1-acetyl-N-(3-chloro-4-methylphenyl)piperidine-4-carboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 1-acetyl-N-(3-chloro-4-methylphenyl)piperidine-4-carboxamide
• 化学式: C₁₅H₁₉ClN₂O₂
• mdl: MFCD08072029
• 分子量: 294.781
• InChiKey: XZZXTDQZTLVQBF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  49.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-acetyl-N-(3-chloro-4-methylphenyl)piperidine-4-carboxamide 在 水 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 、 potassium iodide 、 sodium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 14.5h， 生成 4-[[1-[3-(N-(1-acetylpiperidine-4-carbonyl)-3-chloro-4-methylanilino)propyl]piperidin-4-yl]methyl]benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  针对 CCR5 辅助受体和 gp41 N 端七肽重复区域的双功能人类免疫缺陷病毒 1 型进入抑制剂设计的“双鸟一石”方法

  摘要：

  先前的研究报告了 1 型人类免疫缺陷病毒 (HIV-1) 进入的逐步性质以及辅助受体 CCR5 和 gp41 N 端七肽重复 (NHR) 区域在该事件中的关键作用。考虑到这一点，我们在此报告了一种具有双功能进入抑制剂的双靶向药物化合物，由基于哌啶-4-甲酰胺的 CCR5 拮抗剂 TAK-220 和 gp41 NHR 靶向融合抑制肽 C34 组成。所得嵌合体是通过将两个药效团与聚乙二醇间隔物连接起来而构建的。一种嵌合体 CP12TAK 表现出异常有效的抗病毒活性，分别是其母体抑制剂 C34 和 TAK-220 的 40 倍和 306 倍。除了 R5-tropic 病毒，CP12TAK 还强烈抑制 X4-tropic HIV-1 毒株的感染。这些数据为 CP12TAK 作为一种新型抗 HIV-1 药物的进一步开发提供了希望。结果表明，该策略可以扩展到针对其他包膜病毒感染的疗法的设计。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c00781
• 作为产物：
  描述：

  1-乙酰基-4-哌啶甲酸 、 3-氯-4-甲基苯胺 在 N,N'-羰基二咪唑 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 24.0h， 以82%的产率得到1-acetyl-N-(3-chloro-4-methylphenyl)piperidine-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  针对 CCR5 辅助受体和 gp41 N 端七肽重复区域的双功能人类免疫缺陷病毒 1 型进入抑制剂设计的“双鸟一石”方法

  摘要：

  先前的研究报告了 1 型人类免疫缺陷病毒 (HIV-1) 进入的逐步性质以及辅助受体 CCR5 和 gp41 N 端七肽重复 (NHR) 区域在该事件中的关键作用。考虑到这一点，我们在此报告了一种具有双功能进入抑制剂的双靶向药物化合物，由基于哌啶-4-甲酰胺的 CCR5 拮抗剂 TAK-220 和 gp41 NHR 靶向融合抑制肽 C34 组成。所得嵌合体是通过将两个药效团与聚乙二醇间隔物连接起来而构建的。一种嵌合体 CP12TAK 表现出异常有效的抗病毒活性，分别是其母体抑制剂 C34 和 TAK-220 的 40 倍和 306 倍。除了 R5-tropic 病毒，CP12TAK 还强烈抑制 X4-tropic HIV-1 毒株的感染。这些数据为 CP12TAK 作为一种新型抗 HIV-1 药物的进一步开发提供了希望。结果表明，该策略可以扩展到针对其他包膜病毒感染的疗法的设计。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c00781

文献信息

• A “Two-Birds-One-Stone” Approach toward the Design of Bifunctional Human Immunodeficiency Virus Type 1 Entry Inhibitors Targeting the CCR5 Coreceptor and gp41 N-Terminal Heptad Repeat Region
  作者：Chao Wang、Xinling Wang、Huan Wang、Jing Pu、Qing Li、Jiahui Li、Yang Liu、Lu Lu、Shibo Jiang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c00781

  日期：2021.8.12

  Previous studies have reported the stepwise nature of human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) entry and the pivotal role of coreceptor CCR5 and the gp41 N-terminal heptad repeat (NHR) region in this event. With this in mind, we herein report a dual-targeted drug compound featuring bifunctional entry inhibitors, consisting of a piperidine-4-carboxamide-based CCR5 antagonist, TAK-220, and a gp41

  先前的研究报告了 1 型人类免疫缺陷病毒 (HIV-1) 进入的逐步性质以及辅助受体 CCR5 和 gp41 N 端七肽重复 (NHR) 区域在该事件中的关键作用。考虑到这一点，我们在此报告了一种具有双功能进入抑制剂的双靶向药物化合物，由基于哌啶-4-甲酰胺的 CCR5 拮抗剂 TAK-220 和 gp41 NHR 靶向融合抑制肽 C34 组成。所得嵌合体是通过将两个药效团与聚乙二醇间隔物连接起来而构建的。一种嵌合体 CP12TAK 表现出异常有效的抗病毒活性，分别是其母体抑制剂 C34 和 TAK-220 的 40 倍和 306 倍。除了 R5-tropic 病毒，CP12TAK 还强烈抑制 X4-tropic HIV-1 毒株的感染。这些数据为 CP12TAK 作为一种新型抗 HIV-1 药物的进一步开发提供了希望。结果表明，该策略可以扩展到针对其他包膜病毒感染的疗法的设计。