5,6-二氨基-1-乙基-3-丙基嘧啶-2,4(1h,3h)-二酮 | 752222-81-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 5,6-二氨基-1-乙基-3-丙基嘧啶-2,4(1h,3h)-二酮
• 英文名称: 5,6-diamino-1-ethyl-3-propylpyrimidine-2,4(1H,3H)-dione
• 英文别名: 1-ethyl-3-propyl-5,6-diaminouracil；5,6-diamino-1-ethyl-3-propyl-1,3-dihydropyrimidine-2,4-dione；5,6-diamino-1-ethyl-3-propylpyrimidine-2,4-dione
• CAS: 752222-81-4
• 化学式: C₉H₁₆N₄O₂
• 分子量: 212.252
• InChiKey: TXDXEUVACFAWQB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.3
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  92.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5,6-二氨基-1-乙基-3-丙基嘧啶-2,4(1h,3h)-二酮 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 potassium carbonate 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 3-ethyl-1-propyl-8-(1H-pyrazol-4-yl)-7-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-1H-purine-2,6(3H,7H)-dione
  参考文献：
  名称：

  设计和合成新型黄嘌呤衍生物作为有效和选择性的A2B腺苷受体拮抗剂，用于治疗慢性炎症性气道疾病。

  摘要：

  腺苷通过激活A2B腺苷受体（A2BAdoR）诱导哮喘患者的支气管高反应性和炎症。临床前研究表明，选择性拮抗剂可减弱气道反应性并改善炎症状况。因此，鉴定出新颖的，有效的和选择性的A2BAdoR拮抗剂可能对哮喘和慢性阻塞性肺疾病（COPD）的潜在治疗是有益的。为此，我们探索了黄嘌呤化学型上的几个丙-2-炔化的C8-芳基或杂芳基取代基，发现1-丙-2-炔基-1H-吡唑-4-基部分在C8位置具有更好的耐受性。化合物59表现出62 nM的结合亲和力（Ki），但是对A2BAdoR的选择性高于其他AdoR。在末端乙炔上掺入取代的苯基可将结合亲和力（Ki）显着提高至<10 nM。探索了在末端苯基上的各种取代以及在N-1和N-3上的不同烷基的取代，以提高A2BAdoR的效力，选择性和溶解性。通常，与对位取代的类似物相比，具有间位取代的苯基的化合物对A2BAdoR的选择性更好。在末端乙炔上尝试了诸如碱性胺（如

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.04.014
• 作为产物：
  描述：

  6-Amino-1-ethyl-5-nitroso-3-propyl-1,3-dihydropyrimidine-2,4-dione 在 钯 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 2.0h， 以to provide 5,6-diamino-1-ethyl-3-propyl-1,3-dihydropyrimidine-2,4-dione的产率得到5,6-二氨基-1-乙基-3-丙基嘧啶-2,4(1h,3h)-二酮
  参考文献：
  名称：

  Method of inhibiting hepatic fibrosis as a result of liver replacement or repair using A2B adenosine receptor antagonists

  摘要：

  本发明涉及使用A2B腺苷受体拮抗剂抑制肝纤维化的方法，以及在治疗和预防由酒精滥用、手术干预、病毒性肝炎、摄入肝毒性药物或其他肝脏疾病引起的肝损伤中的应用。本发明还涉及用于该方法的制药组合物。

  公开号：

  US08609671B2

文献信息

• Method of wound healing using A2B adenosine receptor antagonists
  申请人：Zeng Dewan

  公开号：US20060058322A1

  公开（公告）日：2006-03-16

  The present invention relates to methods of wound healing using A 2B adenosine receptor antagonists. The invention also relates to methods for the preparation of such compounds, and to pharmaceutical compositions containing them.

  本发明涉及使用A2B腺苷受体拮抗剂进行伤口愈合的方法。该发明还涉及制备此类化合物的方法，以及包含它们的药物组合物。
• A2B adenosine receptor antagonists
  申请人：——

  公开号：US20040176399A1

  公开（公告）日：2004-09-09

  Disclosed are processes for the synthesis of novel compounds that are A 2B adenosine receptor antagonists, useful for treating various disease states, including asthma and diarrhea.

  披露的是合成新型化合物的过程，这些化合物是A2B腺苷受体拮抗剂，可用于治疗包括哮喘和腹泻在内的各种疾病状态。
• Discovery of a Novel A_2B Adenosine Receptor Antagonist as a Clinical Candidate for Chronic Inflammatory Airway Diseases
  作者：Elfatih Elzein、Rao V. Kalla、Xiaofen Li、Thao Perry、Art Gimbel、Dewan Zeng、David Lustig、Kwan Leung、Jeff Zablocki

  DOI：10.1021/jm7014815

  日期：2008.4.1

  discovery of compound 62, that displayed high affinity and selectivity for the hA(2B)-AdoR (K(i) = 22 nM). In addition, compound 62 showed high functional potency in inhibiting the accumulation of cyclic adenosine monophosphate induced by 5'- N-ethylcarboxamidoadenosine in HEK-A(2B)-AdoR and NIH3T3 cells with K(B) values of 6 and 2 nM, respectively. In a single ascending-dose phase I clinical study, compound

  最近，我们已经报道了一系列新的1,3对称（R 1 = R 3）取代的黄嘌呤（3和4），它们对人腺苷A 2B受体（hA（2B）-AdoR）具有高亲和力和选择性。不幸的是，这类化合物的药代动力学性能较差。这促使我们研究在N-1和N-3位置（N 1-R不等于N 3-R）的差异烷基取代对A（2B）-AdoR亲和力和选择性的影响。我们的双重目标是增强对A（2B）-AdoR的亲和力和选择性，以及提高口服生物利用度。这项工作导致发现了化合物62，该化合物显示出对hA（2B）-AdoR（K（i）= 22 nM）的高亲和力和选择性。另外，化合物62在抑制5'诱导的环状磷酸腺苷蓄积中显示出高功能性。-HEK-A（2B）-AdoR和NIH3T3细胞中的N-乙基羧酰胺基腺苷，其K（B）值​​分别为6和2 nM。在一项单剂量的I期临床研究中，化合物62没有严重的不良事件，并且具有良好的耐受性。
• Use of A2B Adenosine Receptor Antagonists for Treating Pulmonary Hypertension
  申请人：Belardinelli Luiz

  公开号：US20120003329A1

  公开（公告）日：2012-01-05

  This disclosure relates generally to treating patients having pulmonary hypertension, or symptoms associated therewith, by administering a therapeutically effective amount of an A 2B receptor antagonist to the patient.

  本公开涉及通过向患者施用治疗有效量的A2B受体拮抗剂来治疗患有肺动脉高压或与之相关的症状的患者。
• Method of preventing and treating airway remodeling and pulmonary inflammation using A2B adenosine receptor antagonists
  申请人：Zeng Dewan

  公开号：US20060159627A1

  公开（公告）日：2006-07-20

  The present invention relates to methods of preventing airway remodeling using A 2B adenosine receptor antagonists. This invention finds utility in the treatment and prevention of asthma, COPD, pulmonary fibrosis, emphysema, and other pulmonary diseases. The invention also relates to pharmaceutical compositions for use in the method.

  本发明涉及使用A2B腺苷受体拮抗剂预防气道重塑的方法。该发明在哮喘，COPD，肺纤维化，肺气肿和其他肺部疾病的治疗和预防中具有实用性。该发明还涉及用于该方法的制药组合物。