(S)-(-)-4-(4-(dimethylamino)-1-(4-fluorophenyl)-1-hydroxybutyl)-3-(hydroxymethyl)benzobromide | 488148-12-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (S)-(-)-4-(4-(dimethylamino)-1-(4-fluorophenyl)-1-hydroxybutyl)-3-(hydroxymethyl)benzobromide
• 英文别名: (1S)-1-[4-bromo-2-(hydroxymethyl)phenyl]-4-(dimethylamino)-1-(4-fluorophenyl)butan-1-ol
• CAS: 488148-12-5
• 化学式: C₁₉H₂₃BrFNO₂
• 分子量: 396.3
• InChiKey: FIXQPYBPVRAVND-IBGZPJMESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.37
• 拓扑面积：
  43.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-(-)-4-(4-(dimethylamino)-1-(4-fluorophenyl)-1-hydroxybutyl)-3-(hydroxymethyl)benzobromide 在 甲基磺酰氯 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 以45%的产率得到(S)-(+)-3-(5-溴-1-(4-氟苯基)-1,3-二氢异苯并呋喃-1-基)-N,N-二甲基丙烷-1-胺
  参考文献：
  名称：

  Structure−Activity Relationships for a Novel Series of Citalopram (1-(3-(Dimethylamino)propyl)-1-(4-fluorophenyl)-1,3-dihydroisobenzofuran-5-carbonitrile) Analogues at Monoamine Transporters

  摘要：

  (+/−)-Citalopram（1, 1-(3-(二甲基氨基)丙基)-1-(4-氟苯基)-1,3-二氢异苯并呋喃-5-腈），及其eutomer（纯对映体），艾司西酞普兰（S-(+)-1）是选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs），临床上用于治疗焦虑和抑郁。为了进一步探索5-羟色胺转运体（SERT）处的构效关系，设计、合成了(+/-)-4-和5-取代的西酞普兰类似物，并在啮齿类动物的天然组织中评估了它们对SERT、多巴胺转运体（DAT）和去甲肾上腺素转运体（NET）的结合能力。许多这些类似物显示出高SERT结合亲和力（K-i = 1-40 nM），并且对NET和DAT具有选择性。合成了一些对映体类似物，其中S-和R-对映体在SERT处均保持了对映选择性，且S > R。此外，1和5的对映体对在同源的细菌亮氨酸转运体（LeuT）上的结合能力也被测试，结果显示低亲和力和缺乏对映选择性，这表明这些化合物在SERT上的结合位点与LeuT相比是独特的。这些新型配体将为阐明药物与蛋白质在SERT处的相互作用提供分子工具，并将这些作用与体内行为反应相关联。

  DOI：

  10.1021/jm1005034
• 作为产物：
  描述：

  [5-bromo-2-[(1S)-4-(dimethylamino)-1-(4-fluorophenyl)-1-hydroxybutyl]phenyl]methyl acetate 在 甲醇 、 水 、 氯化铵 作用下， 反应 6.75h， 以100%的产率得到(S)-(-)-4-(4-(dimethylamino)-1-(4-fluorophenyl)-1-hydroxybutyl)-3-(hydroxymethyl)benzobromide
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS AND INTERMEDIATES FOR PREPARING ESCITALOPRAM
  [FR] PROCEDE ET PRODUITS INTERMEDIAIRES POUR PREPARER L'ESCITALOPRAM

  摘要：

  抗抑郁药埃司西酞普兰是通过从5-溴邻苯二酮经过二醇中间体（4-溴-2-(羟甲基)苯基）-(4-氟苯基)甲醇制备而成的。外消旋二醇中间体首先转化为富集对映体形式，方法是先将二醇转化为单酯中间体，然后将单酯中间体与光学活性酸反应，最好是（+）-二对甲苯基酒石酸，形成盐。然后结晶盐以回收其富集对映体、结晶形式。单酯中间体最好是通过将外消旋二醇中间体与酸或反应性酸衍生物反应形成的，特别优选的是乙酸酐。

  公开号：

  WO2003087081A1

文献信息

• [EN] METHOD FOR THE SEPARATION OF INTERMEDIATES WHICH MAY BE USED FOR THE PREPARATION OF ESCITALOPRAM<br/>[FR] PROCEDE DE SEPARATION DE PRODUITS INTERMEDIAIRES POUVANT ETRE UTILISES DANS LA PREPARATION D'ESCITALOPRAM
  申请人：LUNDBECK & CO AS H

  公开号：WO2004014821A1

  公开（公告）日：2004-02-19

  The present invention relates to a novel method for the preparation of diol intermediates having the formula (II) and/or the opposite enantiomer of an acylated diol having the formula (IV) useful for the preparation of escitalopram involving selective enzymatic acylation or deacylation.

  本发明涉及一种新颖的方法，用于制备具有化学式（II）的二醇中间体和/或具有化学式（IV）的酰化二醇的对映异构体，用于制备埃司西酞普兰，涉及选择性酶促酰化或去酰化。
• METHOD FOR THE PREPARATION OF CITALOPRAM
  申请人：Petersen Hans

  公开号：US20090088469A1

  公开（公告）日：2009-04-02

  Method for the preparation of citalopram comprising reaction of a compound of Formula (IV) wherein R is halogen, or CF 3 —(CF 2 ) n —SO 2 —, n being 0 to 8, with a cyanide source in the presence of a palladium catalyst and a catalytic amount of Cu + or Zn 2+ , or with Zn(CN) 2 in the presence of a palladium catalyst.

  制备西酞普兰的方法包括在钯催化剂和催化量的Cu+或Zn2+的存在下，将式（IV）化合物与氰源反应，其中R是卤素或CF3—（CF2）n—SO2—，n为0至8，或在钯催化剂的存在下与Zn（CN）2反应。
• Method for the preparation of escitalopram
  申请人：Ahmadian Haleh

  公开号：US20050154051A1

  公开（公告）日：2005-07-14

  The invention relates to a method for the preparation of escitalopram by cyanation of optically active intermediates of the formulas (III) and (II) below, and the preparation of such intermediates by optical resolution.

  本发明涉及一种通过对下列光学活性中间体（III）和（II）进行腈化反应制备艾司西酞普兰的方法，以及通过光学分辨法制备此类中间体的方法。
• DEUTERIUM-ENRICHED ESCITALOPRAM
  申请人：Czarnik Anthony W.

  公开号：US20080312318A1

  公开（公告）日：2008-12-18

  The present application describes deuterium-enriched escitalopram, pharmaceutically acceptable salt forms thereof, and methods of treating using the same.
• [EN] DEUTERIUM-ENRICHED ESCITALOPRAM<br/>[FR] ESCITALOPRAM ENRICHI EN DEUTÉRIUM
  申请人：PROTIA LLC

  公开号：WO2008157271A1

  公开（公告）日：2008-12-24

  [EN] The present application describes deuterium-enriched escitalopram, pharmaceutically acceptable salt forms thereof, and methods of treating using the same.
  [FR] La présente invention concerne un escitalopram enrichi en deuterium, des formes de sel pharmaceutiquement acceptables de ce composé et des procédés de traitement au moyen de ce composé.