯并咪唑酮衍生物作为组胺H 3受体拮抗剂的合成与合成孔径雷达研究

  摘要：

  制备了一系列新的含苯并咪唑酮的组胺H 3受体拮抗剂，并探讨了它们的结构-活性关系。这些苯并咪唑酮类似物显示出有效的H 3-受体结合亲和力，无P450酶抑制作用，并且具有强大的H 3功能活性。化合物1o表现出最佳的总体特征，H 3 K i  = 0.95 nM，大鼠AUC = 12.9μMh。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2013.08.012
• 作为产物：
  描述：

  4-(2,3-二氢-2-氧代-1H-苯并咪唑-1-基)哌啶-1-羧酸乙酯 在 四丁基硫酸氢铵 、 potassium carbonate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 水 、 甲苯 为溶剂， 生成 1-(2-Morpholin-4-ylethyl)-3-piperidin-4-ylbenzimidazol-2-one
  参考文献：
  名称：

  苯并咪唑酮衍生物作为组胺H 3受体拮抗剂的合成与合成孔径雷达研究

  摘要：

  制备了一系列新的含苯并咪唑酮的组胺H 3受体拮抗剂，并探讨了它们的结构-活性关系。这些苯并咪唑酮类似物显示出有效的H 3-受体结合亲和力，无P450酶抑制作用，并且具有强大的H 3功能活性。化合物1o表现出最佳的总体特征，H 3 K i  = 0.95 nM，大鼠AUC = 12.9μMh。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2013.08.012

文献信息

• Substituted aniline derivatives useful as histamine H3 antagonists
  申请人：Solomon M. Daniel

  公开号：US20070142394A1

  公开（公告）日：2007-06-21

  Disclosed are compounds of the formula or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein M 1 is M 2 is N; X is a bond, optionally substituted alkylene, alkenylene, —O—, —CH 2 N(R 12 )—, —N(R 12 )CH 2 —, —N(R 12 )—, —NHC(O)—, —OCH 2 —, —CH 2 O—, or —S(O) 0-2 —; and Y is —(CH 2 ) 1-2 —, —C(═O)—, —C(═NOR 13 )— or —SO 0-2 —; or M 1 is N; M 2 is N or CH; X is a bond, alkylene, alkenylene, —C(O)—, —NHC(O)—, —OC(O)— or —S(O) 1-2 —; Y is —(CH 2 ) 1-2 —, —C(═O)— or —SO 0-2 —; and when M 2 is CH, Y is also Y is —O— or —C(═NOR 13 )—; Z is a bond or optionally substituted alkylene or alkenylene; U and W are CH, or one is CH and one is N; R 1 is optionally substituted alkyl, cycloalkyl, aryl, arylalkyl, heteroaryl, heterocycloalkyl; R 2 is optionally substituted alkyl, alkenyl, aryl, arylalkyl, heteroaryl, heteroarylalkyl, cycloalkyl or heterocycloalkyl; and the remaining variables are as defined in the specification; and compositions and methods of treating obesity, metabolic syndrome and a cognition deficit disorder, alone or in combination with other agents.

  揭示了以下化合物的结构式或其药学上可接受的盐，其中M1为M2为N；X为键合，可选择地取代的烷基，烯基，—O—，—CH2N(R12)—，—N(R12)CH2—，—N(R12)—，—NHC(O)—，—OCH2—，—CH2O—或—S(O)0-2—；Y为—(CH2)1-2—，—C(═O)—，—C(═NOR13)—或—SO0-2—；或者M1为N；M2为N或CH；X为键合，烷基，烯基，—C(O)—，—NHC(O)—，—OC(O)—或—S(O)1-2—；Y为—(CH2)1-2—，—C(═O)—或—SO0-2—；当M2为CH时，Y也为—O—或—C(═NOR13)—；Z为键合或可选择地取代的烷基或烯基；U和W为CH，或其中一个为CH，另一个为N；R1为可选择地取代的烷基，环烷基，芳基，芳基烷基，杂环芳基，杂环烷基；R2为可选择地取代的烷基，烯基，芳基，芳基烷基，杂环芳基，杂环芳基烷基，环烷基或杂环烷基；其余变量如规范中定义；以及治疗肥胖症、代谢综合征和认知缺陷障碍的组合物和方法，可单独使用或与其他药物组合使用。
• US7879880B2
  申请人：——

  公开号：US7879880B2

  公开（公告）日：2011-02-01
• [EN] SUBSTITUTED ANILINE DERIVATIVES USEFUL AS HISTAMINE H3 ANTAGONISTS<br/>[FR] DERIVES SUBSTITUES DE L'ANILINE UTILISABLES EN TANT QU'ANTAGONISTES DE L'HISTAMINE H3
  申请人：SCHERING CORP

  公开号：WO2007075688A2

  公开（公告）日：2007-07-05

  [EN] Disclosed are compounds of the formula Chemical formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein M² is N; X is a bond, optionally substituted alkylene, alkenylene, -O-, -CH₂N(R¹²)-, -N(R¹²)CH₂-, -N(R¹²)-, -NHC(O)-, -OCH₂-, -CH₂O-, or -S(O)_0-2-; and Y is -(CH₂)_1-2-, -C(=O)-, -C(=NOR¹³)- or -SO0-2-; or M¹ is N; M² is N or CH; X is a bond, alkylene, alkenylene, -C(O)-, -NHC(O)-, -OC(O)- or -S(O)_1-2-; Y is -(CH₂)_1-2-, -C(=O)- or -SO_0-2-; and when M² is CH, Y is also Y is -O- or -C(=NOR¹³)-; Z is a bond or optionally substituted alkylene or alkenylene; U and W are CH, or one is CH and one is N; R¹ is optionally substituted alkyl, cycloalkyl, aryl, arylalkyl, heteroaryl, heterocycloalkyl; R² is optionally substituted alkyl, alkenyl, aryl, arylalkyl, heteroaryl, heteroarylalkyl, cycloalkyl or heterocycloalkyl; and the remaining variables are as defined in the specification; and compositions and methods of treating obesity, metabolic syndrome and a cognition deficit disorder, alone or in combination with other agents.
  [FR] La présente invention concerne des composés de formule chimique (I), ou un de leurs sels pharmaceutiquement acceptables. Dans la formule, M² est N ; X est une liaison, un alkylène facultativement substitué, un alkénylène, -O-, -CH₂N(R¹²)-, -N(R¹²)CH₂-, -N(R¹²)-, -NHC(O)-, -OCH₂-, -CH₂O-, ou -S(O)_0-2- ; et Y est -(CH₂)_1-2-, -C(=O)-, -C(=NOR¹³)- ou -SO0-2- ; ou M¹ est N ; M² est N ou CH ; X est une liaison, un alkylène, un alkénylène, -C(O)-, -NHC(O)-, -OC(O)- ou -S(O)_1-2- ; Y est -(CH₂)_1-2-, -C(=O)- ou -SO_0-2- ; et quand M² est CH, Y est aussi Y est -O- ou -C(=NOR¹³)- ; Z est une liaison ou bien un alkylène ou un alkénylène facultativement substitués ; U et W sont CH, ou l'un est CH et l'autre est N ; R¹ est un alkyle, un cycloalkyle, un aryle, un arylalkyle, un hétéroaryle ou un hétérocycloalkyle facultativement substitués ; R² est un alkyle, un alkényle, un aryle, un arylalkyle, un hétéroaryle, un hétéroarylalkyle, un cycloalkyle ou un hétérocycloalkyle facultativement substitués ; et les variables restantes sont telles que définies dans le mémoire descriptif. L'invention concerne également des compositions et des procédés de traitement de l'obésité, d'un syndrome métabolique ou d'un déficit cognitif, seuls ou en combinaison avec d'autres agents.
• Synthesis and SAR studies of benzimidazolone derivatives as histamine H3-receptor antagonists
  作者：Qingbei Zeng、Stuart B. Rosenblum、Zhaoxia Yang、Yueheng Jiang、Kevin D. McCormick、Robert G. Aslanian、Luli Duguma、Joseph A. Kozlowski、Neng-Yang Shih、John A. Hey、Robert E. West、Walter A. Korfmacher、Michael Berlin、Christopher W. Boyce

  DOI：10.1016/j.bmcl.2013.08.012

  日期：2013.11

  A novel series of benzimidazolone-containing histamine H3-receptor antagonists were prepared and their structure–activity relationship was explored. These benzimidazolone analogs demonstrate potent H3-receptor binding affinities, no P450 enzyme inhibition, and strong H3 functional activity. Compound 1o exhibits the best overall profile with H3Ki = 0.95 nM and rat AUC = 12.9 μM h.

  制备了一系列新的含苯并咪唑酮的组胺H 3受体拮抗剂，并探讨了它们的结构-活性关系。这些苯并咪唑酮类似物显示出有效的H 3-受体结合亲和力，无P450酶抑制作用，并且具有强大的H 3功能活性。化合物1o表现出最佳的总体特征，H 3 K i  = 0.95 nM，大鼠AUC = 12.9μMh。