2-((4-(苯并[D]噻唑-5-基氨基)-6-(叔丁基磺酰基)喹唑啉-7-基)氧基)乙基磷酸二氢酯 | 1579965-12-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 中文名称: 2-((4-(苯并[D]噻唑-5-基氨基)-6-(叔丁基磺酰基)喹唑啉-7-基)氧基)乙基磷酸二氢酯
• 英文名称: GSK2983559
• 英文别名: 2-((4-(benzo[d]thiazol-5-ylamino)-6-(tert-butylsulfonyl)quinazolin-7-yl)oxy)ethyl dihydrogen phosphate；2-((4-(Benzo[d]thiazol-5-ylamino)-6-(tert-butylsulfonyl)quinazolin-7-yl)oxy)ethyl dihydrogen phosphate；2-[4-(1,3-benzothiazol-5-ylamino)-6-tert-butylsulfonylquinazolin-7-yl]oxyethyl dihydrogen phosphate
• CAS: 1579965-12-0
• 化学式: C₂₁H₂₃N₄O₇PS₂
• 分子量: 538.542
• InChiKey: MJLYDVMFNHZMLV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  197
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  12

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-((4-(苯并[D]噻唑-5-基氨基)-6-(叔丁基磺酰基)喹唑啉-7-基)氧基)乙基磷酸二氢酯 在 calcium acetate 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 20.0h， 以90.1%的产率得到calcium (I) 2-((4-(benzo[d]thiazol-5-ylamino)-6-(tert-butylsulfonyl)quinazolin-7-yl)oxy)ethyl hydrogen phosphate
  参考文献：
  名称：

  [EN] PRODRUGS OF AMINO QUINAZOLINE KINASE INHIBITOR
  [FR] PROMÉDICAMENTS D'UN INHIBITEUR DE KINASE AMINO-QUINAZOLINE

  摘要：

  揭示了具有化学式（I）的化合物；其中X如本文所定义，并且揭示了制备和使用这些化合物的方法。

  公开号：

  WO2014043446A1
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-4-甲氧基苯甲酸甲酯 在 盐酸 、 Oxone 、 四(三苯基膦)钯 、 磷酸三乙酯 、 2-丙烷硫醇钠 、 一氯化碘 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 丙醇 、 乙醇 、 乙二醇甲醚 、 水 、 1,2-二氯乙烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 38.5h， 生成 2-((4-(苯并[D]噻唑-5-基氨基)-6-(叔丁基磺酰基)喹唑啉-7-基)氧基)乙基磷酸二氢酯
  参考文献：
  名称：

  [EN] PRODRUGS OF AMINO QUINAZOLINE KINASE INHIBITOR
  [FR] PROMÉDICAMENTS D'UN INHIBITEUR DE KINASE AMINO-QUINAZOLINE

  摘要：

  揭示了具有化学式（I）的化合物；其中X如本文所定义，并且揭示了制备和使用这些化合物的方法。

  公开号：

  WO2014043446A1

文献信息

• PRODRUGS OF AMINO QUINAZOLINE KINASE INHIBITOR
  申请人：GlaxoSmithKline Intellectual Property Development Limited

  公开号：US20150045323A1

  公开（公告）日：2015-02-12

  Disclosed are compounds having the formula: wherein X is as defined herein, and methods of making and using the same.

  揭示了具有以下公式的化合物：其中X如此定义，并且制备和使用这些化合物的方法。
• Discovery of a First-in-Class Receptor Interacting Protein 2 (RIP2) Kinase Specific Clinical Candidate, 2-((4-(Benzo[<i>d</i>]thiazol-5-ylamino)-6-(<i>tert</i>-butylsulfonyl)quinazolin-7-yl)oxy)ethyl Dihydrogen Phosphate, for the Treatment of Inflammatory Diseases
  作者：Pamela A. Haile、Linda N. Casillas、Bartholomew J. Votta、Gren Z. Wang、Adam K. Charnley、Xiaoyang Dong、Michael J. Bury、Joseph J. Romano、John F. Mehlmann、Bryan W. King、Karl F. Erhard、Charles R. Hanning、David B. Lipshutz、Biva M. Desai、Carol A. Capriotti、Michelle C. Schaeffer、Scott B. Berger、Mukesh K. Mahajan、Michael A. Reilly、Rakesh Nagilla、Elizabeth J. Rivera、Helen H. Sun、John K. Kenna、Allison M. Beal、Michael T. Ouellette、Mike Kelly、Gillian Stemp、Máire A. Convery、Anna Vossenkämper、Thomas T. MacDonald、Peter J. Gough、John Bertin、Robert W. Marquis

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b00575

  日期：2019.7.25

  RIP2 kinase has been identified as a key signal transduction partner in the NOD2 pathway contributing to a variety of human pathologies, including immune-mediated inflammatory diseases. Small-molecule inhibitors of RIP2 kinase or its signaling partners on the NOD2 pathway that are suitable for advancement into the clinic have yet to be described. Herein, we report our discovery and profile of the prodrug clinical compound, inhibitor 3, currently in phase 1 clinical studies. Compound 3 potently binds to RIP2 kinase with good kinase specificity and has excellent activity in blocking many proinflammatory cytokine responses in vivo and in human IBD explant samples. The highly favorable physicochemical and ADMET properties of 3 combined with high potency led to a predicted low oral dose in humans.
• COMBINATIONS OF RIP2 KINASE INHIBITOR PRODRUG 2-((4-(BENZO[D]THIAZOL-5-YLAMINO)-6-(TERT. -BUTYLSULFONYL)QUINAZOLIN-7-YL)OXY)ETHYL DIHYDROGEN PHOSPHATE WITH OTHER THERAPEUTIC AGENTS
  申请人：GlaxoSmithKline Intellectual Property Development Limited

  公开号：EP3323819B1

  公开（公告）日：2020-02-26
• US9586953B2
  申请人：——

  公开号：US9586953B2

  公开（公告）日：2017-03-07
• US9695161B2
  申请人：——

  公开号：US9695161B2

  公开（公告）日：2017-07-04