2-[18F]fluoroacetaldehyde | 921757-07-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机卤素化合物 - 有机氟化物
• 英文名称: 2-[18F]fluoroacetaldehyde
• 英文别名: [18F]fluoroacetaldehyde；2-(18F)fluoranylacetaldehyde
• CAS: 921757-07-5
• 化学式: C₂H₃FO
• 分子量: 61.0452
• InChiKey: YYDWYJJLVYDJLV-KTXUZGJCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.1
• 重原子数：
  4
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  17.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[18F]fluoroacetaldehyde 、 苄胺 在 cyanoborohydride coupling buffer 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 0.17h， 生成 [18F]N-(2-fluoroethyl)benzylamine
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of [18F]fluoroacetaldehyde. Application to [18F]fluoroethylation of benzylamine under reductive alkylation conditions

  摘要：

  本文介绍了一种新型[18F]氟烷基化剂--[18F]氟乙醛的放射合成。它是通过 2-[18F]fluoroethyl p-toluenesulphonate （[18F]FETos）与二甲基亚砜的氧化作用，采用 Kornblum 方法制得的。在这些条件下，氧化作用顺利而迅速地进行，将伯醇的甲苯基酯选择性地转化为醛，而不产生羧酸。通过比较[18F]氟乙醛及其 2,4-二硝基苯腙（2,4-DNPH）衍生物的色谱特性和标准氟乙醛及其 2,4-DNPH 衍生物的色谱特性，确定了[18F]氟乙醛的化学特性。标准氟乙醛是用重铬酸吡啶鎓氧化氟乙醇制备的，其 2,4-DNPH 衍生物用质谱法表征。为了测试其在还原烷基化条件下与胺的反应性，[18F]氟乙醛与作为模型底物的苄胺发生了反应。通过比较[18F]N-(2-氟乙基)-苄胺与合成的标准 N-(2-氟乙基)-苄胺的色谱特性以及 19F 和 1H NMR 光谱和质谱特性，确定了所得到的放射性标记产物的化学特性为[18F]N-(2-氟乙基)-苄胺。这种新的氟-18 标记合成物可用于肽、蛋白质和抗体片段的放射性标记以及醛醇缩合或曼尼希反应。Copyright © 2008 John Wiley & Sons, Ltd. 版权所有。

  DOI：

  10.1002/jlcr.1514
• 作为产物：
  描述：

  [(18)F]-2-fluoroethyltosylate 在 二甲基亚砜 作用下， 生成 2-[18F]fluoroacetaldehyde
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of [18F]fluoroacetaldehyde. Application to [18F]fluoroethylation of benzylamine under reductive alkylation conditions

  摘要：

  本文介绍了一种新型[18F]氟烷基化剂--[18F]氟乙醛的放射合成。它是通过 2-[18F]fluoroethyl p-toluenesulphonate （[18F]FETos）与二甲基亚砜的氧化作用，采用 Kornblum 方法制得的。在这些条件下，氧化作用顺利而迅速地进行，将伯醇的甲苯基酯选择性地转化为醛，而不产生羧酸。通过比较[18F]氟乙醛及其 2,4-二硝基苯腙（2,4-DNPH）衍生物的色谱特性和标准氟乙醛及其 2,4-DNPH 衍生物的色谱特性，确定了[18F]氟乙醛的化学特性。标准氟乙醛是用重铬酸吡啶鎓氧化氟乙醇制备的，其 2,4-DNPH 衍生物用质谱法表征。为了测试其在还原烷基化条件下与胺的反应性，[18F]氟乙醛与作为模型底物的苄胺发生了反应。通过比较[18F]N-(2-氟乙基)-苄胺与合成的标准 N-(2-氟乙基)-苄胺的色谱特性以及 19F 和 1H NMR 光谱和质谱特性，确定了所得到的放射性标记产物的化学特性为[18F]N-(2-氟乙基)-苄胺。这种新的氟-18 标记合成物可用于肽、蛋白质和抗体片段的放射性标记以及醛醇缩合或曼尼希反应。Copyright © 2008 John Wiley & Sons, Ltd. 版权所有。

  DOI：

  10.1002/jlcr.1514

文献信息

• Radiolabelling
  申请人：Prenant Christian

  公开号：US20080274046A1

  公开（公告）日：2008-11-06

  Compounds of the formula (I) are disclosed: 18 F—(CHR) n (CH 2 ) m CHO   (I) in which n and m are independently 0 and 1 with at least one of n and m being 1, and R (if present) is a hydrogen atom or a methyl group, subject to the proviso that if n is 1 and R is methyl then m is 0. Synthesis of the compounds is described together with their use in radiolabelling reactions, e.g. for the radiolabelling of peptides to facilitate detection by Positron Emission Tomography (PET) imaging. The preferred compound is [ 18 F]Fluoroacetaldehyde.

  公式（I）的化合物已被披露：18F—(CHR)n(CH2)mCHO   （I），其中n和m独立地为0和1，其中至少一个为1，而R（如果存在）是氢原子或甲基基团，但如果n为1且R为甲基，则m为0。描述了化合物的合成以及它们在放射性标记反应中的使用，例如用于放射性标记肽以便通过正电子发射断层扫描（PET）成像进行检测。首选化合物是[18F]氟乙醛。
• Synthesis of [18F]fluoroacetaldehyde. Application to [18F]fluoroethylation of benzylamine under reductive alkylation conditions
  作者：C. Prenant、J. Gillies、J. Bailey、G. Chimon、N. Smith、G. C. Jayson、J. Zweit

  DOI：10.1002/jlcr.1514

  日期：2008.5

  The radiosynthesis of a new [18F]fluoroalkylating agent, [18F]fluoroacetaldehyde, is described. It was produced using the Kornblum method by oxidation with dimethyl sulphoxide of 2-[18F]fluoroethyl p-toluenesulphonate ([18F]FETos). In these conditions the oxidation proceeds smoothly and rapidly to the selective conversion of tosyl esters of primary alcohols to aldehydes with no carboxylic acids being produced. The chemical identity of [18F]fluoroacetaldehyde was determined by comparing its chromatographic properties as well as those of its 2,4-dinitrophenylhydrazone (2,4-DNPH) derivative with those of, respectively, the standard fluoroacetaldehyde and its 2,4-DNPH derivative. Standard fluoroacetaldehyde was prepared by oxidation of fluoroethanol with pyridinium dichromate and characterized as its 2,4-DNPH derivative by mass spectrometry. To test its reactivity with amines under reductive alkylation conditions, [18F]fluoroacetaldehyde was reacted with benzylamine used as model substrate. The chemical identity of the resulting radiolabelled product was determined to be [18F]N-(2-fluoroethyl)-benzylamine by comparing its chromatographic properties with those of the synthesized standard N-(2-fluoroethyl)-benzylamine characterized by 19F and 1H NMR spectroscopy and mass spectrometry. This new fluorine-18 labelled synthon may find applications in radiolabelling peptide, protein and antibody fragments as well as in aldol condensation or in the Mannich reaction. Copyright © 2008 John Wiley & Sons, Ltd.

  本文介绍了一种新型[18F]氟烷基化剂--[18F]氟乙醛的放射合成。它是通过 2-[18F]fluoroethyl p-toluenesulphonate （[18F]FETos）与二甲基亚砜的氧化作用，采用 Kornblum 方法制得的。在这些条件下，氧化作用顺利而迅速地进行，将伯醇的甲苯基酯选择性地转化为醛，而不产生羧酸。通过比较[18F]氟乙醛及其 2,4-二硝基苯腙（2,4-DNPH）衍生物的色谱特性和标准氟乙醛及其 2,4-DNPH 衍生物的色谱特性，确定了[18F]氟乙醛的化学特性。标准氟乙醛是用重铬酸吡啶鎓氧化氟乙醇制备的，其 2,4-DNPH 衍生物用质谱法表征。为了测试其在还原烷基化条件下与胺的反应性，[18F]氟乙醛与作为模型底物的苄胺发生了反应。通过比较[18F]N-(2-氟乙基)-苄胺与合成的标准 N-(2-氟乙基)-苄胺的色谱特性以及 19F 和 1H NMR 光谱和质谱特性，确定了所得到的放射性标记产物的化学特性为[18F]N-(2-氟乙基)-苄胺。这种新的氟-18 标记合成物可用于肽、蛋白质和抗体片段的放射性标记以及醛醇缩合或曼尼希反应。Copyright © 2008 John Wiley & Sons, Ltd. 版权所有。
• Automation of [¹⁸F]fluoroacetaldehyde synthesis: application to a recombinant human interleukin-1 receptor antagonist (rhIL-1RA)
  作者：Olivia Morris、Adam McMahon、Herve Boutin、Julian Grigg、Christian Prenant

  DOI：10.1002/jlcr.3393

  日期：2016.6.15

  [18F]Fluoroacetaldehyde is a biocompatible prosthetic group that has been implemented pre-clinically using a semi-automated remotely controlled system. Automation of radiosyntheses permits use of higher levels of [18F]fluoride whilst minimising radiochemist exposure and enhancing reproducibility. In order to achieve full-automation of [18F]fluoroacetaldehyde peptide radiolabelling, a customised GE Tracerlab FX-FN with fully programmed automated synthesis was developed. The automated synthesis of [18F]fluoroacetaldehyde is carried out using a commercially available precursor, with reproducible yields of 26% ± 3 (decay-corrected, n = 10) within 45 min. Fully automated radiolabelling of a protein, recombinant human interleukin-1 receptor antagonist (rhIL-1RA), with [18F]fluoroacetaldehyde was achieved within 2 h. Radiolabelling efficiency of rhIL-1RA with [18F]fluoroacetaldehyde was confirmed using HPLC and reached 20% ± 10 (n = 5). Overall RCY of [18F]rhIL-1RA was 5% ± 2 (decay-corrected, n = 5) within 2 h starting from 35 to 40 GBq of [18F]fluoride. Specific activity measurements of 8.11–13.5 GBq/µmol were attained (n = 5), a near three-fold improvement of those achieved using the semi-automated approach. The strategy can be applied to radiolabelling a range of peptides and proteins with [18F]fluoroacetaldehyde analogous to other aldehyde-bearing prosthetic groups, yet automation of the method provides reproducibility thereby aiding translation to Good Manufacturing Practice manufacture and the transformation from pre-clinical to clinical production.

  [18F]氟乙醛是一种生物相容性修复基团，已通过半自动遥控系统在临床前实施。放射合成的自动化允许使用更高水平的[18F]氟化物，同时最大限度地减少放射化学家的暴露，并提高可重复性。为了实现[18F]氟乙醛肽放射性标记的全自动化，我们开发了一套定制的通用电气 Tracerlab FX-FN 全程序自动化合成系统。 [18F]氟乙醛的自动合成是使用市售前体进行的，45 分钟内可重复产率为 26% ± 3（衰变校正，n = 10）。用[18F]氟乙醛对重组人白细胞介素-1 受体拮抗剂（rhIL-1RA）蛋白质进行全自动放射性标记的过程在 2 小时内完成。使用 HPLC 确认了 rhIL-1RA 与[18F]氟乙醛的放射性标记效率，达到 20% ± 10（n = 5）。 从 35 到 40 GBq 的[18F]氟化物开始，2 小时内[18F]rhIL-1RA 的总体 RCY 为 5% ± 2（衰变校正，n = 5）。比活度测量值为 8.11-13.5 GBq/µmol（n = 5），比使用半自动方法时提高了近三倍。 该策略可用于用[18F]氟乙醛对一系列肽和蛋白质进行放射性标记，类似于其他含醛的修复基团，但该方法的自动化可提供可重复性，从而有助于转化为良好生产规范生产，并实现从临床前生产到临床生产的转变。