<1R*,5S*>-1-(phenylsulfonyl)-2-oxo-3-oxabicyclo<3.1.0>-hexane

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: <1R*,5S*>-1-(phenylsulfonyl)-2-oxo-3-oxabicyclo<3.1.0>-hexane
• 英文别名: (1R,5S)-1-(benzenesulfonyl)-3-oxabicyclo[3.1.0]hexan-2-one
• 化学式: C₁₁H₁₀O₄S
• 分子量: 238.264
• InChiKey: GECNRSTUNRQQBC-GZMMTYOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  68.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  <1R*,5S*>-1-(phenylsulfonyl)-2-oxo-3-oxabicyclo<3.1.0>-hexane 在 盐酸 、 三氯化铝 、 草酰氯 、 二甲基亚砜 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 14.5h， 生成 (1R,4S,5S)-2-oxo-4-ethyl-1-phenylsulfonyl-3-oxabicyclo[3.1.0]hexane
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of derivatives of (1S,2R)-1-phenyl-2-[(S)-1-aminopropyl]-N,N-diethylcyclopropanecarboxamide (PPDC) modified at the 1-aromatic moiety as novel NMDA receptor antagonists: the aromatic group is essential for the activity

  摘要：

  (1S,2R)-1-苯基-2-[(S)-1-氨基丙基]-N,N-二乙基环丙烷甲酰胺（PPDC. 4a），作为一种结构受限的抗抑郁药米那西普兰[（+/-）-1]类似物，是一种新型的强效非竞争性NMDA受体拮抗剂。在1-苯基部分进行了修饰的PPDC类似物系列被合成，即缺乏1-苯基基团的类似物6，1-(氟代苯基)类似物4b、c、d，1-(甲基苯基)类似物4e-g，以及1-(萘基)类似物4h、i。类似物6，缺乏1-苯基基团，完全表现出无活性，表明芳香基团对于NMDA受体的结合是必需的。在合成的类似物中，1-o-氟代苯基和1-m-氟代苯基类似物4b和4c显示了对NMDA受体的显著亲和力[IC50=0.16+/-0.001 μM（4b），0.15+/-0.02 μM（4c）]，相较于母体化合物PPDC（IC50=0.20+/-0.02 μM）有所提高。另一方面，化合物4b和4c未显示出5-HT摄取抑制效应，而PPDC则表现出较弱的5-HT摄取抑制作用。（C）2002 Elsevier Science Ltd. 保留所有权利。

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(02)00346-2
• 作为产物：
  描述：

  (1R,2S)-1-(benzenesulfonyl)-2-(hydroxymethyl)cyclopropane-1-carbonitrile 在 溶剂黄146 作用下， 反应 5.0h， 以15.6 g的产率得到<1R*,5S*>-1-(phenylsulfonyl)-2-oxo-3-oxabicyclo<3.1.0>-hexane
  参考文献：
  名称：

  通用的顺式和反式二碳取代的手性环丙烷单元的开发：（1S，2R）-和（1R，2R）-2-氨基甲基-1-（1H-咪唑-4-基）环丙烷的合成及其对映异构体构象受限的组胺类似物。

  摘要：

  环丙烷环可有效地用于限制生物活性化合物的构象以提高活性并研究生物活性构象。我们设计了（1S，2R）-和（1R，2R）-2-氨基甲基-1-（1H-咪唑-4-基）环丙烷（分别为1和2）及其对映异构体（ent-1和ent-2）作为组胺的构象受限类似物。四种类型的手性环丙烷在环丙烷环上带有两个不同官能化的碳取代基，它们具有顺式或反式关系，（1S，2R）-2-（叔丁基二苯基甲硅烷氧基）甲基-1-甲酰基环丙烷（7）和（1R，2R）开发了-2-（叔丁基二苯基甲硅烷氧基）甲基-1-甲酰基环丙烷（8）及其对映异构体（ent-7和ent-8）作为合成1、2，ent-1和ent-2的关键中间体。（R）-表氯醇[（R）-12]和苯磺酰基乙腈（13a）在NaOEt存在下于EtOH中的反应，然后用酸处理，以82％的收率得到了98％ee的手性环丙烷内酯11a。通过以Mg / MeOH为关键步骤的还原性脱磺酰化作用，将化

  DOI：

  10.1021/jo010852x

文献信息

• Enantioselective Total Synthesis of (-)-Clavosolide A and B
  作者：Jung-Beom Son、Si-Nae Kim、Na-Yeong Kim、Min-Ho Hwang、Won-Sun Lee、Duck-Hyung Lee

  DOI：10.5012/bkcs.2010.31.03.653

  日期：2010.3.20

  Enantioselective total synthesis of (-)-clavosolide A and B was reported in full including the synthesis of proposed structure of (-)-clavosoldie A (1), revised structure of (-)-clavosoldie A (5), and revised structure of (-)-clavosoldie B (6). The relative and absolute stereochemistries of the natural products were confirmed unambiguously by comparing the optical rotation values and $^1H$ and $^13}C$ NMR spectra of them.

  完全报道了(-)-clavosolide A和B的对映选择性全合成，包括所提出的(-)-clavosolide A (1)结构的合成、修订后的(-)-clavosolide A (5)结构的合成以及修订后的(-)-clavosolide B (6)结构的合成。通过比较其旋光值和$^1H$及$^13}C$核磁共振谱，明确证实了这些天然产物的相对和绝对立体化学。
• COMPOUND AND USE THEREOF IN SYNTHESIS OF BRIVARACETAM INTERMEDIATE AND CRUDE DRUG
  申请人：FUJIAN HAIXI PHARMACEUTICALS CO., LTD

  公开号：US20210261515A1

  公开（公告）日：2021-08-26

  The present application provides a compound in formula III, and further provides a use of the compound in the synthesis of a Brivaracetam intermediate and a crude drug, and a synthesis method. A raw material involved in the method of the present application is low in costs and easily available; (R)-4-propyl-dihydrofuran-2-ketone having high optical purity can be prepared; complicated separation and purification steps are avoided; costs are reduced, and the method is more applicable to industrial production.

  本申请提供了III式化合物，并进一步提供了该化合物在合成Brivaracetam中间体和粗药品中的用途，以及合成方法。本申请方法涉及的原料成本低且易获得；可以制备具有高光学纯度的(R)-4-丙基二氢呋喃-2-酮；避免了复杂的分离和纯化步骤；降低了成本，并且该方法更适用于工业生产。
• Stereochemical Diversity-Oriented Conformational Restriction Strategy. Development of Potent Histamine H₃ and/or H₄ Receptor Antagonists with an Imidazolylcyclopropane Structure
  作者：Mizuki Watanabe、Yuji Kazuta、Hideki Hayashi、Shizuo Yamada、Akira Matsuda、Satoshi Shuto

  DOI：10.1021/jm0603318

  日期：2006.9.1

  potent H3 and H4 receptor antagonists, a series of conformationally restricted analogues of histamine with a chiral cis- or trans-cyclopropane structure were designed on the basis of this strategy. These target compounds with stereochemical diversity were synthesized from the versatile chiral cyclopropane units (1S,2R)- and (1R,2R)-2-(tert-butyldiphenylsilyloxy)methyl-1-formylcyclopropane (6 and 7, respectively)

  面向立体化学多样性的构象限制策略可以是开发药物靶蛋白特异性配体的有效方法，尤其是在既不知道生物活性构象也不知道药效基团的情况下。为了开发有效的H3和H4受体拮抗剂，在该策略的基础上设计了一系列具有手性顺式或反式环丙烷结构的组胺构象受限的类似物。这些具有立体化学多样性的目标化合物是由通用的手性环丙烷单元（1S，2R）-和（1R，2R）-2-（叔丁基二苯基甲硅烷氧基）甲基-1-甲酰基环丙烷（分别为6和7）或其对映异构体合成的-6和ent-7。这些构象受限的类似物的药理学谱显示根据环丙烷骨架的不同而不同。在类似物中，具有（1R）-反式-环丙烷结构的（1R，2S）-2- [2-（4-氯苄氨基）乙基] -1-（1H-咪唑-4-基）环丙烷（11a）具有显着性。对H3（Ki = 8.4 nM）和H4（Ki = 7.6 nM）受体的拮抗活性。具有（1S）-反式-环丙烷结构的11a对映体（即ent-11a）
• [EN] COMPOUND AND USE THEREOF IN SYNTHESIS OF BRIVARACETAM INTERMEDIATE AND CRUDE DRUG<br/>[FR] COMPOSÉ ET SON UTILISATION DANS LA SYNTHÈSE D'INTERMÉDIAIRE DE BRIVARACÉTAM ET DE MÉDICAMENT BRUT<br/>[ZH] 化合物及其在合成布瓦西坦(Brivaracetam)中间体及原料药中的用途
  申请人：FUJIAN HAIXI PHARMACEUTICALS CO LTD

  公开号：WO2019242692A1

  公开（公告）日：2019-12-26

  本申请提供一种式(III)化合物，还提供其用于合成布瓦西坦(Brivaracetam)中间体及原料药中的用途以及合成方法。本申请所述方法涉及的原料廉价易得，可制备出高光学纯度的(R)-4-丙基-二氢呋喃-2-酮，避免了繁琐的分离提纯步骤，降低了成本，更加适合于工业生产。
• Compound and use thereof in synthesis of brivaracetam intermediate and crude drug
  申请人：FUJIAN HAIXI PHARMACEUTICALS CO., LTD

  公开号：US11247977B2

  公开（公告）日：2022-02-15

  The present application provides a compound in formula III, and further provides a use of the compound in the synthesis of a Brivaracetam intermediate and a crude drug, and a synthesis method. A raw material involved in the method of the present application is low in costs and easily available; (R)-4-propyl-dihydrofuran-2-ketone having high optical purity can be prepared; complicated separation and purification steps are avoided; costs are reduced, and the method is more applicable to industrial production.

  本申请提供了一种式 III 的化合物，并进一步提供了该化合物在合成 Brivaracetam 中间体和粗制药物中的用途以及合成方法。本申请方法所涉及的原料成本低、易得，可制备光学纯度高的(R)-4-丙基-二氢呋喃-2-酮，避免了复杂的分离纯化步骤，降低了成本，更适用于工业化生产。