Ethyl 3-[2-(4-nitrophenyl)hydrazinyl]-3-oxopropanoate | 302600-14-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: Ethyl 3-[2-(4-nitrophenyl)hydrazinyl]-3-oxopropanoate
• CAS: 302600-14-2
• 化学式: C₁₁H₁₃N₃O₅
• 分子量: 267.241
• InChiKey: SKKCRNVLHFQKIE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  113
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Ethyl 3-[2-(4-nitrophenyl)hydrazinyl]-3-oxopropanoate 在 溶剂黄146 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 2 - fluoro - 5 - (5 - ((1 - (4 - nitrophenyl) - 3,5 - dioxopyrazolidin - 4-ylidene)methyl)furan-2-yl)benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  发现有效的c-Met激酶抑制剂：分子设计，有机合成和生物测定†

  摘要：

  受体酪氨酸激酶c-Met是当今治疗癌症的诱人靶标。小分子抑制剂的发现在c-Met激酶途径的阻断中特别有意义。在这里，我们从化合物1a开始研究，化合物1a是一种新型的c-Met激酶抑制剂。针对SPECS数据库的子结构相似性搜索和化学合成方法，获得了一系列吡唑烷-3,5-二酮衍生物。通过针对c-Met激酶的基于酶的测定，四种化合物（1c，1e，1m和1o）显示出潜在的抑制活性，IC 50值通常小于10μM。基于结构-活性关系（SAR）和结合模式分析，LD1.0程序设计了一个有针对性的组合库。考虑到ADMET的性质和可合成性，成功合成了七个候选化合物（5a–g）。最有效的化合物5b（IC 50 = 0.46μM）的活性是铅1a的20倍。综上所述，我们的发现确定吡唑烷-3,5-二酮衍生物是抗c-Met激酶的有效抑制剂，并证明了该策略在开发抗c-Met激酶的小分子中的有效性。

  DOI：

  10.1039/c1ob06186k
• 作为产物：
  描述：

  4-硝基苯肼盐酸盐 、 氯甲酰乙酸乙酯 在 sodium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 四氢呋喃 为溶剂， 生成 Ethyl 3-[2-(4-nitrophenyl)hydrazinyl]-3-oxopropanoate
  参考文献：
  名称：

  发现有效的c-Met激酶抑制剂：分子设计，有机合成和生物测定†

  摘要：

  受体酪氨酸激酶c-Met是当今治疗癌症的诱人靶标。小分子抑制剂的发现在c-Met激酶途径的阻断中特别有意义。在这里，我们从化合物1a开始研究，化合物1a是一种新型的c-Met激酶抑制剂。针对SPECS数据库的子结构相似性搜索和化学合成方法，获得了一系列吡唑烷-3,5-二酮衍生物。通过针对c-Met激酶的基于酶的测定，四种化合物（1c，1e，1m和1o）显示出潜在的抑制活性，IC 50值通常小于10μM。基于结构-活性关系（SAR）和结合模式分析，LD1.0程序设计了一个有针对性的组合库。考虑到ADMET的性质和可合成性，成功合成了七个候选化合物（5a–g）。最有效的化合物5b（IC 50 = 0.46μM）的活性是铅1a的20倍。综上所述，我们的发现确定吡唑烷-3,5-二酮衍生物是抗c-Met激酶的有效抑制剂，并证明了该策略在开发抗c-Met激酶的小分子中的有效性。

  DOI：

  10.1039/c1ob06186k

文献信息

• Discovering potent inhibitors against c-Met kinase: molecular design, organic synthesis and bioassay
  作者：Zhongjie Liang、Xiao Ding、Jing Ai、Xiangqian Kong、Limin Chen、Liang Chen、Cheng Luo、Meiyu Geng、Hong Liu、Kaixian Chen、Hualiang Jiang

  DOI：10.1039/c1ob06186k

  日期：——

  A substructure similarity search against the SPECS database and chemical synthesis methods were performed to obtain a series of pyrazolidine-3,5-dione derivatives. Through the enzyme-based assay against c-Met kinase, 4 compounds (1c, 1e, 1m and 1o) showed potential inhibitory activity, with IC50 values mostly less than 10 μM. Based on the structure–activity relationship (SAR) and binding mode analysis

  受体酪氨酸激酶c-Met是当今治疗癌症的诱人靶标。小分子抑制剂的发现在c-Met激酶途径的阻断中特别有意义。在这里，我们从化合物1a开始研究，化合物1a是一种新型的c-Met激酶抑制剂。针对SPECS数据库的子结构相似性搜索和化学合成方法，获得了一系列吡唑烷-3,5-二酮衍生物。通过针对c-Met激酶的基于酶的测定，四种化合物（1c，1e，1m和1o）显示出潜在的抑制活性，IC 50值通常小于10μM。基于结构-活性关系（SAR）和结合模式分析，LD1.0程序设计了一个有针对性的组合库。考虑到ADMET的性质和可合成性，成功合成了七个候选化合物（5a–g）。最有效的化合物5b（IC 50 = 0.46μM）的活性是铅1a的20倍。综上所述，我们的发现确定吡唑烷-3,5-二酮衍生物是抗c-Met激酶的有效抑制剂，并证明了该策略在开发抗c-Met激酶的小分子中的有效性。