2-(5-bromopyrazin-2-yl)propan-2-ol | 1303967-23-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 2-(5-bromopyrazin-2-yl)propan-2-ol
• CAS: 1303967-23-8
• 化学式: C₇H₉BrN₂O
• 分子量: 217.065
• InChiKey: OZQZYDRKYQKDKT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  293.2±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.553±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  46
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(5-bromopyrazin-2-yl)propan-2-ol 在 potassium phosphate 、 copper(l) iodide 、 sodium hydride 、 trans-1,2-cyclohexanediamine 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 20.17h， 生成 1-(((5S,7S)-3-(5-(2-methoxypropan-2-yl)pyrazin-2-yl)-7-methyl-2-oxo-1-oxa-3-azaspiro[4.5]decan-7-yl)methyl)-1H-benzo[d]imidazole-6-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  [EN] TRPV4 ANTAGONISTS
  [FR] ANTAGONISTES DE TRPV4

  摘要：

  本发明涉及式（I）中的螺环氨基甲酸酯化合物，其中R1，（R2）Y，R3，R4，X和A具有规范中给定的含义。该发明还提供含有这些化合物或其药用可接受盐的药物组合物，并涉及将这些化合物用作TRPV4拮抗剂以治疗或预防与TRPV4失衡相关的疾病。

  公开号：

  WO2013012500A1
• 作为产物：
  描述：

  5-溴吡嗪-2-羧酸甲酯 、 甲基溴化镁 以 四氢呋喃 、 乙醚 为溶剂， 反应 1.0h， 以24%的产率得到2-(5-bromopyrazin-2-yl)propan-2-ol
  参考文献：
  名称：

  [EN] TRPV4 ANTAGONISTS
  [FR] ANTAGONISTES DE TRPV4

  摘要：

  本发明涉及式（I）中的螺环氨基甲酸酯化合物，其中R1，（R2）Y，R3，R4，X和A具有规范中给定的含义。该发明还提供含有这些化合物或其药用可接受盐的药物组合物，并涉及将这些化合物用作TRPV4拮抗剂以治疗或预防与TRPV4失衡相关的疾病。

  公开号：

  WO2013012500A1

文献信息

• [EN] PYRIMIDINE PDE10 INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS PYRIMIDINES DE PDE10
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2014081619A1

  公开（公告）日：2014-05-30

  The present invention is directed to pyrimidine compounds which are useful as therapeutic agents for the treatment of central nervous system disorders associated with phosphodiesterase 10 (PDE10). The present invention also relates to the use of such compounds for treating neurological and psychiatric disorders, such as schizophrenia, psychosis or Huntington's disease, and those associated with striatal hypofunction or basal ganglia dysfunction.

  本发明涉及嘧啶化合物，这些化合物用作治疗与磷酸二酯酶10（PDE10）相关的中枢神经系统障碍的治疗剂。本发明还涉及使用这些化合物来治疗神经和精神障碍，如精神分裂症、精神疾病或亨廷顿病，以及与纹状体功能减退或基底神经节功能障碍相关的疾病。
• Identification, Synthesis, and Characterization of a Major Circulating Human Metabolite of TRPV4 Antagonist GSK2798745
  作者：Joseph E. Pero、John J. McAtee、David J. Behm、Jacques Briand、Grazyna Graczyk-Millbrandt、Karl Erhard、Andrew D. Roberts、Ralph A. Rivero、Dennis A. Holt、Brian G. Lawhorn

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.1c00406

  日期：2021.9.9

  healthy volunteers following oral administration were analyzed to identify circulating and excreted metabolites of the parent drug. One major circulating metabolite (1) was found in pooled human plasma samples, accounting for approximately half of the observed drug-related material. Isolation of metabolite 1 from urine samples followed by MS and NMR studies led to a putative structural assignment of 1

  GSK2798745 是一种瞬时受体电位香草酸 4 (TRPV4) 离子通道的拮抗剂，最近在用于治疗心脏和呼吸系统疾病的临床试验中进行了研究。对口服给药后从健康志愿者收集的人血浆和尿液样本进行分析，以确定母体药物的循环和排泄代谢物。在合并的人血浆样本中发现了一种主要的循环代谢物 ( 1 )，约占观察到的药物相关物质的一半。从尿样中分离代谢物1 ，然后进行 MS 和 NMR 研究，推定结构分配为1其中 GSK2798745 的羟基化发生在中心环上，产生含有三个立体中心的五取代环己烷结构。开发了所提出结构的两种独特的化学合成方法，以确认代谢物1的身份，并为生物表征提供克数。
• TRPV4 ANTAGONISTS
  申请人：Brooks Carl

  公开号：US20140121206A1

  公开（公告）日：2014-05-01

  The present invention relates to spirocarbamate compounds of Formula (I) in which R1, (R2)Y, R3, R4, X and A have the meanings given in the specification. The invention further provides pharmaceutical compositions containing the compounds or pharmaceutically acceptable salts thereof and relates to their use of these compounds as TRPV4 antagonists in treating or preventing conditions associated with TRPV4 imbalance.

  本发明涉及式（I）的螺环氨基甲酸酯化合物，其中R1，（R2）Y，R3，R4，X和A具有规范中给出的含义。本发明还提供了含有这些化合物或其药学上可接受的盐的药物组合物，并涉及将这些化合物用作TRPV4拮抗剂来治疗或预防与TRPV4不平衡相关的疾病。
• TRPV4 antagonists
  申请人：Brooks Carl

  公开号：US09187464B2

  公开（公告）日：2015-11-17

  The present invention relates to spirocarbamate compounds of Formula (I) in which R1, (R2)Y, R3, R4, X and A have the meanings given in the specification. The invention further provides pharmaceutical compositions containing the compounds or pharmaceutically acceptable salts thereof and relates to their use of these compounds as TRPV4 antagonists in treating or preventing conditions associated with TRPV4 imbalance.

  本发明涉及公式（I）中的螺环氨基甲酸酯化合物，其中R1、（R2）Y、R3、R4、X和A的含义如规范中所述。本发明还提供了含有这些化合物或其药学上可接受的盐的制药组合物，并涉及将这些化合物用作TRPV4拮抗剂，以治疗或预防与TRPV4失衡有关的疾病。
• PYRIMIDINE PDE10 INHIBITORS
  申请人：MCCOMAS Casey C.

  公开号：US20150307489A1

  公开（公告）日：2015-10-29

  The present invention is directed to pyrimidine compounds which are useful as therapeutic agents for the treatment of central nervous system disorders associated with phosphodiesterase 10 (PDE10). The present invention also relates to the use of such compounds for treating neurological and psychiatric disorders, such as schizophrenia, psychosis or Huntington's disease, and those associated with striatal hypofunction or basal ganglia dysfunction.

  本发明涉及嘧啶化合物，其可作为治疗与磷酸二酯酶10（PDE10）相关的中枢神经系统疾病的治疗剂。本发明还涉及使用这些化合物治疗神经和精神障碍，如精神分裂症、精神病或亨廷顿病，以及与纹状体功能低下或基底节功能障碍相关的疾病。