1,6-didesmethyltoxoflavin | 19359-69-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 1,6-didesmethyltoxoflavin
• 英文别名: 1,6-DDMT；8H-pyrimido[5,4-e][1,2,4]triazine-5,7-dione
• CAS: 19359-69-4
• 化学式: C₅H₃N₅O₂
• 分子量: 165.111
• InChiKey: IDJLTUNWTSUIHO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.6
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  96.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-(S)-adenosyl-L-methionine 、 1,6-didesmethyltoxoflavin 在 L-1,4-二硫代苏糖醇 、 N-methyltransferase Shi₄₂₃₂ from Streptomyceshiroshimensis ATCC₅₃₆₁₅ 作用下， 以 aq. acetate buffer 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 1,5,6,7-四氢-6-甲基嘧啶并[5,4-e]三嗪-5,7-二酮
  参考文献：
  名称：

  广岛链霉菌ATCC53615中毒素，黄素，铁蛋白和瑞霉素的生物合成中涉及的N-甲基转移酶的表征

  摘要：

  已知由植物病原体伯克霍尔德氏菌BGR1产生的毒素黄素（1），铁蛋白（2）和瑞霉素（3）是与结构相关的7-氮杂哌啶类抗生素。先前的生物合成研究表明，来自B. glumae BGR1的N-甲基转移酶ToxA催化了嘧啶[5,4 - e ] -as-triazine-5,7（6 H，8 H）-dione（4）产生1。然而，在铁蛋白的生物合成中N 4的N 8甲基化仍不清楚。探索N-methyltransferases所需的生物合成1和2，我们鉴定和表征的fervenulin和toxoflavin在生物合成基因簇S. hiroshimensis ATCC53615。根据四个N-甲基转移酶基因失活突变体积累的中间体结构和系统的酶促甲基化反应，提出了1和2生物合成中甲基化顺序的调节步骤。所述Ñ -methylation顺序和路线在fervenulin和toxoflavin生物合成S. hiroshimen

  DOI：

  10.1039/c8ob02847h

文献信息

• Biochemical Characterization and Structural Basis of Reactivity and Regioselectivity Differences between <i>Burkholderia thailandensis</i> and <i>Burkholderia glumae</i> 1,6-Didesmethyltoxoflavin <i>N</i>-Methyltransferase
  作者：Michael K. Fenwick、Khaled H. Almabruk、Steven E. Ealick、Tadhg P. Begley、Benjamin Philmus

  DOI：10.1021/acs.biochem.7b00476

  日期：2017.8.1

  Burkholderia glumae converts the guanine base of guanosine triphosphate into an azapteridine and methylates both the pyrimidine and triazine rings to make toxoflavin. Strains of Burkholderia thailandensis and Burkholderia pseudomallei have a gene cluster encoding seven putative biosynthetic enzymes that resembles the toxoflavin gene cluster. Four of the enzymes are similar in sequence to BgToxBCDE

  伯克霍尔德氏菌将三磷酸鸟苷的鸟嘌呤碱基转化为氮杂哌啶，并使嘧啶和三嗪环甲基化，从而制成毒素黄素。伯克霍尔德氏菌和假伯克霍尔德氏菌的菌株具有编码七个假定的生物合成酶的基因簇，该酶类似于毒素黄素基因簇。四种酶的序列与Bg ToxBCDE相似，后者已被提议制造1,6-二甲基甲基黄素（1,6-DDMT）。一个剩余的酶，Bth的II1283在B. thailandensis E264，是预测小号-adenosylmethionine（SAM） -依赖性Ñ-甲基转移酶，与Bg ToxA的序列同一性较低，可顺序甲基化1,6-DDMT的N6和N1以形成毒素黄素。在这里，我们表明，不像博伽梵歌的ToxA，第B II1283催化单甲基转移到N1 1,6- DDMT的体外。此外，我们通过确定的晶体结构研究中的反应性和区域选择性的差异Bth的与结合的II1283小号-adenosylhomocysteine（SAH）或1
• <i>Burkholderia glumae</i> ToxA Is a Dual-Specificity Methyltransferase That Catalyzes the Last Two Steps of Toxoflavin Biosynthesis
  作者：Michael K. Fenwick、Benjamin Philmus、Tadhg P. Begley、Steven E. Ealick

  DOI：10.1021/acs.biochem.6b00167

  日期：2016.5.17

  Toxoflavin is a major virulence factor of the rice pathogen Burkholderia glumae. The tox operon of B. glumae contains five putative toxoflavin biosynthetic genes toxABCDE. ToxA is a predicted S-adenosylmethionine-dependent methyltransferase, and toxA knockouts of B. glumae are less virulent in plant infection models. In this study, we show that ToxA performs two consecutive methylations to convert

  弓黄素是水稻病原菌穗伯克霍尔德菌的主要毒力因子。荚壳芽胞杆菌的毒操纵子含有五个推定的毒黄素生物合成基因toxABCDE 。 ToxA 是一种预测的S-腺苷甲硫氨酸依赖性甲基转移酶，在植物感染模型中，荚芽芽孢杆菌的toxA敲除毒力较低。在这项研究中，我们证明 ToxA 进行两次连续的甲基化，将假定的阿扎替啶中间体 1,6-二脱甲基毒黄素转化为毒黄素。此外，我们报告了一系列 ToxA 复合物的晶体结构，揭示了双甲基转移酶活性的分子基础。结果表明顺序甲基化，首先在 1,6-二脱甲基毒黄素的 N6 处甲基化，然后在 N1 处甲基化。定位 N6 或 N1 进行甲基化的两个阿扎替啶方向是共面的，它们之间旋转 140°。 ToxA 的结构包含 I 类甲基转移酶折叠，其 N 末端延伸要么封闭活性位点，要么基本上无序。有序构象将 Tyr7 置于各种甲基转移酶中功能未知的结构保守酪氨酸位点的位置。 ToxA-
• Characterization of the<i>N</i>-methyltransferases involved in the biosynthesis of toxoflavin, fervenulin and reumycin from<i>Streptomyces hiroshimensis</i>ATCC53615
  作者：Can Su、Yijun Yan、Xiaowei Guo、Jianying Luo、Chongxi Liu、Zhouxin Zhang、Wen-Sheng Xiang、Sheng-Xiong Huang

  DOI：10.1039/c8ob02847h

  日期：——

  reumycin (3), known to be produced by plant pathogen Burkholderia glumae BGR1, are structurally related 7-azapteridine antibiotics. Previous biosynthetic studies revealed that N-methyltransferase ToxA from B. glumae BGR1 catalyzed the sequential methylation at N6 and N1 in pyrimido[5,4-e]-as-triazine-5,7(6H,8H)-dione (4) to generate 1. However, the N8 methylation of 4 in the biosynthesis of fervenulin

  已知由植物病原体伯克霍尔德氏菌BGR1产生的毒素黄素（1），铁蛋白（2）和瑞霉素（3）是与结构相关的7-氮杂哌啶类抗生素。先前的生物合成研究表明，来自B. glumae BGR1的N-甲基转移酶ToxA催化了嘧啶[5,4 - e ] -as-triazine-5,7（6 H，8 H）-dione（4）产生1。然而，在铁蛋白的生物合成中N 4的N 8甲基化仍不清楚。探索N-methyltransferases所需的生物合成1和2，我们鉴定和表征的fervenulin和toxoflavin在生物合成基因簇S. hiroshimensis ATCC53615。根据四个N-甲基转移酶基因失活突变体积累的中间体结构和系统的酶促甲基化反应，提出了1和2生物合成中甲基化顺序的调节步骤。所述Ñ -methylation顺序和路线在fervenulin和toxoflavin生物合成S. hiroshimen