(2R,5R)-benzyl 5-((tert-butoxycarbonyl)amino)-2-methylpiperidine-1-carboxylate | 1207853-22-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (2R,5R)-benzyl 5-((tert-butoxycarbonyl)amino)-2-methylpiperidine-1-carboxylate
• 英文别名: (2S,5R)-Benzyl 5-((tert-butoxycarbonyl)amino)-2-methylpiperidine-1-carboxylate；benzyl (2R,5R)-2-methyl-5-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]piperidine-1-carboxylate
• CAS: 1207853-22-2
• 化学式: C₁₉H₂₈N₂O₄
• 分子量: 348.442
• InChiKey: GRCXWFCHLUQNEW-GDBMZVCRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  67.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R,5R)-benzyl 5-((tert-butoxycarbonyl)amino)-2-methylpiperidine-1-carboxylate 在 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.0h， 以94%的产率得到rac-benzyl (2S,5S)-5-amino-2-methylpiperidine-1-carboxylate hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  Janus Kinase 3（JAK3）特异性抑制剂1-（（2 S，5 R）-5-（（7 H -Pyrrolo [2,3 - d ] pyrimidin-4-yl）amino）-2-methylpiperidin- 1-yl）prop-2-en-1-one（PF-06651600）允许询问人类JAK3信号

  摘要：

  致力于发现JAK激酶抑制剂的重要工作导致了几种化合物进入临床开发阶段，以及两个FDA批准的NME。然而，尽管在过去的20年中付出了巨大的努力，但高度选择性的JAK3抑制剂的鉴定仍未引起科学界的重视。我们研究机构的一项重大工作已导致鉴定出第一种口服活性JAK3特异性抑制剂，该抑制剂通过与独特的JAK3残基Cys-909共价相互作用而达到JAK同工型特异性。JAK3酶的相对较快的再合成速率在设计具有适当药效学性质以及有限的不需要的脱靶反应性的共价抑制剂时，提出了独特的挑战。经过努力，确定了11个（PF-06651600）是一种有效的低清除率化合物，具有体内功效。此JAK3特异性抑制剂11的良好疗效和安全性导致了其在多项人类临床研究中的评估。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b01694
• 作为产物：
  描述：

  (2R,5S)-5-羟基-2-甲基哌啶-1-羧酸苄酯 在 4-二甲氨基吡啶 、 sodium azide 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三甲基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 (2R,5R)-benzyl 5-((tert-butoxycarbonyl)amino)-2-methylpiperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  orexin-2选择性受体拮抗剂的研究：结构修饰导致双重orexin受体拮抗剂。

  摘要：

  在探索使用orexin受体拮抗剂治疗失眠的持续努力中，对双重orexin受体拮抗剂（DORA）进行了结构修饰，从而产生了对OX2R亚型具有选择性的化合物，最终发现了23种高效能的OX2R选择性分子表现出有希望的体内轮廓。进一步的结构修饰导致OX1R拮抗作用的意外恢复。本文讨论了这些变化，并提出了基于计算建模的选择性原理。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2017.02.012

文献信息

• [EN] 6 SUBSTITUTED 2-HETEROCYCLYLAMINO PYRAZINE COMPOUNDS AS CHK-1 INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS 2-HÉTÉROCYCLYLAMINO PYRAZINES SUBSTITUÉES EN POSITION 6 EN TANT QU'INHIBITEURS DE CHK-1
  申请人：PFIZER

  公开号：WO2010016005A1

  公开（公告）日：2010-02-11

  The present invention is directed to compounds of formula (I), and pharmaceutically acceptable salts thereof, their synthesis, and their use as CHK-1 inhibitors.

  本发明涉及式(I)的化合物，及其药用可接受的盐，它们的合成以及它们作为CHK-1抑制剂的用途。
• PYRROLO[2,3-D]PYRIMIDINYL, PYRROLO[2,3-B]PYRAZINYL AND PYR-ROLO[2,3-D]PYRIDINYL ACRYLAMIDES
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US20150158864A1

  公开（公告）日：2015-06-11

  The present invention provides pharmaceutically active pyrrolo[2,3-d]pyrimidinyl and pyrrolo[2,3-d]pyridinyl acrylamides and analogues thereof. Such compounds are useful for inhibiting Janus Kinase (JAK). This invention also is directed to compositions comprising methods for making such compounds, and methods for treating and preventing conditions mediated by JAK.

  本发明提供了具有药用活性的吡咯并[2,3-d]嘧啶基和吡咯并[2,3-d]吡啶基丙烯酰胺及其类似物。这些化合物对于抑制Janus激酶（JAK）是有用的。该发明还涉及包含制备这些化合物的方法的组合物，以及治疗和预防由JAK介导的疾病的方法。
• [EN] PIPERIDINYLOXY LACTONE OREXIN RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] COMPOSÉS PIPÉRIDINYLOXY LACTONE SERVANT D'ANTAGONISTES DES RÉCEPTEURS DE L'OREXINE
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2015095442A1

  公开（公告）日：2015-06-25

  The present invention is directed to piperidinyloxy lactone compounds which are antagonists of orexin receptors. The present invention is also directed to uses of the piperidinyloxy lactone compounds described herein in the potential treatment or prevention of neurological and psychiatric disorders and diseases in which orexin receptors are involved. The present invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising these compounds. The present invention is also directed to uses of these pharmaceutical compositions in the prevention or treatment of such diseases in which orexin receptors are involved.

  本发明涉及对奥雷克星受体的拮抗剂-哌啶氧代内酯化合物。本发明还涉及所述哌啶氧代内酯化合物在潜在的涉及奥雷克星受体的神经和精神障碍和疾病的治疗或预防中的用途。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物。本发明还涉及这些药物组合物在预防或治疗涉及奥雷克星受体的疾病中的用途。
• [EN] INHIBITORS OF CYCLIN-DEPENDENT KINASE 7 (CDK7)<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA KINASE CYCLINE-DÉPENDANTE 7 (CDK7)
  申请人：SYROS PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2020093011A1

  公开（公告）日：2020-05-07

  The present invention provides various compositions, including compounds of Formula (I) or (la), or a species thereof, and pharmaceutically acceptable salts, solvates (e.g., hydrates), stereoisomer, tautomers, isotopic and other specified forms thereof. Also provided are methods (or uses) and kits involving the compounds or pharmaceutically acceptable compositions containing them for treating or preventing a disease (e.g., a proliferative disease such as cancer) in a subject. Administration of a compound or pharmaceutical composition described herein is expected to inhibit cyclin-dependent kinase 7 (CDK7), and thereby, induce apoptosis in tumor cells in the subject.

  本发明提供了各种组合物，包括式（I）或（Ia）的化合物，或其种属，以及药学上可接受的盐，溶剂化合物（例如水合物），立体异构体，互变异构体，同位素和其他指定形式。还提供了涉及这些化合物或含有它们的药学上可接受的组合物的方法（或用途）和试剂盒，用于治疗或预防受试者的疾病（例如增殖性疾病，如癌症）。预期本文描述的化合物或药物组合物的给药将抑制细胞周期依赖性激酶7（CDK7），从而在受试者的肿瘤细胞中诱导凋亡。
• [EN] PYRROLO[2,3-D]PYRIMIDINE TOSYLATE SALT, CRYSTALLINE FORM THEREOF AND MANUFACTURING PROCESS AND INTERMEDIATES THERETO<br/>[FR] SEL DE TOSYLATE PYRROLO[2,3-D]PYRIMIDINE, FORME CRISTALLINE DE CELUI-CI, PROCÉDÉ DE FABRICATION ET INTERMÉDIAIRES CORRESPONDANTS
  申请人：PFIZER

  公开号：WO2020084435A1

  公开（公告）日：2020-04-30

  The present invention discloses a novel p-toluenesulfonic acid salt and a crystalline polymorphic Form 1 of said salt of 1-((2S,5R)-5-((7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)amino)-2-methylpiperidin-1-yl)prop-2-en-1-one, pharmaceutical composition containing the same, as well as preparations and uses thereof. The present invention also discloses a novel phosphoric acid salt of 1-((2S,5R)-5-((7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)amino)-2-methylpiperidin-1-yl)prop-2-en-1-one, pharma-ceutical composition containing the same, as well as preparations and uses thereof.

  本发明公开了一种新型对甲苯磺酸盐和该盐的结晶多形式1-((2S,5R)-5-((7H-吡咯[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮，以及含有该盐的药物组合物，以及其制备和用途。本发明还公开了一种新型磷酸盐1-((2S,5R)-5-((7H-吡咯[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮，含有该盐的药物组合物，以及其制备和用途。