2,3,4,5-四氢-4-羟基-1H-2-苯并氮杂卓-1-酮 | 160732-74-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯氮卓类
• 中文名称: 2,3,4,5-四氢-4-羟基-1H-2-苯并氮杂卓-1-酮
• 英文名称: (+/-)-4-hydroxy-2,3,4,5-tetrahydro-1H-2-benzazepin-1-one
• 英文别名: 4-hydroxy-2,3,4,5-tetrahydro-2-benzazepin-1-one
• CAS: 160732-74-1
• 化学式: C₁₀H₁₁NO₂
• 分子量: 177.203
• InChiKey: FCCKLNCUBYZLRD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  49.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,3,4,5-四氢-4-羟基-1H-2-苯并氮杂卓-1-酮 在 4-二甲氨基吡啶 、 二乙胺基三氟化硫 、 硼烷 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 氯仿 为溶剂， 反应 39.0h， 生成 4-Fluoro-2,3,4,5-tetrahydro-1H-benzo[c]azepine
  参考文献：
  名称：

  合成和评估4-氟-8-取代的2,3,4,5-四氢-1H-2-苯并氮杂pine作为苯基乙醇胺N-甲基转移酶相对于α（2）-肾上腺素受体的选择性抑制剂。

  摘要：

  合成了少量的4-氟-8-取代的2,3,4,5-四氢-1H-2-苯并氮平（4-氟-THBAs; 12-15）并作为苯基乙醇胺N-甲基转移酶的抑制剂进行了评估（ PNMT; EC 2.1.1.28）和可乐定在α（2）-肾上腺素受体上的结合抑制剂。4-氟THBAs 13-15的选择性比（alpha（2）K（i）/ PNMT K（i））大于75，而4-氟-8-硝基THBA（13）是其中之一已知大多数PNMT选择性抑制剂的选择性比都大于900。这些化合物也具有亲脂性，根据该实验室先前的结果，该化合物应能够穿透血脑屏障。这些4-氟代THBAs在开发新的，选择性更高的PNMT CNS活性抑制剂中代表了重要的线索。

  DOI：

  10.1021/jm010147g
• 作为产物：
  描述：

  3-iodomethyl-isochroman-1-one 在 氨 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 96.0h， 以61%的产率得到2,3,4,5-四氢-4-羟基-1H-2-苯并氮杂卓-1-酮
  参考文献：
  名称：

  3-烷基-8-取代的和4-羟基-8-取代的2,3,4,5-四氢-1 H -2-苯并ze庚因的合成

  摘要：

  基于Schmidt反应和碘内酯扩环反应，开发了两种不同的合成途径来取代2,3,4,5-四氢-1 H -2-苯并ze庚因。2,3-二氢-2-施密特反应ħ -1-萘酮（1），得到3，从烷基转移得到的产物，作为主要产物，而不是四唑2.这促使在施密特反应的调查芳族酮8和12。由于烷基的迁移，产物9是在2-甲基-3,4-二氢-2 H -1-萘酮（8）上进行Schmidt反应的主要产物。β-酮二酯施密特反应后，图12给出了脱碳-氧化内酰胺的混合物。在这种情况下，由芳环的迁移引起的内酰胺13在另一内酰胺14上占优势。当内酰胺14进行硝化时，产生单一的区域异构体并转化为溴醇19。在甲醇氨的存在下，将碘内酯22单锅扩环成内酰胺23。碘代内酯22可以很容易地由2-烯丙基苯甲酸制备。

  DOI：

  10.1002/jhet.5570310656

文献信息

• [EN] MODULATORS OF CYSTIC FIBROSIS TRANSMEMBRANE CONDUCTANCE REGULATOR<br/>[FR] MODULATEURS DU RÉGULATEUR DE LA CONDUCTANCE TRANSMEMBRANAIRE DE LA MUCOVISCIDOSE
  申请人：VERTEX PHARMA

  公开号：WO2022076625A1

  公开（公告）日：2022-04-14

  This disclosure provides modulators of Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator (CFTR) having core structure (I), pharmaceutical compositions containing at least one such modulator, methods of treatment of CFTR mediated diseases, including cystic fibrosis, using such modulators and pharmaceutical compositions, combination pharmaceutical compositions and combination therapies, and processes and intermediates for making such modulators.

  本发明提供了囊性纤维化跨膜传导调节因子（CFTR）的调节剂，其具有核心结构（I），包含至少一种这样的调节剂的制药组合物，使用这样的调节剂和制药组合物治疗CFTR介导的疾病，包括囊性纤维化，组合制药组合物和组合疗法，以及制造这样的调节剂的过程和中间体。
• Synthesis of 3-alkyl-8-substituted- and 4-hydroxy-8-substituted-2,3,4,5-tetrahydro-1<i>H</i>-2-benzazepines
  作者：Gary L. Grunewald、Vilas H. Dahanukar

  DOI：10.1002/jhet.5570310656

  日期：1994.11

  Based on the Schmidt reaction and an iodolactone ring expansion reaction, two different synthetic routes to substituted 2,3,4,5-tetrahydro-1H-2-benzazepines were developed. The Schmidt reaction on 2,3-dihydro-2H-1-naphthalenone (1) gave 3, the product resulting from the alkyl group migration, as the major product instead of the tetrazole 2. This prompted the investigation of the Schmidt reaction on

  基于Schmidt反应和碘内酯扩环反应，开发了两种不同的合成途径来取代2,3,4,5-四氢-1 H -2-苯并ze庚因。2,3-二氢-2-施密特反应ħ -1-萘酮（1），得到3，从烷基转移得到的产物，作为主要产物，而不是四唑2.这促使在施密特反应的调查芳族酮8和12。由于烷基的迁移，产物9是在2-甲基-3,4-二氢-2 H -1-萘酮（8）上进行Schmidt反应的主要产物。β-酮二酯施密特反应后，图12给出了脱碳-氧化内酰胺的混合物。在这种情况下，由芳环的迁移引起的内酰胺13在另一内酰胺14上占优势。当内酰胺14进行硝化时，产生单一的区域异构体并转化为溴醇19。在甲醇氨的存在下，将碘内酯22单锅扩环成内酰胺23。碘代内酯22可以很容易地由2-烯丙基苯甲酸制备。
• Synthesis and Evaluation of 4-Fluoro-8-substituted-2,3,4,5-tetrahydro-1<i>H</i>-2-benzazapines as Selective Inhibitors of Phenylethanolamine <i>N</i>-Methyltransferase versus the α₂-Adrenoceptor
  作者：Gary L. Grunewald、Timothy M. Caldwell、Qifang Li、Kevin R. Criscione

  DOI：10.1021/jm010147g

  日期：2001.8.1

  synthesized and evaluated as inhibitors of phenylethanolamine N-methyltransferase (PNMT; EC 2.1.1.28) and as inhibitors of the binding of clonidine at the alpha(2)-adrenoceptor. 4-Fluoro-THBAs 13-15 displayed selectivity ratios (alpha(2) K(i)/PNMT K(i)) greater than 75 and 4-fluoro-8-nitro-THBA (13) was found to be one of the most selective inhibitors of PNMT known, with a selectivity ratio of greater

  合成了少量的4-氟-8-取代的2,3,4,5-四氢-1H-2-苯并氮平（4-氟-THBAs; 12-15）并作为苯基乙醇胺N-甲基转移酶的抑制剂进行了评估（ PNMT; EC 2.1.1.28）和可乐定在α（2）-肾上腺素受体上的结合抑制剂。4-氟THBAs 13-15的选择性比（alpha（2）K（i）/ PNMT K（i））大于75，而4-氟-8-硝基THBA（13）是其中之一已知大多数PNMT选择性抑制剂的选择性比都大于900。这些化合物也具有亲脂性，根据该实验室先前的结果，该化合物应能够穿透血脑屏障。这些4-氟代THBAs在开发新的，选择性更高的PNMT CNS活性抑制剂中代表了重要的线索。